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文檔簡(jiǎn)介
1、布洛芬的生產(chǎn)工藝,小組成員:江和宣、秦凱、陳液麗、高燕,1.產(chǎn)品概述2.產(chǎn)品的包裝及規(guī)格3.原輔料包裝、材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.化學(xué)反應(yīng)式及工藝流程圖5.工藝流程6.中間體、半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法7.回收利用及三廢處理8.設(shè)備一覽表與主要設(shè)備的生產(chǎn)能力9.物料衡算,目錄,一、產(chǎn)品概述,通用名稱:布洛芬化學(xué)名稱:2-(4-異丁基苯基)丙酸俗稱:異丁洛芬、芬必得漢語拼音:buluofen英文名稱:Ibuprofen結(jié)構(gòu)
2、式:如右圖分子式:C13H18O2分子量:206.28執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):BP98/CP2000批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)字準(zhǔn)藥H27020355臨床用途:抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎和神經(jīng)炎等。,返回,二、產(chǎn)品的包裝及規(guī)格,包裝:紙板桶、鋁罐包裝規(guī)格:25Kg/紙板桶規(guī)格:藥用存儲(chǔ):遮光、密閉保存原輔材料包裝、材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),返回,三、原輔料包裝、材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),返回,四、化學(xué)反應(yīng)式及工藝
3、流程圖(1 ) 4-異丁基苯乙酮的合成 在三氯化鋁的催化下,乙酰氯與異丁苯發(fā)生傅克?;磻?yīng)。反應(yīng)需無水操作。,2-(4-異丁苯基)丙醛的合成第一步反應(yīng)為Darzenes縮合,產(chǎn)物經(jīng)水解,脫羧和重排得2-(4-異丁苯基)丙醛。,(3)布洛芬的合成,:先使羥胺與2-(4-異丁苯基)丙醛反應(yīng),得中間體,再經(jīng)消除和水解反應(yīng)制的布洛芬,簡(jiǎn)易流程圖,返回,五、工藝流程,(一)、過程概述原料配比
4、 異丁苯:乙酰氯:石油醚:三氯化鋁:5%稀鹽酸=1:0.615:2:1:2.25(質(zhì)量比) 4-異丁基苯乙酮:氯乙酸異丙酯:異丙醇鈉:氫氧化鈉:36%鹽酸=1:0.77:0.24:0.12:0.35 2-(4-異丁苯基)丙醛:丙酮:焦亞硫酸鈉:水:石油醚:氫氧化鈉:36%鹽酸=1:2.2:0.18:3.8:2.6:0.2:0.34,工藝過程,羰基化合物的親核加成-?;磻?yīng)
5、 將計(jì)量好的石油醚、三氯化鋁加入反應(yīng)釜內(nèi),攪拌降溫至5 ℃以下,加入計(jì)量的異丁苯,期間控制釜內(nèi)溫度小于5 ℃ ,再加入計(jì)量的乙酰氯,攪拌反應(yīng)4小時(shí),將反應(yīng)液在10 ℃以下壓入水解釜中,滴加稀鹽酸,保持釜內(nèi)溫度不超過10 ℃ ,攪拌0.5h后,靜置分層,有機(jī)層為粗酮,水洗至pH=6,減壓蒸餾回收石油醚后,再收集130 ℃ /2kpa餾分,即為4-異丁基苯乙酮,收率80%。,縮合,將異丙醇鈉壓入縮合釜中,攪拌下控溫至15 ℃左右,將計(jì)量的4
6、-異丁基苯乙酮與氯乙酸異丙酯的混合物慢慢滴入,于20~25 ℃反應(yīng)6h,升溫至75 ℃ ,回流反應(yīng)1h。,水解,冷水降溫,壓入水解釜,將計(jì)量的氫氧化鈉溶液慢慢加入,控制釜內(nèi)溫度不超過25 ℃ ,攪拌水解4h 后,先常壓在減壓蒸醇,鍵入熱水,于70 ℃攪拌溶解1h。,酸化脫羧,將3-(4-異丁苯基)-2,3-環(huán)氧丁酸鈉壓入脫羧釜中,慢慢滴加計(jì)量的鹽酸,控制釜內(nèi)的溫度60 ℃ ,加畢,物料溫度升至100 ℃以上,回流脫羧3h后降溫,靜置2h
7、分層,有機(jī)層吸入蒸餾釜,減壓蒸餾,收集120~128 ℃每2kpa餾分,即得2-(4-異丁苯基)丙醛,收率77~80%.,分離純化 將上述反應(yīng)液吸入丙酮回收釜中,蒸餾,直到蒸不出丙酮為止,殘留物中加入定量的水和石油醚,攪拌0.5h后靜置分層,水層用石油醚提取兩次,油層水洗至無Cr3+為止。,石油醚中加入配置好的稀堿液,攪拌15min后靜置0.5h,堿層分入鈉鹽貯罐,再將計(jì)量的水加入石油醚層,攪拌15min后靜置
8、0.5h,水層并入鈉鹽貯罐,有機(jī)層吸入石油醚回收罐。,水層物料加到酸化釜,保持溫度35~45 ℃ ,滴加鹽酸,調(diào)節(jié)pH為1~2(此時(shí)析出布洛芬油層),降溫至5 ℃ ,復(fù)測(cè)pH仍為2~3,繼續(xù)降溫、固化、結(jié)晶、離心,即得粗制布洛芬,收率>90%。 粗品再經(jīng)溶解、脫色、結(jié)晶、離心和干燥,即得精品布洛芬。,(二)、重點(diǎn)工藝控制點(diǎn),在脫羧過程中,常產(chǎn)生大量氣泡,應(yīng)注意慢慢加酸,以防止沖料精制過稱中應(yīng)嚴(yán)格控制中和終點(diǎn)的pH外,溫
9、度的控制也很重要,注意事項(xiàng),返回,六、中間體、半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法,1.中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法,,2.成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法,,返回,七、回收利用及三廢處理,1.回收利用,,2.三廢處理,返回,八、設(shè)備一覽表與主要設(shè)備的生產(chǎn)能力,1.設(shè)備一覽表,,2.主要設(shè)備的生產(chǎn)能力,,返回,九、物料衡算,Y=產(chǎn)出+損耗/投入量×100% 90% ≤ Y ≤ 100%原料利用率=(產(chǎn)品產(chǎn)量+回收產(chǎn)品量+副產(chǎn)品量)/原料投
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