備用葉祖光保健品的申報和審批

1、保健品的申報和審批,葉祖光中國中醫(yī)研究院 研究員中藥復(fù)方新藥國家工程研究中心 主任北京中研同仁堂醫(yī)藥研發(fā)公司 總經(jīng)理,保健品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,1、美國保健品產(chǎn)業(yè)是朝陽產(chǎn)業(yè)2、我國保健品產(chǎn)業(yè)方興未艾（安利、天獅、健康元等保健品生產(chǎn)企業(yè)）,美國保健品生產(chǎn)概況,營養(yǎng)補充劑生產(chǎn)企業(yè)是產(chǎn)品增長速度最快的企業(yè)之一(見表 1)。美國通過電話調(diào)查結(jié)果，統(tǒng)計數(shù)據(jù)如下：Δ在美國，家中設(shè)有電話的成人數(shù)目為186，01

2、4，712人，其中1.581億應(yīng)用營養(yǎng)補充劑，總計每年花費85億美元用在營養(yǎng)補充劑上。,,表 1. 1994-2000年美國營養(yǎng)補充劑銷售額和人均消費的增長統(tǒng)計 市場銷售額/年 (單位：百萬美元)--------------------------------------------------------------------------------------------------

3、 1 994 1995 1996 1997 1998 1999 2000--------------------------------------------------------------------------------------------------維生素 3,9

4、60 4,220 4,780 5,190 5,550 5,940 6,360增長率(%) 6.57 13.27 8.58 6.94 7.03 7.07礦物質(zhì) 700 800 900

5、 1,070 1,160 1,250 1,350增長率(%) 14.0 13.0 19.0 8.0 8.0 8.0草藥和植物藥 2,070 2,530 2,990 3,530 4,170 4,840 5,

6、520增長率(%) 22.22 18.18 18.06 18.13 16.07 14.05其他 2,070 2,290 2,620 2,890 3,180 3,490 3,840增長率(%)

7、 10.63 14.41 10.31 10.03 9.75 10.03總計 8,080 9,840 11,290 12,680 14,060 15,520 17,070總增長率(%) 12.0 15.0 12.0

8、 11.0 10.0 10.0,,表 2 美國保健品人均消費量(營養(yǎng)補充劑單位量/每個U.S. 居民)-------------------------------------------------------------------------- 1994 1995 1996 1997 1998 1999

9、 2000------------------------------------------------------------------------------------------維生素和礦物質(zhì) 2.45 2.47 2.62 2.64 2.72 2.80 2.87增長率(%) -- 0.69 6.19

10、 0.66 3.12 2.74 2.55草藥和植物藥 1.28 1.48 1.64 1.80 2.00 2.19 2.34增長率(%) -- 15.48 10.79 9.45 11.60 9.17 7.03其他

11、 1.28 1.34 1.44 1.47 1.53 1.58 1.63增長率(%) -- 4.53 7.26 2.26 3.95 3.23 3.25------------------------------------------------------------------------

12、--,一、有關(guān)管理方面的法規(guī)和規(guī)定,1．人大《食品衛(wèi)生法》 --1995年2、國務(wù)院行政管理部門 《保健食品管理辦法》衛(wèi)生部—1996 《保健食品注冊辦法》SFDA---2004 3、國務(wù)院行政管理部門 補充規(guī)定以及技術(shù)要求和有關(guān)指導原則,保健品：補充規(guī)定以及有關(guān)指導原則,1、《衛(wèi)生部保健食品申報與受理規(guī)定》，2、《保健食品評審技術(shù)規(guī)程》，3、《衛(wèi)生部調(diào)整保健食品功能受理和審批范圍》，4、《保健食品功

13、能學評價程序和檢驗方法》，5、《衛(wèi)生部關(guān)于規(guī)范保健食品技術(shù)轉(zhuǎn)讓問題的通知》，6、《衛(wèi)生部關(guān)于進一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》，7、《衛(wèi)生部關(guān)于規(guī)范保健食品技術(shù)轉(zhuǎn)讓問題的通知》，8、《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品審批工作程序》，9、《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品命名規(guī)定的通知》，10、《食品衛(wèi)生監(jiān)督程序》，11、《食品衛(wèi)生行政處罰辦法》，12、《衛(wèi)生部關(guān)于進一步深入開展保健食品標簽、說明書監(jiān)督檢查 工作的通知》13、

14、《衛(wèi)生部保健食品檢驗機構(gòu)認定與管理規(guī)范》，14、《保健食品通用衛(wèi)生要求》等。,,,二、保健品的審評程序,1、中藥新藥和保健品的審評程序的比較： ? IND 審評 臨床前研究工作 存在問題，或退審IND申請 審評 通過 臨床批件 申報單位 ? NDA 審評 臨床研究工作 存在問題，或退審NDA申請 審評 通過

15、 新藥證書 申報單位,,,,,,,,,,,,,,,二、保健品的審評程序,1. 保健品的申報為“一報一批”保健品的申報 到批準上市為一步到位沒有申報臨床研究這一審批程序,2、兩級審評程序（省級和國家級）,（1）省級初審 SFDA  省級藥監(jiān)局 

16、 初審 （現(xiàn)場考核，質(zhì)量標準復(fù)核，初審：形式審查）  通過 問題，或退審 申報單位,,,,,,,,,,,(2) 國家級審評,SFDA 藥品注冊司

17、 審評中心 外界專家委員會 通過 或退審 審評 問題 申報單位,,,,,,,,,,,,,,,三、保健品審批和生產(chǎn)的規(guī)范化,1、保健品生產(chǎn)的規(guī)范化--GMP衛(wèi)生部制訂了保健品生產(chǎn)企業(yè)的GMP。保健品送檢樣品必須在GMP認證

18、企業(yè)進行美國也剛剛起草保健品GMP，尚未實施。,,條例草案生產(chǎn)、包裝或貯存營養(yǎng)組分和營養(yǎng)補充劑的cGMP草案美國衛(wèi)生及人類健康服務(wù)部食品和藥品管理局2003年,營養(yǎng)補充劑cGMP 之目錄,一、背景1、健康與教育法令（DSHEA）2、制定營養(yǎng)cGMP的通告3、征詢企業(yè)和消費者的意見4、食品專家咨詢委員會的報告5、FDA決定起草cGMP條例 1）起草cGMP條例的必要性？ 2）cGMP條例中在技術(shù)

19、上的可行性？ 3）FDA為何要幫助企業(yè)照章執(zhí)行cGMP條例？6、cGMP的制定需要并重視外界的建議和意見,營養(yǎng)補充劑cGMP 之目錄,二、總論1、制定cGMP的法律依據(jù)2、起草cGMP規(guī)范的預(yù)告及其相關(guān)的若干問題,營養(yǎng)補充劑cGMP 之目錄,三、cGMP條例草案1、總則 1）哪些部門（人員）要受該條例的制約？ 2）該條例的宗旨是什么？ 3）該條例中有哪些名詞及其定義？ 4）其他的條款及條例是否

20、也適用？ 5）不受該條例制約的情況,營養(yǎng)補充劑cGMP 之目錄,2、人員 1）微生物污染和衛(wèi)生學的規(guī)定 2）人員資格和條件的規(guī)定 3）主管人員的規(guī)定3、工廠 1）衛(wèi)生學要求 2）工廠的設(shè)計和構(gòu)造要求4、設(shè)施及設(shè)備 1）哪些規(guī)定適用于工廠的設(shè)施設(shè)備 2）哪些規(guī)定適用于工廠的自動的、機械的或電子設(shè)備,營養(yǎng)補充劑cGMP 之目錄,5、生產(chǎn)和加工的控制1）必須采取哪些生產(chǎn)和加工的控制措施2）有哪些質(zhì)控方

21、面的規(guī)定3）對成分、營養(yǎng)組分、營養(yǎng)補充劑、包裝和標簽有哪些規(guī)定4）生產(chǎn)記錄主文件的有關(guān)規(guī)定5）批生產(chǎn)記錄的有關(guān)規(guī)定6）實驗室工作的有關(guān)規(guī)定7）生產(chǎn)運作的有關(guān)規(guī)定8）包裝和標簽的有關(guān)規(guī)定9）對不批準的成分、營養(yǎng)組分、營養(yǎng)補充劑、包裝和標簽的有關(guān)規(guī)定,營養(yǎng)補充劑cGMP 之目錄,6、貯存和分銷 1）貯存（成分、營養(yǎng)組分、營養(yǎng)補充劑、包裝\ 和標簽）的有關(guān)規(guī)定 2）貯存中間品的有關(guān)規(guī)定 3）貯存保留樣

22、品（成分、組分、營養(yǎng)補充劑、 包裝和標簽）的有關(guān)規(guī)定 4）對退回的營養(yǎng)組分和營養(yǎng)補充劑的有關(guān)規(guī)定 5）分銷營養(yǎng)組分和營養(yǎng)補充劑的有關(guān)規(guī)定7、消費者投訴的有關(guān)規(guī)定8、記錄及其存檔保存的有關(guān)規(guī)定,營養(yǎng)補充劑cGMP 之目錄,四、條例中關(guān)于應(yīng)用簡明易懂語言的規(guī)定五、1995年縮減應(yīng)用紙張工作的法令六、環(huán)境保護的注意事項,營養(yǎng)補充劑cGMP 之目錄,七、實施cGMP的影響1、引言2、管理政策影響的初步分

23、析 1）cGMP條例的必要性 2）對營養(yǎng)補充劑生產(chǎn)制訂有關(guān)管理規(guī)定的幾種方案 3）條例草案涉及的范圍 4）最低要求的操作規(guī)定 5）最低的風險 6）效益與成本 7）實施cGMP規(guī)定而增加的費用 8）效益和成本的總結(jié),營養(yǎng)補充劑cGMP 之目錄,3、在實施的初期階段，管理規(guī)定靈活性分析 1）引言 2）對小企業(yè)的經(jīng)濟影響 （1）受影響小企業(yè)的數(shù)量 （2）小企業(yè)額外開支的分析

24、3）管理規(guī)定中的幾種選擇 （1）小企業(yè)的豁免或優(yōu)惠規(guī)定 （2）較長的過渡期 4）記錄存檔保存及報告制度的概述 5）總結(jié),營養(yǎng)補充劑cGMP 之目錄,八、聯(lián)邦制九、征詢建議和意見十、參考文獻,2、保健品審批中藥理毒理規(guī)范化,保健品審批中安全性評價工作未做GLP規(guī)范化的要求。保健食品安全性的重要性遠遠大于藥品，但在安全性評價中，未對其進行GLP的要求？ 毒理學試驗必須在清潔級(2級)動物試驗環(huán)境(SFDA認證

25、)中進行.不允許在普通級中進行.,3、保健品臨床方面的規(guī)范化,臨床試驗不經(jīng)審批未做GCP要求，組織和實施單位：檢驗單位(CDC)；實施單位：醫(yī)院或檢驗單位100 例（50例試驗組，50例對照組）沒有落實保護受試者權(quán)益的政策 知情同意書，倫理委員會的批準等在藥理毒理和衛(wèi)生學研究工作之后方可進行,3、保健品臨床方面的規(guī)范化臨床食服和其他試驗的時間順序,1、衛(wèi)生學 2、毒理學 3、功能

26、試驗---------------------------------------------- 4、人體食服,四、保健品的申報與技術(shù)要求（一）申報資料,1、申請表2、證明性文件3、配方及其依據(jù)（現(xiàn)代研究和中醫(yī)文獻論證）4、產(chǎn)品研發(fā)報告（研發(fā)單位）5、生產(chǎn)工藝（研發(fā)單位自行研究和工藝參數(shù)）6、毒理學安全性報告7、功能評價報告

27、 檢驗單位8、穩(wěn)定性及衛(wèi)生學檢驗報告9、產(chǎn)品的企業(yè)質(zhì)量標準（研發(fā)單位）10、標簽及說明書11、國內(nèi)外有關(guān)資料（支持功能的科學依據(jù)）12、產(chǎn)品樣品（在保健品GMP認證的單位進行）,,,,（一）申報資料--產(chǎn)品研發(fā)報告,1、配方依據(jù)或立題依據(jù)(選擇原料的依據(jù))2、研究過程（例如工藝如何確定的，主要功效成分的檢測）3、預(yù)期效果（產(chǎn)品在市場上經(jīng)濟效益分析，和已上市的該類保健品比較，可能的市場前景）4

28、、常用和功效比較明確的保健品原料對藥理毒理學試驗一般不做要求,（一）申報資料--產(chǎn)品研發(fā)報告,1、配方依據(jù)或立題依據(jù)(選擇原料的依據(jù))2、研究過程（例如工藝如何確定的，主要功效成分的檢測）3、預(yù)期效果（產(chǎn)品在市場上經(jīng)濟效益分析，和已上市的該類保健品比較，可能的市場前景）4、常用功效比較明確的保健品原料,對藥理毒理學試驗一般不做要求,2、證明性文件,1、法人資格證書2、不侵犯他人知識產(chǎn)權(quán)的保證書3、商標的注冊證明文件4、藥品名

29、稱的查新報告,（二）  保健食品的類別,保健品的類別：1、聲稱具有特定保健功能的保健食品2、營養(yǎng)素補充劑（維生素、礦物質(zhì)）保健功能食品：1、以中藥為原料的保健品2、以天然產(chǎn)物為原料的保健品3、其他,（三）保健品上市后不良反應(yīng)的監(jiān)測,由衛(wèi)生部衛(wèi)生監(jiān)督中心負責但沒有健全的上市后監(jiān)督系統(tǒng)和全國網(wǎng)絡(luò)機構(gòu)。,Which Medicinal Products are covered by Pharmacovigilanc

30、e Activities?,any medicinal products authorised in the EU i.e centrally authorised authorised through mutual recognition procedure purely nationally authorised new / old medicinal products biologicals: vaccines,

31、blood products, others herbal medicinal products alternative and complementary medicinal products,五、保健品的特殊要求,1、中藥的分類藥食兩用（不限制）（100種以上）可用中藥（限4味）（84種）禁用中藥其他中藥（限1味）,既是藥品又是食品的中藥：87種,既是藥品又是食品的中藥：87種,可用于保健品的中藥：114種,可用于保健

32、品的中藥：114種,可用于保健品的中藥：114種,保健品禁用的中藥:59種,保健品禁用的中藥:59種,注意事項,產(chǎn)地、制作方式(炮制)的應(yīng)予標明列入名單的物品，但為新的食用部位，應(yīng)作新資源食品評價。如三七莖葉、人參花、杜仲籽一個產(chǎn)品中使用的動植物物品(原料)不得超過14個。其中，附件2的中藥原料不得超過4個。兩個名單外的動植物物品(原料)不得超過1個,注意事項,除了附件3之外,保健食品禁用物品名單生大黃、三黃（黃芩、黃連、黃柏

33、）、石菖蒲、天花粉、蚓激酶、急性子、鉤藤、半枝蓮、白花蛇舌草、鵝不食草、王不留行、脫氫表雄酮、水飛薊素、漏蘆、路路通、生長激素等,注意事項,野生動植物類保健食品原料的規(guī)定（試行） 禁止使用國家一級和二級保護野生動植物及其產(chǎn)品作為原料生產(chǎn)保健食品禁止使用人工馴養(yǎng)繁殖或人工栽培的國家一級保護野生動植物及其產(chǎn)品為原料生產(chǎn)保健食品使用人工馴養(yǎng)繁殖或人工栽培的國家二級保護野生動植物及其產(chǎn)品為原料生產(chǎn)保健食品，應(yīng)提交農(nóng)業(yè)、林業(yè)部門的批準文件,

34、野生動植物類保健品原料的規(guī)定,使用國家保護的有益或者有重要經(jīng)濟、科學研究價值的陸生野生動物及其產(chǎn)品生產(chǎn)保健食品，應(yīng)提交農(nóng)業(yè)、林業(yè)部門的允許開發(fā)利用證明在保健食品中常用的野生動植物主要為鹿（可用馬鹿，不能用梅花鹿）、林蛙（蛤蟆士蛙）及蛇。 馬鹿為二級保護動物 林蛙（蛤蟆為士蛙）和部分蛇為國家保護的有益或者有重要經(jīng)濟、科學研究價值的陸生野生動物從保護生態(tài)環(huán)境出發(fā)，不提倡使用麻雀、青蛙等作為保健食品原料,野生動植物類保健品

35、原料的規(guī)定,限制以甘草、蓯蓉及其產(chǎn)品為原料生產(chǎn)保健品為防止草地退化，甘草、蓯蓉和雪蓮需經(jīng)政府有關(guān)部門批準，并限止使用。甘草要提供甘草供應(yīng)方的由省級經(jīng)貿(mào)部門頒發(fā)的甘草經(jīng)營許可證（復(fù)印件）和與甘草供應(yīng)方簽定的甘草供應(yīng)合同。蓯蓉和雪蓮未列入可用于保健食品的原料名單,2、保健品常用的植物及其成分,番茄紅素：免疫、抗氧化葡萄籽提取物（原花青素）：抗氧化大豆提取物（大豆異黃酮）：骨密度越橘提取物：視力魔芋：減肥，降血脂苦瓜：降血糖

36、南瓜：降血糖,3、國外常用的植物原料,纈草：鎮(zhèn)靜安神紫錐菊：免疫，上感乳薊子：保肝，肝炎（銷售前十名）匙更藤：降血糖鋸葉棕：前列腺增生芹菜籽：學習記憶可拉果：興奮（可樂中含有）巴拉圭茶、越橘、黑生麻、迷迭香、百里香、萬壽菊、藥用鼠尾草、羅勒等,4、27種功能,調(diào)節(jié)免疫、血脂調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)血糖、抗氧化、改善記憶、改善視力、促進排鉛、清咽潤喉、調(diào)節(jié)血壓、改善睡眠、促進泌乳、抗突變、抗疲勞、耐缺氧、抗輻射、減肥、促進生長、增

37、加骨密度、改善營養(yǎng)性貧血、輔助保護肝、美容（祛痤瘡、祛黃褐斑、改善皮膚水份/油份）、改善胃腸道功能（腸道菌群、促進消化、潤腸通便、保護胃黏膜）等（刪除癌癥和性功能）,5、鼓勵擴大保健功能的范圍,選擇新的保健功能：1、亞健康狀態(tài)2、不要選擇是一個明確的某種疾病3、立項前和管理部門與資深專家咨詢溝通，切忌盲目性。4、研發(fā)單位自行研究，確立功效方法學和有效性，然后檢驗單位進行檢驗復(fù)核。5、周期長、風險大、經(jīng)費高。,6、保健品

38、的功能,一個保健品允許有兩個保健功能合理將兩個功能搭配合理將現(xiàn)代醫(yī)學和中醫(yī)藥相結(jié)合,7、只做人體實驗或動物實驗,1）僅做動物實驗的保健功能（7種） 調(diào)節(jié)免疫、改善睡眠、抗疲勞、耐缺氧、 抗輻射、增加骨密度、輔助保護肝2）僅做人體實驗的保健功能（4種） 美容： （祛痤瘡、祛黃褐斑、改善皮膚水份/油份） 改善視疲勞,8、人體和動物實驗均做（16種）,血脂調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)血糖、調(diào)節(jié)血壓、改善營養(yǎng)性貧血、清咽潤喉改善記憶

39、、促進排鉛、促進生長、促進泌乳、減肥、抗氧化、抗突變、改善胃腸道功能：腸道菌群、促進消化、潤腸通便、保護胃黏膜,六、毒理學實驗,4階段的毒理學實驗：1、急性毒性實驗2、蓄積性毒性和致突變實驗3、亞慢性毒性實驗（90天喂養(yǎng)試驗）4、慢性毒性實驗,七、特殊規(guī)定,1、有關(guān)實驗在指定的授權(quán)單位去做2、1次/月 申報和審評3、一些保健品不需要做臨床研究4、專門的專家委員會專家評審。5、7月1日之后申報并受理按新政策執(zhí)行