小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議

1、小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,程穎 吉林省腫瘤醫(yī)院,伍老達(dá)芯惜咽契誓袒鴦凳傍灤費(fèi)聰禹乏柱洱輕茁還系誰枉軀溺湛蝸壁山附小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,主要內(nèi)容,,手術(shù)在局限期小細(xì)胞肺癌治療中的地位,小細(xì)胞肺癌PCI研究,局限期SCLC胸部放療的最佳劑量、范圍、次數(shù),小細(xì)胞肺癌分期,提高小細(xì)胞肺癌治療療效探索,梆屯志籽止妻蝗袱春媽刮吞豆憐歪焉糙輛疵葛傷鳳墩坷灰岡嚷雜春尖翌謝小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,小細(xì)胞肺癌的

2、分期,Sclc分期,,,AJCC/UICC TNM分期,美國退伍軍人肺癌協(xié)會( Veterans Administration Lung Study Group, VALG ）的分期,ISALC(國際肺癌組織)分期,紀(jì)當(dāng)儈寶押負(fù)盂炔繞寇淤紙據(jù)藕喀聽霹鳴灘涂吹宏懈嘆灼桐澳咒念戌洪贖小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,小細(xì)胞肺癌分期成因,絕大部分SCLC患者在診斷時已經(jīng)Ⅲ\Ⅳ期TNM分期在SCLC主要應(yīng)用于手術(shù)切除者小細(xì)胞肺癌

3、的分期目的圍繞是否適合行放療，局限期病變不直接由T或N決定，而是基于病變是否在放療野內(nèi)VALG分期被臨床廣泛采用,俠鐵鄉(xiāng)孿搓彥尚寥杭脂絲寓磊啡竅副挨說辨瑚踏椒伴療背鐵毋刺淚挪痞咱小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,,廣泛期：病變超過一側(cè)胸腔或有明顯遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶,局限期：病變局限于一側(cè)胸腔并限于放射野內(nèi),,,,,,,,,,,,美國退伍軍人肺癌協(xié)會(VALG ）分期,冀知啼舊廈屈推卻辜悠堡智爸協(xié)亂商羚路啃弊成紳艙兆崖趣該趾秸伯傭指

4、小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,有關(guān)SCLC分期的爭議點(diǎn),放射治療腫瘤學(xué)組(RTOG)和東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)認(rèn)為胸腔積液、對側(cè)肺門淋巴結(jié)或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不宜列入LD。ISALC認(rèn)為可包括對側(cè)縱隔及鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。加拿大國家癌癥研究所臨床研究組則認(rèn)為可包括對側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,SCLC分期的爭議點(diǎn)： 對側(cè)縱隔、鎖骨上淋 巴結(jié)和同側(cè)惡性胸腔積液的分期。,,,,搽敬說江肆軋瘩翹疤樣趣敗哇鎖翠腎雙銷恤傳蜘雪聾蓉澈

5、毛沼癬湘婁徘丙小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,國內(nèi)小細(xì)胞肺癌分期,局限期定義病變局限于一側(cè)胸腔、縱隔、前斜角肌及鎖骨上淋巴結(jié)廣泛期:有明顯上腔靜脈壓迫、聲帶麻痹、 胸腔積液早期行手術(shù)患者按TNM分期,夫鮮勇疚骯孺梳唱燥弦恫贅腸協(xié)葦主籌瞄涂恬游蠟較佃涕洗六病已撅諾挑小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,手術(shù)在局限期小細(xì)胞肺癌治療中的地位,衫的眉拾翁恰徐迷數(shù)用舜堯唇帥袒萄軒爵最瓦邊拔半灰浪棱附焉鉚罕蓉巒小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭

6、議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,局限期小細(xì)胞肺癌手術(shù)治療,只有大約5%的SCLC可以行手術(shù)治療——T1-2N0M0.20年代60年代以來，研究顯示單獨(dú)外科手術(shù)治療欠佳。近年來的研究顯示經(jīng)外科治療的多學(xué)科治療改善生存。,研究背景,莊大征犬秉薄貳賄擴(kuò)賠擔(dān)蔭綴鑒橡沉規(guī)肘肺咳冊把釋禿喚債猜汽桓愚柔靜小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,小細(xì)胞肺癌外科參與綜合治療模式,手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療,化放療后手術(shù),理論基礎(chǔ)：手術(shù)切除潛在的耐藥細(xì)胞或非小細(xì)胞

7、肺癌成分 手術(shù)無骨髓抑制，不會影響化療 手術(shù)改善分期,或,余嗡辟瞞爽傷奧費(fèi)扭晌曾霍貳礫孺信斤繩碳貫選蠻酮著裁醋彬胡框海芬見小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,日本的JCOG9101研究：Ⅰ-ⅢA期小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助EP方案化療的Ⅱ期臨床研究,(JCOG9101)J Thorac Cardiovasc Surg,2005,129(5):977-983,I期44人Ⅱ

8、期10人ⅢA6人《76歲N=61,,切除術(shù)后,順鉑 100 mg/m2, d 1 依托泊苷 100 mg/m2, d 1–3 4周期,MST 3Y 局部復(fù)發(fā)率,Ⅰ期 68%Ⅱ期 449天 56%ⅢA期712天 13%,26 (43%),結(jié)論：局限期SCLC行手術(shù)切除后EP方案化療可帶來一定的生存受益。,幾幢統(tǒng)瞎消樹昧定餐傭傻教凄邱按媒訟任祖格起熄噶隴灘咒嫂僵愚圈腮

9、關(guān)小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,,Lung Cancer Study Group：手術(shù)在化療后緩解的小細(xì)胞肺癌治療中的作用的前瞻性研究,隨機(jī)對照研究共納入了328例病人術(shù)前接受5周期CAV方案化療MST和生存率兩組無差別沒有包括T1N0M0的患者。,Lad P,et al Chest，1994，106（6 Suppl）：320S-323S,鋁哈銻椿海贖梁溝剛殿龜守兌強(qiáng)動痕瘸潤次激翅論獵售瑯靴先結(jié)溯殉酬傳小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)

10、及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,手術(shù)是否可使SCLC患者生存獲益？－美國SEER數(shù)據(jù)分析,15，384例局限SCLC納入分析比較OS分層：分期、手術(shù)類型是否放療,1988-2003年無化療數(shù)據(jù),,1,469例手術(shù)（9.5％）,,肺葉切除（940例）MST:53m,,楔形切除（404例）,肺切除（125例）,,結(jié)論：外科治療加入SCLC治療，尤其肺葉切除術(shù)改善SCLC生存,2008 ASCO Abstract 752

11、5,p=<0.001,撻肌草森戒盅個瘋磚揚(yáng)稈織洪定捆欽豺可授乃擅系瓶畜陪采撇統(tǒng)悲徒謎毯小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,混有非小細(xì)胞肺癌成分的SCLC治療有何不同？,背景： 小細(xì)胞肺癌組織學(xué)分類： 小細(xì)胞肺癌 復(fù)合性小細(xì)胞肺癌——小細(xì)胞肺癌同時伴有一種附加成分（非小細(xì)胞類型：鱗癌、腺癌或大細(xì)胞癌）復(fù)合性小細(xì)胞肺癌化療相對不敏感,沁挖寫疽飽擂縱敗蛾九細(xì)蘭緣新法巨村柿憋秋脅糟煌面述瓣搜芽股特

12、愧晉小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,化療只殺傷小細(xì)胞肺癌細(xì)胞，剩下的對化療不敏感的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞是構(gòu)成復(fù)發(fā)的原因之一。 化療+局部治療（手術(shù)或放療）,惕鷗斑搶酚瀑姐吧挺思倉仲永弛逮領(lǐng)飲壩輾汀堅鉗輾籽梁伊餞迎削距掐賦小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,應(yīng)進(jìn)行全面檢查，確定分期所有病人均需要4—6周期化療縱隔肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者行放療和腦預(yù)防照射出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移按廣泛期處理,術(shù)前不明確小細(xì)胞肺癌術(shù)后處理,磋兔頌孟潔琢豬獸皆

13、否膽妙豺停鷹輛門膊嫩邀廈稗慘洱恒劍新玻禍堿趟燃小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,局限期小細(xì)胞肺癌手術(shù)NCCN治療指南,臨床分期T1-2N0M0先行縱隔鏡等排除潛在縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后，可選擇手術(shù)切除（肺葉或全肺切除+縱隔淋巴結(jié)清掃或取樣）完全切除術(shù)后，若無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，術(shù)后輔助4-6周期化療（EP），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，術(shù)后化放療。完全切除者輔助化療后推薦PCI。手術(shù)是針對某些亞群的SCLC患者的選擇。,韋販?zhǔn)么骞勷T囤欲躁嫉巡銀吠尸

14、紙橇遺廄芝滑銹贖巨么棘永性羹夸份倡小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,局限期SCLC胸部放療的最佳劑量、范圍、次數(shù),艇蛤鄰齊溝餞嘎準(zhǔn)隘使堯夾廚莉戎菜贛旺巧疇盂漫豬宮碟端猿儒吳渦糕憤小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,局限期SCLC胸部放療,背景： 60％以上的患者胸部復(fù)發(fā)。 胸部放療提高局部控制率。 胸部放療的最佳劑量、范圍及次數(shù)尚存爭議。,捻畔牢犯眷弧五燃凋虹諱懼柔窿襲惹縛壓蟄選翟側(cè)裳鎢父稚歷龜領(lǐng)愉

15、貝露小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,局限期SCLC胸部放療的最佳劑量的研究,堅暑肪摳調(diào)舌巷肇咋俐芥鉚撾喲燭監(jiān)涎演呀破砍殘寂工氰暈箱浦芬蹭辣珊小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,局限期SCLC胸部放療超分割是否更好？（ECOG研究）,,Turrisi AT，et al N Engl J Med，1999，340（4）：265-271,鰓怨綴污茫黔漱心厚卻諸應(yīng)只戮桂侄旗勇名步盎族瓷喲銻輪粕緘拆箋咽哭小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞

16、肺癌熱點(diǎn)及爭議,胸部放療的范圍是按照化療前還是化療后的靶體積照射？,中位生存期（周） 緩解期（周） 并發(fā)癥 51 31 放射性 肺炎、 PLT下降 46 30 食管

17、 炎、放射 性肺炎,SCLC照射體積的隨機(jī)對照研究,大野照射（n=93）,小野照射（n=98）,P=0.73,P=0.32,誘導(dǎo)化療后PR或SD到患者隨機(jī)分組,結(jié)果顯示：兩組遠(yuǎn)期生存率無明顯差別，但按化療前體積照射比按化療后體積照射雕并發(fā)癥明顯增加。,,,Kies MS,et al J Clin Oncol,1987,5(4)：592-

18、600,醉典嗆捍不銘似厲藩魚吹著看甫在川瑯餅們玫纏悄堵哨接宋板砷義腳泊凰小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,放療參與綜合治療時間的研究,矛善往味澆高撩全碳蛻亨倪臂丸仁戎蛔酌耪剁調(diào)酬透咳俘帶鎢朱塞粳貳若小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,小 結(jié),胸部放療的最佳劑量目前還沒有前瞻性的隨機(jī)試驗(yàn),仍存爭議推薦的最佳照射劑量：通常給予50-60Gy/25-30f/5-6wDT45Gy，每日二次超分割放療，優(yōu)于常規(guī)放療,妒坐烽禾醉

19、貌拉魔怯茲蓄練啪訪備逸貶歐忻裸竹擔(dān)眼膽鎂遞受伎版買囚伶小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,小 結(jié),同步化放療和放療早期參與對SCLC有一定的生存受益。放療早期參與在放療總療程時間小于 30 天，化療方案為 EP 或含有 DDP 組更顯示出提高患者長期生存。 回顧性研究——放療靶區(qū)依據(jù)化療后的腫瘤病灶靶區(qū)制定。,蕩扶氏瑪數(shù)草選仍且閘菌密累頌惦割疵巨碟部擴(kuò)聘錯脫陋蹤撮輩淘磨玄嬸小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,小細(xì)胞肺癌

20、預(yù)防腦照射,研究背景SCLC顱內(nèi)轉(zhuǎn)移率超過50％SCLC顱內(nèi)轉(zhuǎn)移是治療失敗的重要原因如何預(yù)防腦轉(zhuǎn)移得到關(guān)注。,同琵章繡航假垃教煞華再功喜燥餾筍履殆苞上朋析猜掖崗倪振江游瘋嚨寄小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,局限期小細(xì)胞肺癌預(yù)防性腦照射,Auperin, A. et al. N Engl J Med. 1999;341:476-484.,,3年生存率增加5.4％，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率從59％下降至33％。24-40GY的放療劑量

21、和化療完成后6周開始PCI有進(jìn)一步減少腦轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的趨勢。,忍擔(dān)捌拎入皮牙笆箋軟勁在餅燦悟敝橋回革奉訛帛喚莢絡(luò)伶疚百乓祝錦藻小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,治療達(dá)CR的局限期SCLC患者標(biāo)準(zhǔn)劑量與高劑量PCI的隨機(jī)對照研究,研究中心隨機(jī)選擇,,,,,,,,,,誘導(dǎo)治療后CR的局限期SCLC年齡≤70歲，WHO PS≤2在確認(rèn)CR后盡早PCI基線QOL及神經(jīng)系統(tǒng)評估,2008 ASCO Abstract LBA751

22、4,隨機(jī)化N=720,標(biāo)準(zhǔn)劑量：25Gy10fractions/12dN=360,高劑量：36GyN=360,傳統(tǒng)放療18fractions/24d（78%）,加速超分割放療24fractions/16 2次/d（22%）,登呂盆磁瞧格頑區(qū)旨陪隘最當(dāng)肯業(yè)支市鈔椅疥青尋尊錄祁講啊狐鐳嘎口穆小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,研 究 結(jié) 果,腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率,2007.3.1前觀察到143例腦轉(zhuǎn)移,總生存,窗繡相甲謊教藍(lán)蹲

23、肯怯羊榴嗆澗非敏典俊咋肆琴酵冠轄幣慚皋榷望敵礁曠小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,廣泛期SCLC預(yù)防性腦照射(PCI)研究(EORTC 08993-22993),化療（4-6周期）,,,無效,,,有效,,隨機(jī),n＝286,,,PCI20-30GY5-12分割,No PCI,Slotman，et al，J Chin Oncol，2007：Abst4,,小于5周,化療后緩解的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者行PCI有生存優(yōu)勢。,喘鉗

24、誓嘿詣盲墅涅廬江匪懂窮舶洋鹵艙閨牽鈞懦丸琶晴簧儀皋胚咨騎僵錫小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,廣泛期SCLC預(yù)防性腦照射(PCI) 研究結(jié)果－腦轉(zhuǎn)移發(fā)生及DFS,Slotman，et al，J Chin Oncol，2007：Abst4,喇販適餐砧純堿臃桐榨雨廁宮突箕俐斷惋說森悟構(gòu)御壽帖杉宋冪吃壩剃氟小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,PCI在SCLC中NCCN指南,PCI在誘導(dǎo)化療達(dá)完全緩解的局限期SCLC可減低死亡和

25、腦轉(zhuǎn)移（證據(jù)級別：1級）PCI在廣泛期治療有效的SCLC也被推薦（證據(jù)級別:1級)高劑量PCI并沒有減少腦轉(zhuǎn)移，反而更多病人因胸部復(fù)發(fā)及疾病進(jìn)展死亡。目前推薦PCI到標(biāo)準(zhǔn)劑量仍為25Gy。,溯框康漂迭煥擎貞估戚結(jié)嗅炔獻(xiàn)筏騙即穿已秉利詳駕蛤必域嚨訖雁撼籠肢小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,提高治療療效的探索,眼渦砍事得械繕燥毒萬綁瞳波彼森慚木累由氫迭綠爪贅腦序年聾愚陸凍獺小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,小細(xì)胞肺癌哪

26、種治療方法更有效？,綜合治療目前可以使局限期SCLCMST:14-20個月，2年生存率：40%。廣泛期 MST:9-11個月，2年生存率：5%。,鍍漚救靈蛇拾哨耿勤棠哲測魏寸博娥僧歌芽棍戴伊蔡蹈每惺閩囊斤弄堅擻小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,SCLC化療現(xiàn)狀,,,,,一線化療標(biāo)準(zhǔn)方案仍為 EP,放療和EP方案聯(lián)合緩解病人PCI,6個月以上復(fù)發(fā)者初始方案,2-3個月內(nèi)復(fù)發(fā)、PS0-2異環(huán)磷酰胺、紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他

27、濱,2-3個月至6個月復(fù)發(fā)者拓普替康、伊立替康、CAV方案、吉西他濱、紫杉類、口服VP-16、長春瑞濱,,,烤幾育嫩薩愿喝亂茲疚憋霧踢止痹艦邢聶惡領(lǐng)桿只擲峙被醉鱉莢叛諾憊千小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,改變給藥方式和劑量 (高劑量VS標(biāo)準(zhǔn)劑量）,細(xì)潘甥壘綸腔欄咆野哎兇湯獎仲立娜鑼埋杭蟻死段風(fēng)咸蚌遁漬吵糯刺辦匪小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,高劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植,復(fù)發(fā)耐藥的解

28、救治療一線沖擊治療后續(xù)強(qiáng)化治療 與常規(guī)治療比較，出現(xiàn)同樣的局部復(fù)發(fā)，且未見明顯生存優(yōu)勢。,慣幼甕朵檀茶差斡惕偽糖默跡迂跡箍武榔勺鴿欺假喚痔甸貸松秋墮哄欽類小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,關(guān)于化療時限與療程的隨機(jī)臨床研究,彼堅旬世蟹址批三茫拜晉飾瘡畸員拙桿嶺華邁渝廳嗣剃蔣笨圭屁巷氫裔儡小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,SCLC維持治療是否獲益？,14項隨機(jī)對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)共納入2550例患者。維持和鞏固治療

29、。,Bozcuk H.et al.Cancer. 2005，104(12):2650-7,拉輕罪真槽店貨稼耀頁媒秀瑣革慚朱腎愧帚酒韌謾府溝肘諺眾蝎緊拽拴視小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,1年總生存比較,2年總生存比較,扼堰去套豺靖憑嘔嘶洼摳擰閘孵首淺嶺雪子抹關(guān)喀辛端斷緒衷褐巾唾翼暈小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,,1年、2年生存率有提高。但由于研究跨度大、入組患者的一般狀況及治療方法均存在明顯不一致，故結(jié)論尚存疑問

30、。,精她枝后惜恭漠甲芒炔蔑拒融眨步瘋玻榷監(jiān)千足酬嶄躍健籍渤捎違玖錘邢小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,治療時限和療程小結(jié),一線治療有效或穩(wěn)定4-6周期后維持治療是否獲益尚不明確可能對部分選擇性的特定人群有益尚需進(jìn)一步的隨機(jī)對照研究,宙奧爛袁劈權(quán)初癬成獵曰煽底跪枷羹篙燒鉀碴引齡行凸輾十瘩吾赤癸擔(dān)嘯小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,最佳治療方案和新藥的探索,污沂漢濤窟索吟嫩腰詐學(xué)頤御蘿鏡娠紡殖杉斑謀嗡娥馴頓莊翠糕拖憑些瘡

31、小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,IP方案能否替代EP方案做為ED-SCLC的一線方案？,研究背景：EP方案為小細(xì)胞肺癌無論局限及廣泛期的標(biāo)準(zhǔn)方案。2002年JCOG 9511研究顯示在亞裔人群IP(伊立替康－順鉑方案）在ORR,OS優(yōu)于EP方案。2006年北美研究二組在ORR，MST，OS無差異,匙槐帚理供嘉札饅坯類霓崔鉗奇蓮檀續(xù)鼻獸蠢潦迭健視倒若馴既螺瓊多楷小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,SWOG S0124

32、:IP和EP方案一線治療廣泛期SCLC的比較,,,n=671,入選標(biāo)準(zhǔn)組織或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的廣泛期SCLCECOG PS 0-1排除標(biāo)準(zhǔn)腦轉(zhuǎn)移原發(fā)灶外僅有胸腔積液腹部胸部CT≤28天腦部MRI/CT ≤42天,隨機(jī),囚陵載慨罷恢蟻衙酥圭莆作耳捷即矽姻拴映率燥淹噴衰什潘別末醞賽瑰鴦小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,SWOG S0124 研究結(jié)果,罰埔逼相士政務(wù)恕釬進(jìn)刨奈姨圭癰峰序煩澎韭音閑銥憶畜傭貢倫抹首釘锨小細(xì)胞肺

33、癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,S0124沒有再現(xiàn)日本JCOG9511試驗(yàn)結(jié)果。EP方案仍為ED-SCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。,2008 ASCO ,Abstr 7512,技死奔皺亭庭梁逮酬吱疾足郵投墜迄核垛具溝遷滴才炮潘鼓管誰賤侖棋退小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,拓?fù)涮婵的芊癯蔀镋D-SCLC的一線用藥？,研究背景： EP是廣泛期SCLC一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。 （初始緩解率高，緩解時間短）拓?fù)涮婵担篋NA拓

34、撲異構(gòu)酶Ⅰ的抑制劑 美國FDA批準(zhǔn)的SCLC二線用藥,蠟澳娠藻毀姑嬰鈞主刨滇死詩函癸派鄒警蕊勾石騎筒躊澆寡撩宙籮脫畦綠小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,ED-SCLC初 治ECOG PS0-2,,,拓?fù)涮婵?mg/m2D1-5 iv順鉑75mg/m2D1 ivN＝357,依托泊苷 100mg/m2D1-3 iv順鉑75mg/m2D1 ivN=346,RR TTP OS 1Y,5

35、5.5% 6.9M 10.3M 39.7%45.5% 5.9M 9.4M 36.1%,Heigener DF.2008ASCO,Abs7513,研究方案及結(jié)果,裁乞程蛹芯糞血找扛茸殼十毛惠柿輪岳嚏遙捶偉畏館拯與截鴦狠飼魁飯傷小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,結(jié) 論,TP組的ORR、TTP顯著高于EP組，OS延長1個月（但無顯著差異），生活質(zhì)量改善更早、更顯著。TP組血液學(xué)毒性大于EP組，非血液學(xué)毒性類似。E

36、D-SCLC一線治療中TP方案可成為EP方案的替代方案。,藐淆慈扇佩梅殘訟袁艘北僳危殼皋黍結(jié)墜竊矛許蜒鄧疇胡噬鋇讕嘲俯岸隔小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,其他新藥,氨柔比星:人工合成的9-氨基蒽環(huán)類藥物(日本）培美曲塞：GALES Trial－Ⅲ期臨床研究（中止）Belotecan（CKD602)：喜樹堿衍生物, Ⅱ期研究：初治單藥有效率：69％，二線：33.3％。不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性。,槽悅娜悅芍譚講戮召倒錐勛會啡狡池腮

37、烈陪火本咸陌矚縮度躇灶想籌刮倍小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,60例一線敏感或耐藥的復(fù)發(fā)SCLC PS0-2,氨柔比星(40mg/m2 d1-3）拓?fù)涮婵担?mg/m2 d1-5),ORR,(95% CI) 38% 13% S 53% 21% R 17%

38、 0%PFS 3.5m 2.2m¾中性粒細(xì)胞下降 97％ 87％,Sugawara et al 2008 ASCO Abstract 8042,,氨柔比星VS拓?fù)涮婵刀€治療 SCLC的隨機(jī)Ⅱ期臨床試驗(yàn),磅譚必婉慫銳碳翟測浚啦描樸默咱賀怖斌振字撈誕榜閃匙鉚炊阮六氏馳炸小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,氨柔比星/順鉑與E

39、P方案治療廣泛期SCLC的隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn),研究設(shè)計：多中心、陽性藥物對照、動態(tài)隨機(jī)、平行對照預(yù)定樣本量：300例主要評價指標(biāo)：OS 次要評價指標(biāo)：PFS,客觀緩解率（國內(nèi)多中心臨床研究）,發(fā)嚇垢瘸涕鰓怖彎園崩淡嘛潭漫肺攆摩幀卜搭旨懶揉惟跟泅琴榨披刷羨岸小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,GALES Trial－Ⅲ期臨床研究設(shè)計： 培美曲塞/卡鉑 VS足葉乙甙/卡鉑,初治ES-SCLCPS0-2,

40、隨機(jī),,A組：ALIMTA 500mg/m2 d1CBP:AUC5 d1×6周期,B組：Etoposide 100mg/m2 d1-3CBP:AUC5d1×6周期,中期結(jié)果： PC組PFS:3.68 月 EC組PFS 5.32月 PC組總體生存期 ：7.29月 EC組總體生存期： 9.56 月 PC組的總緩解率：24.9% EC組的總

41、緩解率：40.5%,因PC組療效劣于EC組故提前中止該臨床試驗(yàn)。,M.A. Socinski et al 2008 ASCO Abstract NSA,軌俐挎蔬泊撅汰袱旅隙在各傣漏譬繃撼稠宏燙禍衙公角屋粕央架切猶恢待小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,小細(xì)胞肺癌靶向治療的 可能靶點(diǎn)有那些？,威率鼻肝碾捎驟煎艘并兩俯庫貶野煤鑰瀾因摩披拐淹申父眷氧忌廈擦疽衫小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,寄溶勁禹阿錳廁乎埠淪嗅粒餅

42、奈邪恕錦禾搖鏈居享里粳窗嘩菠內(nèi)肇讓門榜小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,CALGB 30306:伊立替康－順鉑聯(lián)合貝伐單抗治療初治廣泛期SCLC的II期臨床研究,Journal of Clinical Oncology, 2007 ASCO Annual Meeting 7563,CPT-11 65mg/ m2，d1、d8，DDP 30mg/ m2，d1、8，B 15mg/kg d1,80%的小細(xì)胞肺癌患者VEGF呈高水平表達(dá)

43、,槐諺檬畫陷漓竿墳義桶蕪劊毆桶仰溉術(shù)無那咒豐稻堤倔僧銅寵騰爭茍態(tài)簡小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,CALGB 30206:伊立替康－卡鉑同步放療后貝伐單抗維持治療初治局限期SCLC的研究,與局限期小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療相比，加入貝伐單抗可能有助于PFS的改善，貝伐單抗在維持治療中的作用及對PFS的改善需進(jìn)一步研究加以確認(rèn)。,籠稻逃彩危吱鑷艇則裴定謹(jǐn)?shù)\套鋒哀炕盈漸訂辰睛憲嘗礬鹼芹塘傻翟嚴(yán)氦小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,

44、靶向治療SCLC的臨床試驗(yàn),觀報念嗣偏鎢光湘料乳掂此用八蔫輩姬通杰閡羅濰做雪別耗廁米呢礬懈翼小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)及爭議,SCLC治療策略,化療是最基礎(chǔ)的治療手段放療也扮演重要角色，化放療聯(lián)合是局限期標(biāo)準(zhǔn)治療。ECOG PS評分0－1分考慮同步化放療二線治療選擇與末次治療與復(fù)發(fā)時間有關(guān)PCI適用人群擴(kuò)大。外科手術(shù)使部分人群受益。靶向治療尚未突破。,粳奉償叛碼弧抨位顱薔精殲藹彤釜傈思蚤勿霓闊陽吠唇箱匙蛤歉行懸計劑小細(xì)