滅活劑和佐劑

1、滅活劑和佐劑,第一節(jié) 滅活劑,滅活是生物制品中的一項非常基本技術?。?！ 提高生物制品的安全性防止病原體擴散,一、滅活與滅活劑,（一）什么是滅活？,微生物學意義上滅活有兩層含義：1、是指破壞或殺死微生物使其成為沒有生命物質(zhì)的過程。2、生物制品上的滅活還有滅能的含義，是指將一些活性物質(zhì)（微生物及其代謝產(chǎn)物、激素、酶、血清因子和抗體等）喪失活力的過程。例如：經(jīng)過56度加熱30分鐘處理，可破壞診斷血清和待檢血清中的補體活性，從而避免補體

2、對診斷的干擾作用。,生物制品意義上滅活的含義：是利用物理或化學的方法，破壞微生物的生物學活性，破壞病原微生物的繁殖能力和致病能力，但仍然保留反應原性和免疫原性的過程。,（二）滅活的類型,按照滅活作用的性質(zhì)可分為兩類：1.物理滅活2.化學滅活,1、物理滅活,熱滅活：容易發(fā)生菌體蛋白質(zhì)變性超聲波滅活：應放在冰浴中間斷進行紫外線滅活：不夠好射線照射滅活：根據(jù)被照射物的容量大小選擇照射距離和照射強度。,2、化學滅活,利用化學藥品等使

3、微生物、活性物質(zhì)的某些某些結(jié)構(gòu)位點發(fā)生改變，從而喪失生命力、感染性、毒性或活性。效能常受滅火劑種類、劑量和作用溫度、pH、時間等因素的影響，使用時必須篩選最佳的滅活條件。方法簡單、效果確實、最為常用。,（三）滅活劑,用于滅活微生物的化學試劑或藥物1911年，Lowenstein DH用甲醛處理破傷風毒素而制成類毒素 1924年，Puntoni以苯酚或甲醛處理制成犬瘟滅活苗1934年，Morion Dorset等用結(jié)晶紫滅活豬瘟

4、病毒制成豬瘟結(jié)晶紫疫苗。,是最古典、使用最廣泛的滅活劑《獸醫(yī)生物制品制造及檢驗規(guī)程》（2000）中的26種滅活疫苗，均以甲醛作為滅火劑。,二、常用滅活劑的滅活機理與應用,1、甲醛,甲醛的水溶液——福爾馬林 (含甲醛36~40%) 滅活機理：還原作用,氨基 甲基胺,羧基 亞甲基二醇單酯,巰基 亞甲基二醇,甲醛 醛基,羥基 羥基甲

5、酚,,,,,,,,滅活濃度：需氧細菌0.1％～0.2％，厭氧細菌0.4％～0.5％，病毒0.05％～0.4％。 滅活原則：低濃度、短時間而又能達到徹底滅活目的。 必要時可在滅活后加入焦亞硫酸鈉，以中斷其反應。,N-乙酰乙烯亞胺（AEI)、二乙烯亞胺(BEI) 、縮水甘油醛（GDA）滅活機制： 1. 烷化DNA分子中的鳥嘌呤或腺嘌呤等，引起單鏈斷裂或雙螺旋鏈交聯(lián)，因改變DNA的結(jié)構(gòu)而破壞其功能，妨

6、礙RNA的合成，從而抑制細胞的有絲分裂。 2. 與酶系統(tǒng)和核蛋白起作用而干擾核酸代謝。,2. 烷化劑（Alkylating agent）,優(yōu)點：能破壞病毒的核酸芯髓，使病毒完全喪失感染力，而 不損害其蛋白衣殼，保留其保護性抗原。,（1）N-乙酰乙烯亞胺（AEI）淡黃色澄明液體，有輕微氨臭味，能與水或醇任意混合。0～4℃可保存1年，在-20℃可保存2年。AEI功能基團是乙烯亞胺基，可用于口蹄疫滅活苗。口蹄疫病

7、毒液: 終濃度0.05％，30℃8h, 加2％硫代硫酸鈉阻斷,（2）二乙烯亞胺（BEI）市購商品為0.2％的BEI溶液，在0～4℃可保存1個月;口蹄疫病毒懸液：終濃度0.02%, 加入2％硫代硫酸鈉中斷滅活。,大腸桿菌、噬菌體、新城疫病毒滅活效果優(yōu)于甲醛。本品易揮發(fā)，水溶液含量為15～31mg/ml。0～4℃ 保存3個月后含量漸下降，約半年失效；20℃只能保存10 d。,（3）縮水甘油醛（GDA）,3. 苯酚,又稱石碳酸。有腐蝕

8、性，而且有毒！易溶于水及有機溶劑。滅活機制：使微生物蛋白質(zhì)變性和抑制如脫氨酶、氧化酶等酶系統(tǒng)的活性，從而導致微生物死亡。通常：生物制品的常用量為0.3%-0.5%, 另外，芽孢、真菌和病毒對苯酚的耐受性很強。,4. 結(jié)晶紫,是甲基紫、龍膽紫的純品。滅活機制：是結(jié)晶紫陽離子與微生物蛋白質(zhì)帶陰性電荷的羧基形成弱電離的化合物，從而干擾微生物正常代謝和氧化還原作用，主要干擾細胞壁肽聚糖的合成，導致革蘭氏陽性菌生長繁殖受阻。,5. β-丙內(nèi)

9、酯,又名丙內(nèi)酯。滅活機制：破壞病毒的核酸芯，但不損壞衣殼蛋白，因此保護性抗原成分得以保留，主要用于狂犬病滅活苗的制備。然而研究表明，丙內(nèi)酯是一種潛在的致癌因子。,6. 硫柳汞,常用做生物制品的防霉和消毒劑，對霉菌、細菌和病毒都有一定的滅活作用，百日咳菌苗作為滅火劑。 常用濃度為0.01%-0.02%。,1、滅活劑特異性：如石炭酸對真菌和病毒效果差，但對細菌效果好。結(jié)晶紫能殺死多種革蘭氏陽性菌和陰性菌，但對綠膿桿菌和細胞芽孢作用弱。

10、2、微生物種類和特性：,三、影響滅活作用的因素,3、滅活劑濃度（一定要適合）4、滅活溫度：通常同一濃度的滅活劑在不同溫度的滅活速度與溫度成正比，但溫度太高，對微生物的抗原性將有不利影響。（具體不同病原體或毒素，其滅活時間和溫度不一致）。,5、滅活時間：一般采用低濃度、低溫和短時間處理為最佳。6、滅活pH值：7、微生物含氮量：一般微生物或毒素的總氮量和氨基氮含量越高，滅活劑的消耗量就越大、滅活脫毒越慢。8、有機物存在：,第二節(jié)

11、佐劑,佐劑是免疫學和生物制品學中的一個重要內(nèi)容,對增強機體對抗原的免疫應答，提高生物制品的免疫效應發(fā)揮著重要作用,什么是 “佐劑”呢？,1. 佐劑（新概念）：凡是可以增強抗原特異性免疫應答的物質(zhì)均稱為佐劑。 佐劑（舊概念）：當一種物質(zhì)先于抗原或與抗原混合或同時注射于動物體內(nèi)，能非特異性地改變或增強機體對該抗原的特異性免疫應答,發(fā)揮其輔佐作用的物質(zhì)。 也稱免疫佐劑、抗原佐劑。注意: 佐劑和免疫增強劑的關系?,一、佐劑概

12、念與作用特點,① 明顯增強抗原性微弱的物質(zhì)誘導機體產(chǎn)生特異性免疫應答。② 用最少的抗原和最少的接種次數(shù)，產(chǎn)生足夠的免疫應答。,作用特點：,二、 研究歷史,1、起始階段,1916年Moignar最早用羊毛脂與石蠟油制成傷寒沙門氏菌乳劑苗；繼后Prevet用羊毛脂加瓊脂為佐劑制出炭疽菌苗。 1925年，Gaston Ramon證明了明礬的佐劑作用。,2、1950年代,為提高獸醫(yī)生物制品的免疫效果，在獸醫(yī)領域?qū)ψ魟┻M行了廣泛的研

13、究。,用氫氧化鋁膠吸附再加油佐劑制成的豬丹毒菌苗，免疫乳豬后的免疫力可持續(xù)9個月，比鋁膠佐劑苗提高1倍。,3、1960年代以后,礦物油佐劑的研究發(fā)展迅速,布氏桿菌油佐劑苗（1966） 魏氏梭菌油佐劑苗（1966） 流感油乳劑苗（1977）） 禽支原體+新城疫油乳劑二聯(lián)（1978） 鏈球菌+葡萄球菌乳劑二聯(lián)苗（1984）,4、我國的佐劑的研究,佐劑的研究和佐劑苗的生產(chǎn)，始于1950年代。,1958年曾用羊毛脂和液體石蠟油制造豬丹毒

14、油乳劑苗，但效果不理想。 1980年代以來，對白油佐劑的研究和應用發(fā)展極快，尤以禽病白油佐劑疫苗的種類更多，使用效果也比較滿意。,WHO認為佐劑除具有免疫增強效應外，尚必須具備下列標準，否則不得用作佐劑。,三、佐劑標準,1、無致癌或輔助致癌性,不能誘導或促進腫瘤形成。,2、安全無毒性,通過肌肉、皮下、靜脈、腹腔、滴鼻、口服等各種途徑進入動物體后無任何副作用。,3、純度高、雜質(zhì)少,雜質(zhì)往往是副作用的誘發(fā)物。因此，佐劑必需符合質(zhì)量標準。,

15、4、應有一定的吸附力 最好吸附力強,5、在動物體內(nèi)易降解 不宜長時期留存而誘發(fā)組織損傷,6、不含與動物有交叉的抗原 以避免誘發(fā)自身免疫反應，防止發(fā)生自身免疫性疾病。,7、不應誘發(fā)自身超敏性 也不應與抗體結(jié)合形成有害的免疫復合物。,8、應性質(zhì)穩(wěn)定 佐劑抗原混合物儲存1年以上，必須不分解、不變質(zhì)和不產(chǎn)生不良物質(zhì)。,四、免疫佐劑作用機理,① 改變正常免疫機能，吸引大

16、量巨噬細胞以吞噬抗原；② 改變抗原的構(gòu)型，使抗原物質(zhì)降解，并加強其免疫原性；③ 延長抗原在組織內(nèi)的貯存時間，使抗原緩慢降解和緩釋，并發(fā)揮免疫系統(tǒng)的細胞間協(xié)同作用（巨噬細胞與T細胞，T細胞與B細胞）。,作用方式,① 抗原遞呈（antigen presentation） ② 抗原尋的（antigen targeting）③ 免疫調(diào)節(jié)（immune modulation）,作用機理,①抗原遞呈： 指抗原分子遞呈給T細胞的方法。佐

17、劑與疫苗聯(lián)合使用，有助于抗原性物質(zhì)在胞內(nèi)被加工，被MHC分子特異性的結(jié)合、保護、運輸并遞呈給效應細胞。,② 抗原尋的（antigen targeting） 指抗原傳遞給免疫系統(tǒng)中適當效應細胞的效率。包括吸引巨噬細胞到達組織部位、活化吞噬細胞、促進抗原與細胞受體的結(jié)合等。,③ 免疫調(diào)節(jié)（immune modulation） 是指任何可以修飾的免疫效應細胞對抗原或表位進行加工的機制。通過這種機制，可以改變特異性免疫應

18、答的本質(zhì)或強度。T細胞有Th1和Th2兩個亞類。同一抗原和不同佐劑一起使用能夠引起不同的免疫反應。因此，通過篩選特定的佐劑，可以達到誘導正確的免疫應答的目的。,1. 按佐劑物理性質(zhì) 顆粒型佐劑 非顆粒型佐劑2. 按佐劑的生物學性質(zhì)（即Ballanti分類法） 微生物及其組分佐劑 非微生物物質(zhì)佐劑3. 按佐劑在體內(nèi)存留的時間 貯存型佐劑（depot type adjuvant） 非貯存型佐劑（non-depot

19、 type adjuvant）,五、佐劑的分類,六、常見的獸用免疫佐劑,1、礦物質(zhì)類佐劑 礦物質(zhì)佐劑是傳統(tǒng)佐劑中的一類。 在獸用疫苗的制備中廣泛使用。,,氫氧化鋁膠,磷酸鋁膠,特點 ?主要誘導體液免疫應答，可刺激機體迅速產(chǎn)生持久的高抗體水平。 ?比較安全。,缺點 ?皮下注射時常有腫脹或結(jié)塊；?不能有效刺激保護性T細胞免疫。,2、油類佐劑,主要有,弗氏佐劑,弗氏不完全佐劑,弗氏完全佐劑

20、,白油佐劑,,,是指一類由油類物質(zhì)、水溶液和乳化劑按一定比例混合形成的佐劑。 該類佐劑主要在抗原尋的過程中起作用，使抗原在注射部位保持穩(wěn)定，為抗原在淋巴系統(tǒng)中轉(zhuǎn)運提供載體，增加單核細胞的形成和積聚。 油乳劑疫苗的免疫效力高低，直接與乳化作用的好壞及油、乳化劑質(zhì)量有關。,油乳佐劑,分為,單相乳化佐劑,雙相乳化佐劑,,單相乳化佐劑,（1）油包水（ W/O） 較粘稠，在機體內(nèi)不易分散；但佐劑活性

21、優(yōu)良，為生物制品所采用的主要劑型,（2）水包油 （O/W） 較稀薄，在機體內(nèi)易于分散；但佐劑活性很低，生物制品中不采用。,雙相乳化佐劑,又分為水包油包水和油包水包油 型,粘度小，注射局部反應輕微， 易吸收和佐劑效應高,一種液體或粉末微粒（分散相或內(nèi)相）借助乳化劑、機械力的作用，分散懸浮于另一種不相溶的液體（連續(xù)相或外相）中從而形成穩(wěn)定的分散體系。,油乳佐劑原理,乳化劑,指油乳劑中內(nèi)相與外相間的界面活性物質(zhì)，具有促進和

22、穩(wěn)定兩種互不相溶物形成乳劑。,如羊毛脂、Span-80、Arlacel-80、Tween-80、AtlsG-1471等。,乳化原理,降低分散物的表面張力，在微滴表面上形成薄膜或雙片層，以阻止微滴(粒)的相互凝結(jié)。,佛氏不完全佐劑,是由低引力和低粘度的礦物油及乳化劑組成的一種貯藏性佐劑。,佛氏完全佐劑,在不完全佐劑的基礎上加一定量的分支桿菌而成。,雖然具有一定的副作用，但其佐劑活性是其它物質(zhì)難于相比的。,佛氏佐劑的特點,可使在正常狀態(tài)下缺

23、乏免疫原性的物質(zhì)成為免疫原。 先作用于Th1細胞，后是Th2細胞，并能啟動細胞免疫而發(fā)揮作用。,國外常用白油：Drakocel-6VR、Marcol-52和Lipolul-4國內(nèi)常用白油：7號或10號白油質(zhì)量標準: 無色無味； 50℃運動粘度7m2／s左右； 紫外吸收值（250-350）＜0.1％，紫外消光系數(shù)＜12×108； 單環(huán)芳烴與雙環(huán)芳烴含量低于0.5％，無多環(huán)芳烴； 小鼠腹腔注射0.5ml 觀察16

24、0d 或家免皮下注射2.0ml白油觀察60d，表現(xiàn)正常。,白油佐劑,（1）劑在水中法： 將乳化劑直接溶于水中，在激烈攪拌下將油加入，可直接生成O/W乳劑。若欲得W/O型，可繼續(xù)加入油，直到發(fā)生變型。該法通常用勻漿器或膠體磨，高速攪拌而得到較好的乳劑。,油乳佐劑乳化方法,（2）劑在油中法： 將乳化劑溶于油相，將油相直接加入水相中得O/W，如水相直接加入油相，得到W/O型，如欲得O/W，繼續(xù)加入至變型。該法制

25、成的乳劑，一般均勻顆粒直徑在0.5µm左右，比較穩(wěn)定。,免疫實驗動物用的佐劑配制: (1)弗氏佐劑：礦物油75%~85％，乳化劑15％~25%，混合后經(jīng)除菌過濾而成為FIA；如向其中加入0.5mg／m1死結(jié)核桿菌即為FCA。使用時，將含抗原的水相，與上述任一佐劑等量混合，用力振搖即可成為均勻的乳劑。(2) 白油佐劑：9份油和1份Span-80混合后加2％Tween-80和1％~2%硬脂酸鋁，經(jīng)高壓滅菌后備用，注射前將配好的

26、油佐劑與抗原水相1：1混合，強力振搖，可配制成性狀良好的乳劑疫苗。,大量生產(chǎn)白油乳劑疫苗: 油相: 94％白油、6％Span-80、1%~2％硬脂酸鋁，滅菌即可； 水相：抗原液加2％~4% Span-80; 乳化：將油相與水相按3：1~2：1比例配制，先緩速混合，再通過膠體磨充分乳化，可獲得穩(wěn)定的油包水乳劑苗?；蛘邔⒄吵淼腤/O乳劑疫苗，再加2％ Tween-80 生理鹽水，通過攪拌或膠體磨乳化，可制成雙相乳劑疫苗。,（1）粘度測

27、定：流出法、Saybolt粘度計法吸管內(nèi)口直徑為1.2 mm，室溫下吸滿l ml乳劑，垂直放出0.4 ml所需時間作為粘度單位。以 2-6 S為合格，不得多于10-15 S。（2）乳劑穩(wěn)定性測定：① 加速老化法：疫苗于37℃貯存10-30 d不破乳。② 離心加速分層法：于半徑10 cm離心管裝油乳劑，3000 rpm離心15 min不分層，相當于保存1年以上不破乳。,油乳佐劑檢驗,3、蜂膠佐劑,是一種優(yōu)良的天然藥物； 具有廣泛

28、的生物活性和藥理作用（抗菌、抗病毒、抗腫瘤、消炎）； 具有免疫增強作用：能保持抗原特性，增強巨噬細胞的吞噬能力，促進抗體的產(chǎn)生，提高機體的特異性和非特異性免疫力。,（1）蜂膠的處理： 蜂膠（4℃以下貯存） 粉碎過篩 按1：4（W/V）加95％乙醇 室溫浸泡24～48h 冷卻 過濾或離心取上清 透明栗色純凈蜂膠浸液 4℃以下保存?zhèn)溆?除去干渣計算出浸液

29、中含蜂膠量。（2）蜂膠佐劑疫苗的制備： 滅活菌液或病毒液，加入蜂膠乙醇浸液，使每毫升菌液中含蜂膠10mg，邊加邊搖蕩，成為乳濁狀，即可。,,蜂膠佐劑疫苗制備方法：,,,,,,,1、細胞因子類佐劑,細胞因子的概念 是機體的各種細胞在其生命周期中所釋放的具有不同生物學效應的物質(zhì)，是免疫細胞間相互作用的調(diào)節(jié)信號。該類物質(zhì)相互誘生，相互影響，構(gòu)成一個巨大的細胞因子網(wǎng)絡（cytokine network）系

30、統(tǒng)，各種細胞借助自己所釋放的細胞因子完成各自的功能，在免疫應答中發(fā)揮作用。,七、新型佐劑,細胞因子的分類（根據(jù)生物活性）經(jīng)典的細胞因子： 淋巴毒素（LT）、腫瘤壞死因子（TNF）、干擾素（INF）2. 對體液免疫和細胞免疫具有調(diào)節(jié)作用的因子： 白細胞介素（IL）和集落刺激因子（CSF）,1．作為免疫佐劑，提高疫苗的免疫效果2．作為免疫治療劑，預防和治療某些病原感染3．通過基因重組，構(gòu)建新型基因工程疫苗

31、 IL-2-AIV-HA重組痘病毒,細胞因子的應用,幾種重要的細胞因子,白細胞介素-2（IL-2） 白細胞介素-4（IL-4） 白細胞介素-12（IL-12） γ -干擾素（IFN-γ）,刺激物為抗原或促有絲分裂原（ConA）； T細胞分泌； 無抗原特異性。 糖蛋白，含133aa ，分子量15-35kDa； 70℃ 30 min及pH值2-9范圍內(nèi)穩(wěn)定。,IL-2,刺激物：抗原或絲裂原；由Th細胞產(chǎn)生分子量15

32、～20kDa，有2～3個糖基化部位，140個氨基酸一種強有力的佐劑候選因子,IL-4,是目前發(fā)現(xiàn)的唯一主要由B細胞產(chǎn)生的細胞因子，與IL-2有協(xié)同作用，所以曾被稱為細胞毒淋巴細胞成熟因子（CLMF）和天然殺傷細胞刺激因子（NKSF）。 糖蛋白，分子量75kDa，由40kDa（P40）和35kDa（P35）兩個亞單位構(gòu)成，兩個亞單位完全由不同的基因所編碼，只有結(jié)合為一個完整的分子時才能發(fā)揮生物學活性。 IL-12活性高于IL-2和I

33、FN，在極低濃度時就有顯著活性，對滅活疫苗、腫瘤和寄生蟲抗原具有有效的佐劑活性。 IL-12誘導產(chǎn)生的Th1應答反應尤為引人注目，可望用于主要誘導細胞免疫應答的疫苗佐劑。,IL-12,由致敏T細胞在活的或滅活的病毒等干擾素誘生劑和某些細胞因子作用下所產(chǎn)生； 有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和免疫佐劑等免疫生物學活性。 主要誘導MHC-II的表達。 目前IFN-γ與抗原雜合的融合分子的研究是個熱點，期待其成為一個有效的佐劑。,IFN-

34、γ,2、CpG DNA,CpG DNA：指含有非甲基化CpG（胞嘧啶鳥嘌呤二核苷酸）基序的脫氧核糖核酸DNA。 CpG基序（ motif）：指以非甲基化的CpG為基元構(gòu)成的回文序列，其堿基排列大多為5′-Pur-Pur-CpG-Pyr-Pyr-3′，具有較強免疫活性，稱為免疫刺激序列（ISS，immunostimulatory DNA sequences）。 CpG OND：含有非甲基化CpG基序的寡聚脫氧核苷酸 。,細胞因子

35、的分泌和細胞的分化,CpGDNA的免疫刺激效應（作用機制）,,,,溫度\能量,,,酸化內(nèi)體小泡,,,,,,,,,,,,,,,,,,DNA-PK,TLR-9,胞質(zhì)內(nèi)受體蛋白,有絲分裂原蛋白激酶和轉(zhuǎn)錄因子等信號通路,,,,,引起B(yǎng)細胞分化，分泌IL-6、IL-10等細胞因子和表達MHCII、B7-1、B7-2等表面分子，并阻止B細胞的凋亡。 直接激活單核細胞、巨噬細胞和樹突細胞，分泌IL-12、INF-r等Thl樣為主的細胞因子，并刺激

36、MHCII、B7-1、B7-2的表達。,CpG DNA對多種免疫細胞有激活作用,在IL-12協(xié)同下激活NK細胞，殺傷活性增強，并分泌IFN-r，IFN-r反過來進一步促進單核細胞、巨噬細胞和樹突細胞的激活。 協(xié)同刺激抗原特異性B細胞和T細胞分化，在Thl細胞因子的作用下，顯著增強獲得性細胞免疫優(yōu)良的T細胞免疫佐劑。,霍亂毒素（CT） 大腸桿菌不耐熱毒素（LT） 破傷風類毒素（TT）,3、基因工程減毒素,良好的粘膜免疫佐劑 由A

37、和B兩個區(qū)構(gòu)成的蛋白； B區(qū)具有主要免疫學作用，內(nèi)含5種獨立的非共價連接的B亞單 位（CTB），無毒性，可與細胞結(jié)合； A區(qū)是CT的生物學活性部分，具有酶活性。,霍亂毒素（CT）,仙臺病毒—CT；CTB—流感病毒HA；鏈球菌表面蛋白—CTB； CT毒素A和B兩個亞單位的表達質(zhì)粒DNA作為佐劑與DNA疫苗聯(lián)和應用，還可誘導機體產(chǎn)生很強的Th1細胞因子反應（如IFN-γ）和Th2細胞因子反應（如IL-4），具有很強的佐劑作用。

38、,大腸桿菌LT毒素有A和B兩個亞單位，有一定抗原性A亞單位基因工程點突變體LT (R192G) ——無毒性作用，但仍保留了其佐劑效應 ——可誘導機體產(chǎn)生局部粘膜免疫反應。,大腸桿菌不耐熱毒素（LT）,利用基因突變技術，構(gòu)建的A和B兩個亞單位的表達質(zhì)粒DNA聯(lián)合應用，也可誘導機體產(chǎn)生很強的Th1細胞因子反應（IFN-γ）和Th2細胞因子反應（IL-4）。而且，LT毒素表達質(zhì)粒作為佐劑，可協(xié)助DNA疫苗誘導機體產(chǎn)生

39、更強的細胞免疫反應，有望成為一種新型免疫增強劑。,ISCOM由抗原物質(zhì)與由皂樹皮提取的一種糖苷Quil A和膽固醇按1:1:1混合后自發(fā)形成的一種具有較高免疫活性的脂質(zhì)小泡。 ISCOM直徑40nm，每個ISCOM約含10～12分子的蛋白質(zhì)。 ISCOM應用于多種細菌、病毒和寄生蟲病的疫苗，具有產(chǎn)生“全面”免疫應答的效力，可長期增強特異性抗體應答。 ISCOM能有效地通過粘膜給藥，從而可以用于抗呼吸道感染。 目前，獸用IS