雌激素的基礎知識

1、生活要知足、工作要知不足、學習要不知足。 裘法祖,雌激素的基礎知識,卵巢產生性激素,,E1，E2雌二醇雌酮,,,P,,A1，A2，T脫氫表雄酮雄烯二酮睪酮,,孕酮,,卵巢產生的性激素是甾體激素,性激素是甾體激素,,苯,,,,性激素是甾體激素,,萘,,,,,,,性激素是甾體激素,,菲,,,,,,,,,,性激素是甾體激素,,環(huán)戊烷菲,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

2、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,H,C,環(huán)戊烷多氫菲,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,環(huán)戊烷多氫菲,,,,,甾體激素由17個碳原子構成甾體,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,3,,1,2,3,4,6,7,8,9,10,,,11,16,14,12,15,17,,5,,,,,,,,,,,,,,,,,碳原子的位置用數(shù)字表示,13,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,3,,1,2,3,4,6,7,8,9,

3、10,,,11,16,14,12,15,17,,5,,,,,,,,,,,,,,,,,在不同位置的碳原子上附有不同的化學基團，組成不同的甾體激素。,13,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,3,,1,2,3,4,6,7,8,9,10,,,11,16,14,12,15,17,,5,,,,,,,,,,,,,,,,,碳原子的位置用數(shù)字表示,13,根據(jù)碳原子的數(shù)量甾體可以分為四種 27碳 膽甾

4、 21碳 孕甾 19碳 雄甾 18碳 雌甾,,,,,,3,,,,,18,,膽甾 有27個碳原子,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,20,,21,,,,,,,,,,,,,27,19,,,,,,3,,,,,,,孕甾 有21個碳原子,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,20,

5、21,,,,,,3,,,,,,,雄甾 有19個碳原子,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,19,,,,,,3,,,,,,,雌甾 有18個碳原子,,,,,,,,,,,,,,,,,,,18,,,,,,,3,,,,,,,沒有雙鍵稱為烷甾,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,20,21,,,,,,3,,,,,,,甾體結構中如有雙鍵稱為烯甾，例如4孕烯，4表明雙鍵的位置。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

6、,,,,,,3,,,,,,,甾體結構中如有多個雙鍵，按數(shù)目順序按數(shù)目稱為烯，例如4孕烯，4表明雙鍵的位置。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,3,,,,,,,甾體結構中如有多個雙鍵，按數(shù)目順序按數(shù)目稱為烯，稱為1、3、5 雌3烯,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,在生理狀態(tài)下在不同位置的碳原子上加上下列基團就組成各種不同的激素 羥基 ，醇基 OH 酮基

7、 O 甲基 CH3,,,,,卵巢產生三種雌激素 雌二醇 雌酮 另有一種雌激素是代謝產物，不是卵巢直接產生的 雌三醇,生理狀態(tài)下的三種雌激素都是18碳的甾體。,,,,,,,,,CH3,,OH,,,,,,17β雌二醇,OH,,

8、,,,,,,,,OH,,,,,簡化17β雌二醇結構式,OH,生物活性最強,,,,,,,,,,,OH,,,,,17 α雌二醇,OH,,沒有生物活性,,,,,,,,,O,,OH,,,,,,,雌酮,生物活性較弱,,,,,,,,,OH,,OH,,,,,,,OH,雌三醇,生物活性很弱,卵巢激素雌激素，E2 月經周期開始E2水平很低，第 5-7 天時卵巢內的優(yōu)勢卵泡形成，E2水平逐漸升高，排卵前出現(xiàn)峰值。,每天產生的雌二醇約100-300

9、微克。 月經中期每天由尿液中排出的雌激素總量為35-100微克。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28,50,100,150,200,250,300,35

10、0,400,450,500,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2,,2,4,6,8,10,12,14,16,20,,18,E2,pg/ml,ng/ml,,,,,,,低E2,在排卵前E2達到200pg/ml，持續(xù)50小時，是排卵的關鍵。,,卵巢激素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2 4 6 8

11、 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2,,2,4,6,8,10,12,14,16,20,,18,E2,pg/ml,ng/ml,,,,,E2峰值,排卵后E2降低，但在黃體期高峰時E2

12、再度升高，下次月經前下降到最低水平。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500,,,,,

13、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2,,2,4,6,8,10,12,14,16,20,,18,E2,pg/ml,ng/ml,,,,再次升高,,經前,E2在月經周期中各不同時期的濃度是應該很熟悉的，下面是各期的濃度。注意妊娠期雌激素水平增高明顯。,卵泡期 25-75pg/ml 排卵期 200-600pg/ml 黃體期 100-30

14、0pg/ml早孕期 1-5ng/ml 中孕期 5-15ng/ml晚孕期 100-400ng/ml絕經后 5-25pg/m,雌二醇有兩種計量單位； pg/ml pmol/L,雌二醇單位換算1pg/ml=3.67pmol/L 1pmol/L=0.272pg/

15、ml （分子量272）,在血液循環(huán)中的主要性激素，雌二醇及睪酮與一種 β球蛋白，性激素結合球蛋白（SHBG）結合。,雌激素有67%與SHBG結合。31%與白蛋白疏松結合。還有一小部分與皮質激素結合球蛋白結合。 只有1%呈游離狀,,血液中游離的雌激素是決定功能的重要因素之一。,,雌激素的作用機制 人體細胞中存在各種不同的甾體激素受體存在于很多器官的細胞中，雌激素進入細胞，在細胞核內與與雌激素受體結合，

16、成為激素-受體復合物。,雌激素受體在未與雌激素結合之前與休克蛋白結合，處于無活性狀態(tài)，保持受體穩(wěn)定，不能作用于DNA。與激素結合之后與休克蛋白分離后被活化。,,,雌激素有兩種受體，雌激素受體α及雌激素受體β，在不同組織的細胞內，兩種激素受體的含量不同。全身的細胞中都有這種受體。,雌激素二種受體的氨基酸數(shù)目分布,不同的雌激素，包括抗雌激素，與受體結合后形成不同形態(tài)的激素-受體復合物，產生一個能與染色體結合的位點。,激素-受體復合物作用于

17、DNA。通過轉錄合成mRNA ，進入核糖體。進入核糖體的mRNA通過翻譯誘導合成特異性的蛋白質 。,,,,,,,,,,,轉錄,,,翻譯,雌激素,,受體,激素受體復合物與相應的位點結合,細胞核,細胞質,激素受體復合物,蛋白質 核糖體,不同的配基與受體的結合率不同，生理效應因此也大不相同。,雌激素類制劑,口服雌激素,結合雌激素Premarin 是從孕馬尿液提純的天然制劑，含有十種不同的雌激素，以硫酸雌酮鈉為主。

18、每片0.625mg。商品名為“倍美力”。,倍美力是1942年問世后使用歷史最長的雌激素制劑，廣泛用于絕經后激素替代治療及雌孕激素周期治療，也可以用于治療功能性子宮出血。,其中主要的成分是硫酸雌酮鈉，占50%以上。,,,,,,,3,,,,,,,O,,,雌酮,,,OH,,,,,,,,3,,,,,,,O,,,硫酸雌酮鈉,,,NaSO3,,最常用的雌激素及孕激素的治療方案是倍美利0.625mg。每天一次，21天，最后5天每天加用甲羥孕酮，每天1

19、0mg。替代傳統(tǒng)的乙黃周療。,由于倍美力的主要成分是雌酮，因此不用于助孕技術。,在卵巢功能衰竭的病人用1.25mg的倍美力后血液中的雌二醇濃度為31pg/ml,雌酮為334pg/ml。一般在正常情況下雌二醇與雌酮的比例接近1：1，雌酮波動較大。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500,,,,,,,

20、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2,,2,4,6,8,10,12,14,16,20,,18,E2,pg/ml,ng/ml,,,,,,,,,,,E1,微?；贫?可供口服的雌二醇制劑。商品名稱眾多，每片1或2mg。每日用量為2mg。可用于助孕技術或用于絕經后激素替代治療。,,,,,,,3,,,,,,,OH,,,雌二醇1,3,5(10)雌三烯3，17β二醇,,OH,,電鏡下X1000,炔雌醇(乙炔雌二醇 Et

21、hinylestradiol ) 雌二醇的17位碳原子加上乙炔基后成為有強效口服雌二醇制劑。,,,,,,,3,,,,,,,OH,,,雌二醇,OH,,,,,,,,,,3,,,,,,,OH,,,乙炔雌二醇,OH,,C CH,,,,,炔雌醇的生物效應為已烯雌酚的20倍。安全劑量為每天50微克。,炔雌醇為口服避孕藥中的雌激素成分。國產口服避孕藥每片含30微克。,由于炔雌醇與受體結合時乙炔基仍然保留，因此也不用于助孕技術。,戊酸雌二醇

22、 戊酸雌二醇是雌二醇與戊酸結合的藥物，可以口服，也可以肌肉注射。,戊酸雌二醇經胃腸到吸收后在體內分解為雌二醇及戊酸，戊酸再分解為二氧化碳及水。,,,,,,,3,,,,,,,,,OH,,,OH,,,CH3CH2CH2CH2COOH,,,,,,,,3,,,,,,,,,OH,,,OC-（CH2）3CH3,,,O,,,戊酸雌二醇,Estradiol valerate,補佳樂是戊酸雌二醇的商品名，是微?；苿?，每片1mg。,,,,,,,,,,

23、,,,,,,,,,,100,,200,300,400,500,2h,4h,6h,PG/ML,,,,,,,,,,,,,戊酸雌二醇2mg 微粒化,微?；贫?,,8h,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,100,,200,300,400,500,2h,4h,6h,Pmol /L,,,,,,,,,,,,,戊酸雌二醇2mg 微?；?微?；贫?,,8h,口服戊酸雌二醇2mg。血中水平為97.3pg/ml 。,可用于助孕技術。月經失調或用于

24、絕經后激素替代治療 。每片1mg，每日用量一般為2mg。,卵巢功能衰退后為IVF完全性代替的用量。,第1-6天 每天2mg 第7-9天 4mg 第10-12 6mg 第13天 8mg 第14-16天 4mg 第17-25

25、天 6mg 第26-28 2mg 第15-16天每天加注射孕酮25mg， 第 17- 28天，每天50mg。,雌三醇 口服制劑，每片1mg或5mg。主要用于激素替代治療，由于對子宮內膜只有微弱的刺激作用，可以不加用孕激素。對絕經后婦女泌尿系統(tǒng)癥狀有較好的療效，,,,,,,,3,,,,,,,OH,,,雌三醇,OH,,OH

26、,長效口服避孕藥中的雌激素,,,,,,3,,,,,,,OH,,乙炔基環(huán)戊醚炔雌醇,O,,C CH,,,,,,,長效口服避孕藥,,長效口服雌激素,維尼安，尼爾雌醇 為17alpha-乙炔基環(huán)戊醚雌三醇。是長效的雌三醇制劑，服用后療效可持續(xù)2-4周。每片2mg或5mg，用于絕經后婦女激素替代治療可每兩周服用一次。,,,,,,3,,,,,,,OH,,,O,,C CH,,,,,,,長效雌激素,,維尼安（乙炔基環(huán)

27、戊醚雌三醇）,OH,,按藥廠規(guī)定每三個月加用一次甲羥孕酮50mg。,注 射 雌 激 素,苯甲酸雌二醇 每支2mg。目前在國內多用于治療功能性子宮出血，效果良好，最大量可用到2mg，每六小時一次,最大優(yōu)點為副作用很輕，即使劑量變較大，病人也能耐受，而且價格低廉。目前在中國還應繼續(xù)用于治療功能性子宮出血。可以用到每天四次，每次2mg。,,,,,,,3,,,,,,,,,OH,OH,,,,-COOH,雌二醇,苯甲酸,,,,,,,3,,,,,,

28、,O-C,,,苯甲酸雌二醇,OH,,O,,,,,,,,戊酸雌二醇 一號避孕針中的雌激素，每支含戊酸雌二醇5毫克。,倍美力注射劑 在治療功能性子宮出血領域中有重要地位，能在 24小時內止血。每支25mg,每六小時一次。如不能止血應檢查其他出血原因。國內曾經短暫供應，現(xiàn)在沒有供。,經皮膚或陰道給藥制劑,雌二醇貼片 商品有婦舒寧，得美素，康美華，諾坤復，松奇等制劑。每片每天釋放25微克。50微克及100微克。主要用于激

29、素替代治療，也用于助孕技術。,經皮膚吸收的雌二醇，每天吸吸收25 µg的制劑血液中水平雌二為23pg/ml，雌酮為33pg/ml。,每天吸吸收50 µg的制劑，血液中水平雌二醇為39pg/ml，雌酮為41pg/ml。 半水合雌二醇貼劑“松奇”,經皮膚吸收的雌二醇，每天吸吸收100 µg，血液中水平雌二醇為74pg/ml，雌酮為59pg/ml。,卵巢完全無功能時模擬月經周期雌二醇貼片用量； 第

30、1-7天 每天100微克 第8-11天 200微克 第12-14天 400微克 第15-18天 300微克 第18-23天 200微克 第25-28天 100微克,雌二醇凝膠 愛斯妥凝膠。用于激素替代治療。,倍美力陰道軟膏 每克含倍美力0.625毫克，用于治療陰道炎。。,雌三醇陰道凝膠 商品名

31、歐維婷，目前在市場上已有供應。,普羅雌烯- 可寶凈,,,,,,3,,,,,,,O,,O,,,,,,,普羅雌烯-可寶凈,非甾體性激素,己烯雌酚 又名乙菧酚。每片1mg，用于雌激素及孕激素周期療法。付作用較大，在孕期使用對胎兒有害，女性胎兒到青春期時可能發(fā)生陰道腺病，甚至透明細胞癌。有些國家已禁用。,,,,C C,,,,,C2H5,,,,OH,,HO,C2H5,氯烯雌醚 商品名“泰舒滴丸”?；瘜W結構與己烯雌酚近似，付作用較輕，每粒

32、4毫克，國外市場不再供應。,,,,C C,,,,,C2H5,C2H5,,,,OH,,HO,,,,C C,,,,,CL,C2H5,,,,OCH3,,H3CO,,,,C C,,,,,,,,OCH3,,CH3O,,OCH3,,CL,選擇性雌激素受體調節(jié)劑Selective Estrogen Receptor Modulator SERMS,雌激素及抗雌激素類藥物除雌二醇外均屬SERMS。,,,謝謝大家！希望能夠提高大家學習