老年人臨床用藥課件

1、第九章 老年人臨床用藥,WHO標(biāo)準(zhǔn)：不分性別、職業(yè)、宗教，年齡在65 歲（亞太地區(qū)60歲）及以上定為老年；65歲以上老年人達(dá)到人口總數(shù)的7%或60歲以上老年人達(dá)到10%，稱為人口老化。 聯(lián)合國已將每年10月1日定為國際老人節(jié)。 2000年10月，我國60歲以上的老年人已達(dá)到1.26億，占全國人口的10%，65歲以上老年人口為8687萬，占7%，進(jìn)入老年型社會(huì)。 在老齡化過程中，75～80歲以上人口增長最快。,社會(huì)人口老年化加劇,

2、胃粘膜萎縮，胃酸分泌減少； 胃腸道運(yùn)動(dòng)改變； 胃腸道和肝血流量減少； 胃腸道粘膜的老化； 胃腸道內(nèi)液體量減少。,第三節(jié) 老年人藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)特點(diǎn),一、老年人藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn),,導(dǎo)致藥物吸收下降，易出現(xiàn)胃腸道ADRs。,（一）藥物的吸收,機(jī)體組成成分的改變（見表1）細(xì)胞內(nèi)液減少：水溶性藥物分布容積變小，但血藥濃度、藥理效應(yīng)增高甚至產(chǎn)生毒性。如嗎啡、撲熱息痛、地高辛、西咪替丁等。脂肪組織增加：脂溶性藥物分布容積增大、在體內(nèi)滯留

3、時(shí)間延長。如安定、利多卡因等。血漿清蛋白含量減少：與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物游離血藥濃度升高，Vd增加。如華法令、地西泮、嗎啡、普萘洛爾、氯丙嗪等。（見表2）,（二）藥物的分布,,表1 身體組分與功能的變化,表2 不同年齡人體內(nèi)藥物的血漿蛋白結(jié)合率,（三）藥物的代謝,肝臟重量↓功能性肝細(xì)胞數(shù)↓肝血流↓蛋白合成功能↓,,經(jīng)肝代謝的藥物在體內(nèi)存留時(shí)間↑,表3 老化對肝內(nèi)藥物代謝的影響,（四）藥物的排泄,腎臟重量↓腎小球

4、細(xì)胞數(shù)↓腎小管上皮細(xì)胞數(shù)↓腎血流↓,,腎臟藥物排泄能力↓,老年人腎臟排泄減少的常見藥物,抗生素：氨基糖苷類、四環(huán)素類心血管藥物：ACEI、地高辛、普魯卡因胺利尿劑：呋塞米、氫氯噻嗪、氨苯喋啶等其它：金鋼烷胺、磺脲類、西咪替丁、鋰劑、乙胺丁醇、苯巴比妥、別嘌醇等,表4 老化對藥物體內(nèi)過程的影響,二、老年人藥效學(xué)特點(diǎn),（一）神經(jīng)系統(tǒng)變化對藥效學(xué)的影響 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥敏感性升高（二）心血管系統(tǒng)變化對藥效學(xué)的影響 對

5、心血管系統(tǒng)藥物反應(yīng)性（三） 內(nèi)分泌系統(tǒng)變化對藥效學(xué)的影響 對糖皮質(zhì)激素、降血糖藥物的反應(yīng),,,老化對中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物效應(yīng)的影響,中樞抑制藥的反應(yīng)敏感；巴比妥類、抗膽堿藥等耐受性低；中樞鎮(zhèn)痛藥敏感性增高，易發(fā)生呼吸抑制中樞降壓藥敏感，可引起嗜睡、眩暈，突然停藥易有停藥反應(yīng)；利舍平、氯丙嗪易致精神抑郁和自殺傾向氨基糖苷類、利尿藥易致聽力損傷。,心臟傳導(dǎo)減慢或阻滯，竇房結(jié)退行性病變，對抗快速型心律失常藥敏感，對阿托品增加心率作用

6、不敏感。β受體數(shù)目和親和力下降，對β受體激動(dòng)藥和阻斷藥反應(yīng)性均降低；對α受體阻斷藥的敏感性增高；RAAS活性降低，對ACEI類不敏感；血壓調(diào)節(jié)能力障礙，易出現(xiàn)體位性低血壓及高血壓出血。低鉀、低蛋白血癥及心肌損害，地高辛正性肌力作用減弱，且易出現(xiàn)中毒。 血管退行性病變和肝臟合成凝血因子能力減退，對抗凝血藥敏感。,對心血管系統(tǒng)藥物反應(yīng)性,增齡使機(jī)體各種激素的分泌量及其相應(yīng)受體的數(shù)量均發(fā)生改變，導(dǎo)致老年人對藥物反應(yīng)性的變化。如：雌

7、激素和雄激素。嗎啡對老年人的鎮(zhèn)痛作用在夜間明顯減弱。糖皮質(zhì)激素對靶器官敏感性↑，ADRs ↑對胰島素和葡萄糖耐受力↓，中樞神經(jīng)敏感性↑，應(yīng)用胰島素，特別是長效胰島素及口服降糖藥物時(shí)，易致低血糖。,內(nèi)分泌系統(tǒng)變化對藥效學(xué)的影響,第四節(jié) 老年人的藥物不良反應(yīng),老年人內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定機(jī)制減退，對藥物的敏感性↑而耐受性↓，ADRs發(fā)生率及嚴(yán)重程度增加。未嚴(yán)格遵從醫(yī)囑：依從性↓，使ADRs↑。老年人藥物不良反應(yīng)危險(xiǎn)的增加主要是因?yàn)榧膊≥^重和

8、服藥較多。易有藥物-疾病和藥物-藥物之間互相作用。,一、老年人藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高的常見原因,藥物-疾病相互作用,藥物所致的疾病惡化在老年人中特別重要，它增加疾病的患病率，并且往往難于將隱匿的藥物不良反應(yīng)和疾病本身的作用區(qū)別開來。臨床情況的惡化?？紤]為疾病相關(guān)的而不是醫(yī)源性的，導(dǎo)致診斷更加困難。,,可以選擇更安全的替代藥而得以避免。,表5 重要的藥物-疾病互相作用,藥物-藥物互相作用,可走動(dòng)的老年病人40%處在藥物-藥物互相作用的

9、危險(xiǎn)處境，其中27%有潛在性嚴(yán)重危險(xiǎn)?？岫?地高辛互相作用： 奎尼丁、胺碘酮和維拉帕米能降低地高辛從腎臟廓清。老年人心臟病、低血鉀癥和COPD的高發(fā)病率，也增加洋地黃中毒的危險(xiǎn)性。,表6 重要的藥物-藥物間藥代動(dòng)力學(xué)相互作用舉例,表7 重要的藥物-藥物藥效學(xué)相互作用舉例,二、老年人常見的藥物不良反應(yīng),神經(jīng)系統(tǒng)毒性肝腎毒性直立性低血壓尿滯留：抗膽堿藥、強(qiáng)效利尿劑、三環(huán)類抗抑郁藥。維生素及微量元素過量： VitA、 V

10、it E、硒過量。,（一）根據(jù)病癥選藥（二）根據(jù)藥物的特點(diǎn)選藥 藥物必須安全有效 近期與遠(yuǎn)期療效相結(jié)合（三）避免不適合老年人應(yīng)用的藥物（四）合理應(yīng)用維生素及保健品 辨證施補(bǔ) 劑量、療程適當(dāng) 注意維生素與其他各種藥物的相互作用,第五節(jié) 老年人用藥的基本原則一、選藥原則,（一）選擇合適的劑量（二）選擇合適的劑型（三）選擇最佳用藥時(shí)間（四）加強(qiáng)血藥濃度和藥物作用的監(jiān)測（五）合理地聯(lián)合用藥 少而精用藥 合理地配伍用