2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、國(guó)家自然科學(xué)基金申報(bào)攻略,復(fù)旦大學(xué)分子醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室復(fù)旦大學(xué)出生缺陷研究中心復(fù)旦大學(xué)兒童發(fā)育與疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心馬端2011.2,本人主持和合作的國(guó)家自然科學(xué)基金,2003. 新型組織因子/VIIa抑制物抗凝和抗炎作用研究(TFPI-1)2007. TFPI-1參與MsC細(xì)胞凋亡及其腎炎治療作用的實(shí)驗(yàn)研究2007. TFPI-2影響斑馬魚(yú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的機(jī)制研究2009. 圓錐動(dòng)脈干異常所致先天性心臟病的致病基

2、因分析與確證(重點(diǎn))2009. TFPI-2在穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的作用及其機(jī)制研究2009. TFPI-2基因在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用2010. TFPI-2降低鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤血管生成的信號(hào)通路研究 2010. 應(yīng)用條件基因敲除小鼠研究TFPI-1對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響,研究方向 出生缺陷的病因、發(fā)病機(jī)制、早期診斷與干預(yù) 疾病的遺傳學(xué)與表觀遺傳學(xué) 生物技術(shù)新藥研制,講座內(nèi)容,2010年基金申請(qǐng)及批準(zhǔn)情況2011

3、年申請(qǐng)政策的重要變動(dòng)申請(qǐng)的基本要求申請(qǐng)的體會(huì)及建議,2010年總體情況,申請(qǐng)量繼續(xù)增長(zhǎng) 醫(yī)學(xué)部首次受理項(xiàng)目申請(qǐng),占全委26% 接收后“不予受理”項(xiàng)目:3.6% 各類(lèi)項(xiàng)目資助強(qiáng)度和資助率均有增長(zhǎng),2011年重大變動(dòng),面上項(xiàng)目:平均資助強(qiáng)度60萬(wàn)元/項(xiàng),資助期限由3年延長(zhǎng)為4年。重點(diǎn)項(xiàng)目:平均資助強(qiáng)度300萬(wàn)元/項(xiàng),資助期限由4年延長(zhǎng)為5年。青年科學(xué)基金項(xiàng)目:平均資助強(qiáng)度將達(dá)到約25萬(wàn)元/項(xiàng),資助期限仍為3年。女性申請(qǐng)人的年齡

4、限制推遲至未滿40周歲;男性申請(qǐng)人的年齡限制維持未滿35周歲不變??茖W(xué)儀器基礎(chǔ)研究研究??铐?xiàng)目:資助強(qiáng)度原則上不超過(guò)300萬(wàn)元/項(xiàng),資助期限由3年延長(zhǎng)為4年。重大國(guó)際(地區(qū))合作研究項(xiàng)目:預(yù)計(jì)平均資助強(qiáng)度將達(dá)到約300萬(wàn)元/項(xiàng)左右,資助期限由3年延長(zhǎng)為5年。,特殊說(shuō)明,為防范學(xué)術(shù)不端行為,避免重復(fù)資助,自然科學(xué)基金委自2011年起將通過(guò)計(jì)算機(jī)軟件對(duì)申請(qǐng)書(shū)內(nèi)容進(jìn)行比對(duì),特提醒申請(qǐng)人注意:不得將內(nèi)容相同或相近的項(xiàng)目,向同一科學(xué)部或不同

5、科學(xué)部申請(qǐng)不同類(lèi)型項(xiàng)目的資助;受聘于一個(gè)以上依托單位的申請(qǐng)人,不得將內(nèi)容相同或相近的項(xiàng)目,通過(guò)不同依托單位提出申請(qǐng);不得將內(nèi)容相同或相近的項(xiàng)目,以不同申請(qǐng)人的名義提出申請(qǐng)。,申請(qǐng)人條件,,具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題或其他從事基礎(chǔ)研究的經(jīng)歷具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱具有博士學(xué)位,有2名與其研究領(lǐng)域相同、具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱的科學(xué)技術(shù)人員推薦。正在攻讀研究生學(xué)位的人員不得作為申請(qǐng)人申請(qǐng)各類(lèi)項(xiàng)目。在職攻讀博士研究生學(xué)位的人員:可申請(qǐng)面上項(xiàng)目、

6、青年科學(xué)基金項(xiàng)目、地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目及部分聯(lián)合基金項(xiàng)目。條件:通過(guò)受聘單位申請(qǐng),導(dǎo)師同意函,說(shuō)明申請(qǐng)項(xiàng)目與其學(xué)位論文的關(guān)系,承擔(dān)項(xiàng)目后的工作時(shí)間和條件保證等。在職攻讀碩士研究生學(xué)位人員:不得申請(qǐng)青年科學(xué)基金項(xiàng)目。博士后人員:面上項(xiàng)目、青年科學(xué)基金項(xiàng)目、地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目,不得申請(qǐng)其他類(lèi)型項(xiàng)目。,限項(xiàng)申請(qǐng)規(guī)定,,限項(xiàng)申請(qǐng):申請(qǐng)人(不含參與者)同年只能申請(qǐng)1項(xiàng)同類(lèi)型項(xiàng)目。 申請(qǐng)和承擔(dān)項(xiàng)目總數(shù)限為3項(xiàng):面上項(xiàng)目、重點(diǎn)項(xiàng)目、重大項(xiàng)目、重大研究

7、計(jì)劃項(xiàng)目、聯(lián)合基金項(xiàng)目、青年科學(xué)基金項(xiàng)目、地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目(申請(qǐng)時(shí)不限項(xiàng))、國(guó)際(地區(qū))合作研究項(xiàng)目、科學(xué)儀器基礎(chǔ)研究??铐?xiàng)目、優(yōu)秀國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究專項(xiàng)項(xiàng)目,以及資助期限超過(guò)1年的委主任基金項(xiàng)目、科學(xué)部主任基金項(xiàng)目等。作為負(fù)責(zé)人限獲得1次資助的項(xiàng)目:青年科學(xué)基金項(xiàng)目、國(guó)家杰出青年基金。非高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱人員的限項(xiàng)規(guī)定:作為申請(qǐng)人申請(qǐng)和作為負(fù)責(zé)人正在承擔(dān)的項(xiàng)目數(shù)合計(jì)限為1項(xiàng);在保證有足夠時(shí)間和精力參與項(xiàng)目研

8、究工作的前提下,作為主要參與者申請(qǐng)或者承擔(dān)各類(lèi)型項(xiàng)目數(shù)量不限。處于評(píng)審階段(自然科學(xué)基金委做出資助與否決定之前)的申請(qǐng),計(jì)入本限項(xiàng)申請(qǐng)規(guī)定范圍之內(nèi)。申請(qǐng)人即使受聘于多個(gè)依托單位,通過(guò)不同依托單位申請(qǐng)和承擔(dān)項(xiàng)目,其申請(qǐng)和承擔(dān)項(xiàng)目數(shù)量仍然適用于本限項(xiàng)申請(qǐng)規(guī)定。,面上項(xiàng)目申報(bào)要求,充分了解國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究領(lǐng)域發(fā)展現(xiàn)狀與動(dòng)態(tài)能領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)研究組開(kāi)展創(chuàng)新研究工作依托單位應(yīng)當(dāng)具備必要的實(shí)驗(yàn)研究條件申請(qǐng)的項(xiàng)目有重要的科學(xué)意義和研究?jī)r(jià)值,理論依據(jù)充

9、分,學(xué)術(shù)思想新穎,研究目標(biāo)明確,研究?jī)?nèi)容具體,研究方案可行。面上項(xiàng)目合作研究單位不得超過(guò)2個(gè)。,醫(yī)學(xué)科學(xué)二處,生殖系統(tǒng)和圍生醫(yī)學(xué)/新生兒(HO4):主要資助人類(lèi)生殖系統(tǒng)功能異常、各種相關(guān)的非腫瘤性疾病的研究和胎兒發(fā)育異常、新生兒疾病以及輔助生殖、產(chǎn)前診斷、避孕與節(jié)育相關(guān)研究等。2010年度受理項(xiàng)目申請(qǐng)789項(xiàng),基本覆蓋了上述研究領(lǐng)域,主要集中在新生兒相關(guān)疾?。?3%)、妊娠及妊娠相關(guān)性疾?。?2%);其次是胎兒發(fā)育與產(chǎn)前診斷(7%)及

10、子宮內(nèi)膜異位癥(7%)。研究的主要科學(xué)問(wèn)題是疾病的發(fā)病機(jī)制以及治療的新靶點(diǎn)新技術(shù),在胚胎表觀遺傳學(xué)研究、輔助生殖安全性研究方面已備受關(guān)注,申請(qǐng)項(xiàng)目占該領(lǐng)域申請(qǐng)總數(shù)的26%。申請(qǐng)數(shù)較少或無(wú)的領(lǐng)域有女性性功能障礙、乳腺發(fā)育異常與疾病、生殖器官移植、生殖系統(tǒng)遺傳性疾病、先天性發(fā)育缺陷、男性生殖系統(tǒng)炎癥。本科學(xué)處繼續(xù)鼓勵(lì)有良好前期積累、探討與提高人口質(zhì)量及影響婦女、胎兒、新生兒及生殖健康相關(guān)的創(chuàng)新性的基礎(chǔ)研究。,醫(yī)學(xué)科學(xué)五處,主要資助腫瘤學(xué)

11、(H16)基礎(chǔ)研究本科學(xué)處資助有關(guān)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸和各類(lèi)腫瘤(白血病除外)的病因、發(fā)病機(jī)理、診斷、治療的基礎(chǔ)研究。資助范圍包括:腫瘤研究的各個(gè)層面。病因、腫瘤發(fā)生、腫瘤遺傳、腫瘤免疫、腫瘤預(yù)防、腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移、腫瘤干細(xì)胞、腫瘤診斷、腫瘤化學(xué)藥物治療、腫瘤物理治療、腫瘤生物治療、腫瘤綜合治療、腫瘤康復(fù)(包括社會(huì)心理康復(fù))、腫瘤研究體系新技術(shù),以及各系統(tǒng)器官腫瘤。 本科學(xué)處重點(diǎn)支持學(xué)術(shù)思想具有創(chuàng)新、已形成穩(wěn)定的研究方向、具備堅(jiān)實(shí)

12、研究基礎(chǔ)。鼓勵(lì)申請(qǐng)人從前期研究和臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)并凝練科學(xué)問(wèn)題,進(jìn)行深入系統(tǒng)的機(jī)制探討,開(kāi)展旨在提高臨床診療水平及向臨床實(shí)踐轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)研究;鼓勵(lì)對(duì)腫瘤學(xué)研究領(lǐng)域新技術(shù)新方法的探討;鼓勵(lì)申請(qǐng)人利用我國(guó)臨床資源的優(yōu)勢(shì)開(kāi)展與臨床有機(jī)結(jié)合的基礎(chǔ)研究;鼓勵(lì)申請(qǐng)人開(kāi)展基于已有臨床數(shù)據(jù)和臨床標(biāo)本而開(kāi)展圍繞具體科學(xué)目標(biāo)進(jìn)行的相關(guān)研究。,青年基金申報(bào)要求,青年科學(xué)基金項(xiàng)目申請(qǐng)、評(píng)審和管理機(jī)制與面上項(xiàng)目基本相同,重點(diǎn)評(píng)價(jià)申請(qǐng)人本人的創(chuàng)新潛力。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照

13、青年科學(xué)基金項(xiàng)目申請(qǐng)書(shū)撰寫(xiě)提綱撰寫(xiě)申請(qǐng)書(shū)。青年科學(xué)基金項(xiàng)目的合作研究單位不得超過(guò)2個(gè),資助期限為3年。 板塊:人才基金 強(qiáng)調(diào):是否受過(guò)良好且嚴(yán)格的科研訓(xùn)練 判斷:項(xiàng)目申請(qǐng)人是否具備良好的培養(yǎng)潛力 成員:不必(刻意)將資深專家作為研究成員 基礎(chǔ):實(shí)事求是,不必過(guò)于在意工作積累 獨(dú)立:作為獨(dú)立PI(?),充分和認(rèn)真思考,存在的主要問(wèn)題,一般性的跟蹤研究,缺乏創(chuàng)新無(wú)明顯科學(xué)意義和應(yīng)用前景 立論依據(jù)不夠充分 研究結(jié)果的預(yù)期性

14、較差 對(duì)國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀了解和分析不充分,分析有偏差,未能抓住關(guān)鍵問(wèn)題 重復(fù)研究,不完全了解前人的工作 未認(rèn)真閱讀《項(xiàng)目指南》 研究?jī)?nèi)容甚至項(xiàng)目名稱都和前一兩年資助項(xiàng)目雷同 工作無(wú)持續(xù)性,做好“功課”,項(xiàng)目申請(qǐng)指南 同行評(píng)議意見(jiàn) 歷年相關(guān)領(lǐng)域已資助項(xiàng)目情況 國(guó)內(nèi)外同行研究工作(歷史、最新進(jìn)展等) 基金委資助領(lǐng)域、優(yōu)先資助內(nèi)容 與國(guó)家其他研究計(jì)劃的關(guān)系,標(biāo)書(shū)撰寫(xiě)原則,新穎性:不重復(fù)他人研究成果。重要性:學(xué)術(shù)界共識(shí)或有特

15、殊理由。可行性:研究基礎(chǔ),實(shí)驗(yàn)條件,人員,時(shí)間。問(wèn)題導(dǎo)向:精練,概括;提出假說(shuō)。目標(biāo)集中:可信,連貫。深度合適:點(diǎn)狀深入,不要面上鋪開(kāi)。邏輯清晰:注意區(qū)別平行關(guān)系和因果關(guān)系。,標(biāo)書(shū)撰寫(xiě)技巧,題目不可過(guò)大、過(guò)長(zhǎng)、語(yǔ)法錯(cuò)誤和邏輯錯(cuò)誤。必要時(shí)使用英文縮寫(xiě)高度概括,針對(duì)性強(qiáng)舉例應(yīng)用條件基因敲除小鼠研究TFPI-1對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響,摘要,充分利用400字的空間簡(jiǎn)單背景介紹,存在問(wèn)題。研究基礎(chǔ)研究?jī)?nèi)容目標(biāo)或可能達(dá)

16、到的目的,意義。關(guān)鍵詞準(zhǔn)確注意:充分展示,不可夸大!,舉例(400字),內(nèi)容摘要:組織因子途徑抑制物-1(TFPI-1)屬絲氨酸蛋白酶抑制物家族成員,主要功能是抗凝血,也有一定的抗炎、抗平滑肌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)腎小球細(xì)胞凋亡等功能。TFPI-1基因敲除小鼠胚胎期即因卵黃囊或腦出血死亡,使得對(duì)它的生理功能研究缺乏了有效的工具。鑒于TFPI-1在動(dòng)脈粥樣硬化、血栓性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染和彌漫性血管內(nèi)凝血中變化明顯,因此有必要進(jìn)一步明確T

17、FPI-1在血管內(nèi)皮細(xì)胞中的功能。目前我們已經(jīng)成功制備了TFPI-1 LoxP小鼠,并獲得了血管內(nèi)皮細(xì)胞Tek Cre小鼠。本課題擬完成:1.制備血管內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1基因條件敲除小鼠;2.應(yīng)用病理學(xué)方法觀察該小鼠血管內(nèi)皮及血管的形態(tài)學(xué)變化;3.靜脈注射不同劑量的脂多糖和乳腺癌細(xì)胞,觀察小鼠炎癥發(fā)生和腫瘤轉(zhuǎn)移情況。通過(guò)上述研究,力圖闡明TFPI-1在血管內(nèi)皮細(xì)胞中的生理功能,明確它對(duì)炎癥和惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的作用,為這兩類(lèi)疾病的防治提供理論

18、依據(jù)。關(guān)鍵詞: TFPI-1;條件基因敲除;血管內(nèi)皮細(xì)胞;生理功能,項(xiàng)目組成成員,不可過(guò)多或過(guò)少,一般6-8人比較合適。研究隊(duì)伍組成要合理,包括職稱、年齡、知識(shí)結(jié)構(gòu)等其它單位合作者不要超項(xiàng)項(xiàng)目分工和工作時(shí)間合理,經(jīng)費(fèi)申請(qǐng),單項(xiàng)合理:實(shí)事求是。協(xié)作費(fèi)指外單位協(xié)作承擔(dān)自然科學(xué)基金項(xiàng)目部分研究試驗(yàn)工作的費(fèi)用。合作費(fèi)指由兩個(gè)或兩個(gè)以上單位合作,共同承擔(dān)自然科學(xué)基金項(xiàng)目研究工作的費(fèi)用。勞務(wù)費(fèi)只能用于直接參加項(xiàng)目研究的研究生、博士后

19、人員的勞務(wù)費(fèi)用。,各支出科目最高比例表,立項(xiàng)依據(jù)與研究?jī)?nèi)容(4000-8000字)項(xiàng)目的立項(xiàng)依據(jù),關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題是什么?問(wèn)題的來(lái)源?目前有誰(shuí)在研究?他們解決了什么問(wèn)題?是如何進(jìn)行研究的?還有哪些問(wèn)題沒(méi)解決?他們的研究對(duì)你要開(kāi)展的研究有什么啟發(fā)?為什么要進(jìn)行本項(xiàng)研究?為什么要由你來(lái)研究?前期工作基礎(chǔ)如何?是否有科學(xué)假說(shuō)?如何完成研究?對(duì)研究方案的簡(jiǎn)介及依據(jù)。對(duì)新穎性、重要性和可行性的分析。準(zhǔn)確評(píng)價(jià)自己的工作、同行的工作。研究的重要

20、性和意義。對(duì)本科學(xué)、分支領(lǐng)域、研究方向的發(fā)展有何貢獻(xiàn)?對(duì)科技、經(jīng)濟(jì)、社會(huì)發(fā)展有何重要意義及應(yīng)用前景?注意參考文獻(xiàn)的時(shí)效性,研究目標(biāo),目標(biāo)明確:2-3個(gè),成功制備血管內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1條件基因敲除的小鼠; 通過(guò)明確血管內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1條件基因敲除的小鼠的血管形態(tài)學(xué)和功能學(xué) 變化,確定TFPI-1的部分生理功能; 確定TFPI-1在血管內(nèi)皮細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)和惡性腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用和地位。,研究?jī)?nèi)容,做什么?圍繞研究目標(biāo)進(jìn)行

21、小題大做要有層次:如基因轉(zhuǎn)錄水平、蛋白質(zhì)表達(dá)水平、細(xì)胞水平、動(dòng)物模型、人體。內(nèi)容要細(xì)化,制備血管內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1條件基因敲除小鼠:將TFPI-1 LoxP小鼠和血管內(nèi)皮細(xì)胞Tie2-Cre轉(zhuǎn)基因小鼠交配,獲得血管內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1基因條件敲除雜合子和純合子小鼠,應(yīng)用Southern Blot和PCR方法進(jìn)行基因型鑒定。血管內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1條件基因敲除小鼠不同發(fā)育階段血管內(nèi)皮細(xì)胞表型和血管形成變化分析:取E12小鼠胚胎、

22、出生后當(dāng)天小鼠、3.5周齡幼鼠和7周齡性發(fā)育成熟小鼠,處死后分別取主動(dòng)脈、心臟、肺臟和大腦,分別對(duì)各部位血管進(jìn)行病理學(xué)和電子顯微鏡檢測(cè)。應(yīng)用TUNEL法原位檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡情況。血管內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1條件基因敲除小鼠對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的反應(yīng):選擇6-7周齡發(fā)育成熟小鼠,靜脈注射小、中和大劑量細(xì)菌脂多糖LPS,取血處死小鼠,檢測(cè)血液中關(guān)鍵炎癥因子NF-кB、TNF-α和IL-1β水平,病理學(xué)檢測(cè)肺臟和大腦的炎癥情況。乳腺癌細(xì)胞在血管

23、內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1條件基因敲除小鼠血液中轉(zhuǎn)移能力的評(píng)價(jià):選擇6-7周齡發(fā)育成熟小鼠,靜脈注射三種不同數(shù)量的MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞,飼養(yǎng)4-6周后處死,取肺臟進(jìn)行病理學(xué)檢測(cè),觀察乳腺癌轉(zhuǎn)移情況。,擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題,關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題與關(guān)鍵的技術(shù)問(wèn)題與研究目標(biāo)和研究?jī)?nèi)容相對(duì)應(yīng),精練,準(zhǔn)確。,TFPI-1主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生,它的抗凝機(jī)制已經(jīng)明確,其表達(dá)水平在動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病、炎癥和惡性腫瘤中也發(fā)生顯著變化。由于TFPI-1

24、基因敲除小鼠全部在胚胎死亡,因此難以理解它在血管內(nèi)皮細(xì)胞功能維持,以及在上述疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的確切作用。本課題通過(guò)制備血管內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1條件基因敲除小鼠,系統(tǒng)觀察血管內(nèi)皮細(xì)胞在缺乏TFPI-1時(shí)的形態(tài)學(xué)和功能學(xué)變化,并明確TFPI-1炎癥反應(yīng)和惡性腫瘤血道轉(zhuǎn)移中的作用,以回答TFPI-1具有除抗凝作用以外,是否還有確切的其它生理功能這個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。,擬采取的研究方案,怎么做?圍繞研究?jī)?nèi)容進(jìn)行設(shè)計(jì),從多角度說(shuō)明問(wèn)題切忌羅列研

25、究方法而不作任何說(shuō)明和解釋要具體,針對(duì)每個(gè)具體問(wèn)題提出切實(shí)可行方案盡可能使用縐典的、公認(rèn)的研究方法。如果使用新方法,解釋其比縐典方法的好處、可信度等 殺雞不需宰牛刀… 簡(jiǎn)述具體的實(shí)驗(yàn)方法,使評(píng)審者相信申請(qǐng)人確實(shí)掌握了該方法。,技術(shù)路線,可行性分析,讓審閱人相信你能夠完成研究計(jì)劃學(xué)術(shù)思想研究方案研究基礎(chǔ)研究條件研究人員設(shè)計(jì)的合理性和可完成性要客觀,不要夸大,特色與創(chuàng)新,是指前人未曾有過(guò)的新學(xué)術(shù)思想、理論、模型、

26、研究方法、手段和應(yīng)用性結(jié)果切忌重復(fù)前面論述過(guò)的話針對(duì)可能的結(jié)果進(jìn)行歸納數(shù)量不宜過(guò)多要注意研究條件的特色不能代表項(xiàng)目的研究特色,更不能代表新穎的學(xué)術(shù)思想,應(yīng)用Cre-Lox P方法制備血管內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1基因條件敲除小鼠; 應(yīng)用血管內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1基因條件敲除小鼠判斷TFPI-1對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞 功能的影響; 應(yīng)用血管內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1基因條件敲除小鼠判斷TFPI-1對(duì)炎癥反應(yīng)和腫 瘤血道轉(zhuǎn)移的影響。,

27、年度研究計(jì)劃,包括擬組織的重要學(xué)術(shù)交流活動(dòng)、國(guó)際合作與交流計(jì)劃等至少以半年為一階段,最好以季度為節(jié)點(diǎn)。一定要有預(yù)期結(jié)果,預(yù)期研究結(jié)果,成功制備血管內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1條件基因敲除的小鼠;血管內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1條件基因敲除小鼠的血管內(nèi)皮細(xì)胞可能出現(xiàn)凋亡,細(xì)胞之間的縫隙連接增寬,細(xì)胞表面可能出現(xiàn)纖維蛋白沉著,血管中膜增厚,血管腔狹窄。這些變化在胚胎期、幼鼠和成熟小鼠可能程度不同。血管內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1條件基因敲除小鼠血管壁的炎癥

28、反應(yīng)增強(qiáng),表現(xiàn)為炎性細(xì)胞增多,炎性因子表達(dá)增加,嚴(yán)重時(shí)可能出現(xiàn)肺泡表面透明膜形成、血液滲出,甚至發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血。癌細(xì)胞靜脈注射至血管內(nèi)皮細(xì)胞TFPI-1條件基因敲除小鼠血液中后,與對(duì)照組相比,肺部、骨髓、腦部形成轉(zhuǎn)移瘤的時(shí)間提前,腫瘤生長(zhǎng)速度加快。國(guó)內(nèi)外發(fā)表高水平論文3-4篇,其中本學(xué)科高水平國(guó)際刊物論文2-3篇。培養(yǎng)研究生4-5名。,與目標(biāo)和研究?jī)?nèi)容對(duì)應(yīng)文章和專利的數(shù)量和質(zhì)量,工作基礎(chǔ),與本項(xiàng)目相關(guān)的研究工作積累和已取得

29、的研究工作成績(jī)是課題申報(bào)不可或缺的內(nèi)容詳細(xì)闡明基礎(chǔ)應(yīng)充分,適度內(nèi)容包括已發(fā)表的文章、圖片等。,工作條件,包括已具備的實(shí)驗(yàn)條件,尚缺少的實(shí)驗(yàn)條件和擬解決的途徑,包括利用國(guó)家實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和部門(mén)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等研究基地的計(jì)劃與落實(shí)情況主要寫(xiě)本單位條件合作單位條件不要過(guò)分強(qiáng)調(diào),申請(qǐng)者簡(jiǎn)歷,申請(qǐng)人和項(xiàng)目組主要參與者的學(xué)歷和研究工作簡(jiǎn)歷,近期已發(fā)表與本項(xiàng)目有關(guān)的主要論著目錄和獲得學(xué)術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)情況,在本項(xiàng)目中承擔(dān)的任務(wù)。論著目錄要求詳細(xì)

30、列出所有作者、論著題目、期刊名或出版社名、年、卷(期)、起止頁(yè)碼等;獎(jiǎng)勵(lì)情況也須詳細(xì)列出全部受獎(jiǎng)人員、獎(jiǎng)勵(lì)名稱等級(jí)、授獎(jiǎng)年等。申請(qǐng)者主持、參與與本項(xiàng)目有關(guān)研究工作及其結(jié)果反映了其研究基礎(chǔ),相關(guān)研究結(jié)果、工作成績(jī)要詳盡地在申請(qǐng)書(shū)中反映;內(nèi)容真實(shí),承擔(dān)科研項(xiàng)目情況,申請(qǐng)人和項(xiàng)目組主要參與者正在承擔(dān)的科研項(xiàng)目情況,包括自然科學(xué)基金的項(xiàng)目,要注明項(xiàng)目的名稱和編號(hào)、經(jīng)費(fèi)來(lái)源、起止年月、與本項(xiàng)目的關(guān)系及負(fù)責(zé)的內(nèi)容等。,馬端。國(guó)家自然科學(xué)基金(2

31、003.1-2005.12,19萬(wàn)):新型組織因子/VIIa抑制物(TFI)抗凝和抗炎作用研究,編號(hào)30271229。馬端。國(guó)家863專題(2006.12-2008.12,100萬(wàn)元):長(zhǎng)半衰期組織因子途徑抑制物的研制及治療感染性DIC的臨床前研究,2006AA02Z109。馬端。國(guó)家重大基礎(chǔ)科研計(jì)劃(2009-2013):環(huán)境和遺傳因素導(dǎo)致男性不育與出生缺陷的分子機(jī)制。課題四-精子異常與常見(jiàn)出生缺陷。 2009CB941704,完

32、成自然科學(xué)基金項(xiàng)目情況,對(duì)申請(qǐng)人負(fù)責(zé)的前一個(gè)已結(jié)題科學(xué)基金項(xiàng)目(項(xiàng)目名稱及批準(zhǔn)號(hào))完成情況、后續(xù)研究進(jìn)展及與本申請(qǐng)項(xiàng)目的關(guān)系加以詳細(xì)說(shuō)明。另附該已結(jié)題項(xiàng)目研究工作總結(jié)摘要(限500字)和相關(guān)成果的詳細(xì)目錄)。,國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目:新型組織因子/VIIa抑制物(TFI)抗凝和抗炎作用研究,編號(hào)30271229,已于2005年年底結(jié)題。與課題相關(guān)的論文已在SCI收錄國(guó)際刊物上發(fā)表2篇(IF分別為4.95和2.85);發(fā)表于國(guó)內(nèi)核心刊物

33、3篇,其它國(guó)內(nèi)論文1篇(見(jiàn)申請(qǐng)者簡(jiǎn)歷),授權(quán)中國(guó)發(fā)明專利2項(xiàng),申請(qǐng)中國(guó)發(fā)明專利2項(xiàng)。課題簡(jiǎn)介:組織因子途徑抑制物(TFPI)對(duì)彌散性血管內(nèi)凝血 (DIC) 有良好的療效,但它的半衰期短,進(jìn)入血液后被迅速代謝。我們對(duì)TFPI的C末端進(jìn)行同源模建,然后將它與受體LRP進(jìn)行分子對(duì)接后,發(fā)現(xiàn)了兩者相互作用的4個(gè)關(guān)鍵氨基酸:K241、K254、K260和K261。應(yīng)用丙氨酸對(duì)這四個(gè)氨基酸進(jìn)行單點(diǎn)和四位點(diǎn)替代突變,獲得了TFPI-Mut1和TFP

34、I-Mut4的cDNA基因,并實(shí)現(xiàn)了大腸桿菌表達(dá),純化后獲得的重組TFPI-Mut1和TFPI-Mut4純度均大于95%,比活性與野生型TFPI相近,分別為18390U/mg和18350U/mg,產(chǎn)率分別為32mg/L和34mg/L。與野生型TFPI相比,TFPI-Mut1和TFPI-Mut4在大鼠體內(nèi)的t1/2 α分別延長(zhǎng)1.33倍和1.96倍,t1/2 β分別延長(zhǎng)1.62倍和4.22倍,且抗凝活性不變。我們將TFPI-Mut4命名為

35、長(zhǎng)效TFPI。藥效學(xué)研究顯示,LTFPI對(duì)兔DIC模型有明顯的療效,且優(yōu)于野生型TFPI。此外,我們對(duì)TFPI的同家族成員TFPI-2及其三個(gè)結(jié)構(gòu)域分別進(jìn)行了表達(dá)和初步的結(jié)構(gòu)與功能研究,獲得了一批有價(jià)值的數(shù)據(jù)。,經(jīng)費(fèi)申請(qǐng)說(shuō)明,購(gòu)置5萬(wàn)元以上固定資產(chǎn)及設(shè)備等,須逐項(xiàng)說(shuō)明與項(xiàng)目研究的直接相關(guān)性及必要性。一般不要購(gòu)買(mǎi)5萬(wàn)元以上的設(shè)備。,形式要求,從評(píng)審人的角度來(lái)組細(xì)你的申報(bào)書(shū)的撰寫(xiě) 課題申請(qǐng)書(shū)是一篇文章 主題、層次、表述、銜接、呼應(yīng)……

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