病理學(xué)免疫學(xué)病理

1、第八章 免疫病理一、免疫概念 免疫（immunity）是動物機體在長期進化過程中形成的一種重要的生理性防御反應(yīng)功能。 通俗地講，就是機體識別“異己”和排除“異己”的全部生理過程。,一般來說免疫反應(yīng)對保護機體、維持機體的生理平衡是有利的。 在某些病理過程中，如果免疫反應(yīng)表現(xiàn)過強、過弱或不協(xié)調(diào)就會引起對機體的有害反應(yīng)，表現(xiàn)為致病現(xiàn)象。 常見的免疫性病理損害或免疫源性疾病主要包括變態(tài)反應(yīng)、自身免疫性疾病和免疫缺陷病等，,免疫病理學(xué)（

2、immunopathology）， 就是研究這些免疫性病理損害與免疫原性疾病的發(fā)病機理和病理變化的一門科學(xué)。,二、變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)（allergy）又稱過敏反應(yīng)或超敏反應(yīng)hypersensitivity　reaction）。 它是指在一定條件下，相同的抗原或半抗原再次進入機體時，引起的不同于第一次的強烈反應(yīng)。 變態(tài)反應(yīng)原,,根據(jù)發(fā)生機理不同，變態(tài)反應(yīng)可分為以下四種類型。（一）Ⅰ型變態(tài)反應(yīng) 臨床上最常見，為速發(fā)型 具有明顯

3、的個體和種屬差異性 大多發(fā)生休克，出現(xiàn)全身或局部癥狀。 常見變應(yīng)原有異源蛋白質(zhì)和非蛋白性藥物及一些抗生素。,1.發(fā)生機理變應(yīng)原－－機體－－刺激機體產(chǎn)生抗體（主要是IgE）－－并附著于血管周圍的肥大細胞和血液中的嗜堿性粒細胞的表面，而使其致敏－－當(dāng)該抗原再次進入機體時，粘附于這些細胞表面的抗體即與抗原相結(jié)合－－形成抗原——抗體復(fù)合物，激活肥大細胞和嗜堿性粒細胞，發(fā)生脫粒反應(yīng)，釋放出許多生物活性物質(zhì)，如組織胺、５羥色胺、激肽、緩慢反

4、應(yīng)物Ａ（SRSＡ）等，引起相應(yīng)器官發(fā)生平滑肌收縮、充血、水腫、瘀點、紅疹等病理變化，從而呈現(xiàn)一系列過敏反應(yīng)。,2.臨床表現(xiàn)（１）局部性過敏反應(yīng) 吸入性抗原可引起呼吸道血管通透性加大，粘液分泌增多，支氣管平滑肌痙攣等，使動物表現(xiàn)為喘氣、咳嗽、打噴嚏、呼吸困難； 局部過敏反應(yīng)如發(fā)生在皮膚則表現(xiàn)為皮疹；如發(fā)生于消化道則引起腹痛，腹瀉、嘔吐等癥狀。 （２）過敏性休克 是一種嚴(yán)重的全身性過敏反應(yīng)，一般表現(xiàn)為血壓下降、脈搏微弱，體溫下降

5、，呼吸困難、肌肉震顫、眼瞼水腫等，如不及時搶救，可危及生命。,（二）Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)又稱細胞毒性或細胞溶解性變態(tài)反應(yīng)　 參與本型反應(yīng)的抗體主要是能與補體結(jié)合的IgG，少數(shù)為IgM。 變應(yīng)原多是機體本身的細胞成分，在特定條件下，如受病毒感染、化學(xué)藥物的作用或電離輻射等，形成自身抗原或吸附了外源性抗原，半抗原，使Ｂ淋巴細胞誤將他們識為“異己”物質(zhì)，而產(chǎn)生抗體（IgG．IgM），當(dāng)這種抗體“異己”細胞（自身細胞）結(jié)合后，若再遇到補體，就會

6、使“異己”細胞溶解，而發(fā)生細胞破裂、組織壞死。,在臨床上Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)的常見疾患有 血型不合的輸血反應(yīng)。 新生幼畜溶血性貧血。 藥物過敏和自身免疫性血細胞減少癥、血小板減少癥。 血管內(nèi)皮性紫癜等。,（三）Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)又叫免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)（immune　complex　type　allergic　reation），免疫復(fù)合物就是抗原與抗體結(jié)合形成的抗原——抗體復(fù)合物。 參與此型反應(yīng)的抗體主要是IgM、IgG，其次是IgA。

7、 變應(yīng)原包括異種動物血清、微生物、寄生蟲等。,發(fā)生機理： 當(dāng)抗原和抗體結(jié)合，形成中等大小的可溶性復(fù)合物（分子量約為100萬左右，沉降系數(shù)在19s左右）時，即不能通過腎小球隨尿排出，又不易被吞噬細胞吞噬，而在血流中停留時間較長，從而沉積于毛細血管或腎小球基底膜上。 在臨床上常見病型：腎小球腎炎、心內(nèi)膜炎、肝炎、牛皮癬、皰疹性皮炎.、馬傳染性貧血、豬丹毒、鏈球菌感染、血吸蟲病等。,（四）Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)又稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng) 一般在接觸

8、抗原24～48小時之后才出現(xiàn)明顯的變化，故它的發(fā)生主要不是抗體所引起，而是致敏的Ｔ淋巴細胞及其產(chǎn)物所引起的結(jié)果，病灶中呈現(xiàn)以單核細胞為主的局部細胞浸潤。,Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機理:當(dāng)動物第一次接觸抗原受到刺激后，Ｔ淋巴細胞被致敏，當(dāng)?shù)诙卧倥c同類抗原接觸時，致敏的淋巴細胞就會直接破壞靶細胞或釋放大量生物活性物質(zhì)（淋巴因子），造成組織免疫反應(yīng)性損傷和炎癥反應(yīng)。,Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)常見病型見于許多傳染?。ㄈ缃Y(jié)核、馬鼻疽、病毒病、真菌性疾病等）、寄

9、生蟲病、接觸性皮炎、腫瘤免疫排斥以及器官移植時的排斥反應(yīng)等病理過程中。 在臨床上，應(yīng)用結(jié)核菌素試驗以檢查牛的結(jié)核病，其結(jié)果的判定，就是此型變態(tài)反應(yīng)的表現(xiàn)。,三、自身免疫性疾病在正常情況下，動物機體內(nèi)的免疫系統(tǒng)對自身組織不產(chǎn)生免疫反應(yīng)，即有精確的“自我識別”功能，但當(dāng)功能遭到破壞或喪失時，免疫系統(tǒng)將對自身成分產(chǎn)生免疫反應(yīng)，生成能作用于自身組織的抗體或致敏的淋巴細胞，引起組織損害，導(dǎo)致自身免疫性疾?。╝utoimmune　disea

10、se）的發(fā)生。,一）發(fā)生原因與機理1.抗原方面的因素 （１）自身組織抗原性質(zhì)的改變。 （２）隱蔽抗原的釋放。 （３）交叉反應(yīng)抗原的出現(xiàn) 2.免疫活性細胞功能異常 3.免疫穩(wěn)定功能失常,（三）診斷與分類1.自身免疫性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下： （１）能查出有針對自身組織的抗體或致敏淋巴細胞； （２）受損組織中有免疫活性細胞（淋巴細胞或漿細胞）積聚； （３）高丙種球蛋白血癥；,（４）在同一個體中常有多種自身免疫性疾病同時存在；

11、（５）常反復(fù)發(fā)作，有慢性遷延過程，有的為終生性疾?。?（６）在動物實驗應(yīng)當(dāng)能復(fù)制這種病，或通過患者血清或致敏淋巴細胞而使此病被動轉(zhuǎn)移。 （７）用腎上腺皮質(zhì)激素、地塞米松等免疫抑制劑治療有一定的療效。,2.分類根據(jù)自身抗體攻擊組織的部位和范圍，可將自身免疫性疾病分為器官特異性和全身性兩類。器官特異性自身免疫病主要表現(xiàn)為一種組織器官的損傷，如甲狀腺炎、無精子生成、自身免疫性溶血性貧血等。全身性自身免疫病往往波及全身多種器官和組織，病

12、程長，易反復(fù)發(fā)作，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。另外，自身免疫性疾病還可根據(jù)發(fā)生原因分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性自身免疫病是指排除已知生物性病原的疾病，如紅斑狼瘡等。繼發(fā)性自身免疫病是指繼發(fā)于其他疾病，是原發(fā)病的組成部分，如馬傳染性貧血中的貧血。,四、免疫缺陷病免疫缺陷?。╥mmunodeficiency　diseases）是指由于免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天遭受損害導(dǎo)致免疫功能不足或缺乏所引起的疾病。先天性免疫缺陷病多與遺

13、傳有關(guān)，故常發(fā)生于幼畜稱為原發(fā)性免疫缺陷病。后天性免疫缺陷病多繼發(fā)于惡性腫瘤、中毒、電離輻射、嚴(yán)重感染或長期使用抗菌素和免疫抑制劑的情況下，故稱之為繼發(fā)性免疫缺陷病。 免疫缺陷病在臨床上的主要表現(xiàn)通常是嚴(yán)重的反復(fù)感染，最終導(dǎo)致動物死亡。,（一）原發(fā)性免疫缺陷病1.細胞免疫缺陷病 本病的發(fā)生主要是由于胸腺發(fā)育不全所引起的，如牛先天性胸腺發(fā)育不全。因病畜只發(fā)生細胞免疫的缺損，故表現(xiàn)為遲發(fā)性反應(yīng)的細胞免疫機能減弱，外周血液中的淋巴細

14、胞總數(shù)減少，胸腺體積減少，而血清免疫球蛋白濃度在正常范圍內(nèi)。臨床上常伴有嚴(yán)重的繼發(fā)性感染。,2.免疫球蛋白缺陷病 （１）先天性無丙種球蛋白癥。 （２）選擇性免疫球蛋白缺乏球蛋白缺乏。 3.重癥聯(lián)合免疫缺陷,（二）繼發(fā)性免疫缺陷病引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素很多，例如各種感染、惡性腫病、腎功能不全、營養(yǎng)不良、蛋白丟失（燒傷、腎臟和胃腸道疾病）、代謝和內(nèi)分泌紊亂、自身免疫病、長期使用免疫抑制劑及電離,輻射等，均可損傷免投系統(tǒng)，導(dǎo)致不同