常用化療止嘔藥物簡(jiǎn)介與應(yīng)用匯編

1、常用化療止嘔藥物簡(jiǎn)介與應(yīng)用,學(xué)員：肖望重湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,嘔吐主要機(jī)制,化療藥物的致吐性分級(jí),四個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)組,,,順鉑AC方案氮烯咪胺氮芥環(huán)磷酰胺（≥1500mg/m2）阿霉素 （＞60mg/m2）表阿霉素 （＞90mg/m2）,卡鉑奧沙利鉑伊立體康正定霉素環(huán)磷酰胺 （＜1500mg/m2）阿霉素 （≤60mg/m2）表阿霉素 （≤90mg/m2）,多西他賽絲裂霉素依托

2、泊苷5－氟尿嘧啶吉西他濱博萊霉素長(zhǎng)春新堿類紫杉醇培美曲塞,抗腫瘤化學(xué)治療的致嘔吐性,化療致嘔吐類型,止嘔藥物分類,5-HT3受體拮抗劑: 昂丹司瓊，格拉司瓊，托烷司瓊，多拉司瓊，帕洛諾司瓊，NK-1受體拮抗劑：阿瑞匹坦、福沙匹坦糖皮質(zhì)激素類：地塞米松多巴胺受體拮抗劑：苯甲酰胺類（甲氧氯普胺）吩噻嗪類（丙氯拉嗪、異丙嗪）丁酰苯類（氟哌啶醇）其它：苯二氮卓類：地西泮、勞拉西泮奧氮平,5-HT3受體拮抗劑,5

3、-HT3受體拮抗劑,作用特點(diǎn)：1：與5-HT3親和，半衰期<9小時(shí)；2：肝腎功能異常可不調(diào)整劑量；3：個(gè)體差異大，建議從最小有效劑量開始給藥。對(duì)各類嘔吐控制率：1：高致吐順鉑：48%-73%2：中致吐性抗癌藥物：60%-85%3：對(duì)遲發(fā)性嘔吐控制不佳：CR率：28%4：對(duì)預(yù)期性惡心/嘔吐控制不佳。常見的副作用：頭暈/頭痛，腹部不適，便秘，嗜睡，腹瀉，偶有轉(zhuǎn)氨酶升高。,作用特點(diǎn)：1：與5-HT3受體親和力是第一

4、代的30-100倍；2：半衰期近40小時(shí)。臨床療效：1：對(duì)急性惡心、嘔吐的控制率并不優(yōu)于第一代拮抗劑；2：對(duì)中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯優(yōu)于第一代。3：副作用與第一代相似或較輕。FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥（2003.7.25）1：中高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐；2：中致吐性化療藥引起的遲發(fā)性嘔吐。,第二代,第一代,5-HT3受體拮抗劑,劑量與服藥日程,1.腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）,5-HT3受體拮抗

5、劑,1.《中國(guó)藥典》（2015版）第一部,NK-1受體拮抗劑,阿瑞匹坦,平均生物利用度60%~65%，可透過血腦屏障，達(dá)峰時(shí)間約4h，飲食 不影響生物利用度。,常見ADR：便秘、呃逆、食欲減退、疲倦、ALT升高。,肝腎功能不全患者無需調(diào)整劑量（重度肝功能不全缺少藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)）,,CYP3A4底物中度抑制劑；CYP2C9誘導(dǎo)劑，通過阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)Ｐ物質(zhì)與NK-1受體的結(jié)合而止嘔。,NK-1受體拮抗劑,劑量與療效,,阿

6、瑞匹坦單用治療急性嘔吐效果與昂丹司瓊相當(dāng)，尤其對(duì)于順鉑方案所致的遲發(fā)性嘔吐更為有效。,阿瑞匹坦+5-HT3受體拮抗劑+地塞米松：急性嘔吐控制率增加20%，遲發(fā)性嘔吐控制率增加30%~40%，且效果明顯優(yōu)于昂丹司瓊+地塞米松方案，但對(duì)惡心沒有改善。,1.Efficacy and tolerability of aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and

7、vomiting in patients with breast can-cer after moderately emetogenic chemotherapy，J ClinOncol，2005,,2.腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）,NK-1受體拮抗劑,相互作用,,,,糖皮質(zhì)激素類,地塞米松,長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，生物半衰期3h，65%藥物在24h內(nèi)經(jīng)腎臟排泄,給藥方式：注射與口服,常見ADR：大劑量易引起糖尿病、消化道潰瘍、并發(fā)感

8、染、呃逆,注意事項(xiàng)：①易產(chǎn)生高血壓，更年期后女性患者易致骨質(zhì)疏松 ②長(zhǎng)期服藥后，停藥前應(yīng)逐漸減量 ③與水楊酸類合用，可增加其毒性；與利尿劑（保鉀利尿劑除外）合用可引起低血鉀癥,糖皮質(zhì)激素類,地塞米松,止嘔機(jī)制：止嘔機(jī)制不明確，臨床研究證明其是預(yù)防急性嘔吐與延遲性嘔吐的有效藥物,指南推薦：,1.腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）,多巴胺受體拮抗劑,甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐

9、靈）,強(qiáng)效中樞多巴胺受體拮抗劑，并具有輕度的5-羥色胺（5-HT3）拮抗作用；,止吐機(jī)制：通過抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的多巴胺受體而提高CTZ 閾值，發(fā)揮止吐作用。,特點(diǎn)：起效時(shí)間短（口服0.5~1h；靜注1~3min）；半衰期4~6h；腎臟排泄，腎功能不全患者劑量減量。,抗膽堿治療,,多巴胺受體拮抗劑,甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈）,指南推薦：用于預(yù)防低度催吐化療藥物所致嘔吐和解救性治療，

10、 推薦劑量： 10~40mg/天，口服或靜滴用；必要時(shí)每4~6h使用1次，連續(xù)應(yīng)用3~4天,常見ADR：乳汁增多、直立性低血壓（注射）、椎體外系反應(yīng)（大劑量長(zhǎng)期使用），昏睡、煩躁不安。,乳癌患者禁用,注射后適當(dāng)靜臥,椎體外系是通過多巴胺與乙酰膽堿的動(dòng)態(tài)平衡來調(diào)節(jié)肌肉張力、協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)與平衡。當(dāng)多巴胺減少或乙酰膽堿增多時(shí)可出現(xiàn)膽堿神經(jīng)亢進(jìn)癥狀，如肌張力增高，肌肉震顫，面容呆板，動(dòng)作遲緩等。,精神類藥物,奧氮平,噻吩

11、并苯二氮雜類非典型的抗精神病藥物,適應(yīng)癥：精神分裂癥；中重度狂躁發(fā)作；預(yù)防雙相情感發(fā)作,止嘔藥理作用：可阻斷多種神經(jīng)遞質(zhì)與受體的結(jié)合：阻斷5-羥色胺與(5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT3)受體，尤其是對(duì)于D2及5-HT3受體的作用，使其在治療惡心嘔吐方面有一定的療效。,常用劑量：10~15mg/天,奧氮平,不良反應(yīng)：常見：嗜睡、體重增加、體位性低血壓，便秘、頭暈、多動(dòng) 較少：靜坐不

12、能和椎體外系反應(yīng)；可出現(xiàn)短暫的、劑量依賴的、無黃疸性肝酶升高, 根據(jù)其出現(xiàn)和恢復(fù)時(shí)間特點(diǎn), 原因可能與過敏有關(guān), 大多數(shù)人轉(zhuǎn)歸良好,研究表明：奧氮平用于緩解中高度致吐風(fēng)險(xiǎn)患者的急性和延遲性嘔吐都有一定效果。,指南推薦：用于化療所致惡心嘔吐的解救性治療，口服2.5~5mg，1日2次,1.腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）,精神類藥物,預(yù)防化療所致的嘔吐概要,1.腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）,感謝聆聽歡迎指教,Thank Y