博士課病理學(xué)

1、病理學(xué)（pathology）●病理學(xué)的發(fā)展歷史 病理學(xué)是研究疾病的病因、發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的科學(xué)。早期的病理學(xué)基于尸體解剖、肉眼觀察、描述及形態(tài)測(cè)量。 病理學(xué)的每一次科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，都會(huì)為病理學(xué)的科學(xué)發(fā)展注入新的活力。如：20世紀(jì)60年的代電子顯微鏡技術(shù)的建立，是病理學(xué)的領(lǐng)域擴(kuò)展到亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，發(fā)展出超微病理學(xué)。近30年以來(lái)，免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)的發(fā)展，產(chǎn)生了很多新的病理學(xué)科學(xué)分支，如

2、免疫病理學(xué)、分子病理學(xué)、遺傳病理學(xué)、定量病理學(xué)。新興的互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)和數(shù)字圖像技術(shù)催生了數(shù)字病理學(xué)和遠(yuǎn)程病理學(xué)。,第一部分 細(xì)胞自噬、凋亡和壞死,▲細(xì)胞自噬、凋亡和壞死都屬于細(xì)胞死亡的范疇?！?xì)胞死亡與其增殖一樣在保證生物體正常發(fā)育及維持成體細(xì)胞數(shù)量穩(wěn)定等方面的作用都是不可缺少的。,,第一節(jié) 自噬,什么是自噬？ 自噬（autophagy）:是Ashford和Poter在1962年發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞內(nèi)存在的自我吞噬現(xiàn)象，是指細(xì)胞

3、在饑餓和能量應(yīng)激等狀態(tài)下將自身的蛋白、細(xì)胞器和胞質(zhì)進(jìn)行包裹并形成囊泡，然后，在溶酶體中消化降解的過(guò)程。,自噬是一種多步驟、多程序、高度進(jìn)化及保守的過(guò)程，普遍存在于酵母菌、線蟲(chóng)、果繩及哺乳動(dòng)物等的機(jī)體中，在細(xì)胞維持正常代謝和生存中發(fā)揮著不可替代的作用。,一、自噬的分類、形態(tài)特征和發(fā)生機(jī)制（一）自噬的分類1.大自噬：是指細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)壽蛋白質(zhì)和細(xì)胞器被雙層膜結(jié)構(gòu)包裹形成自噬體，自噬體和溶酶體結(jié)合形成自噬溶酶體，其細(xì)胞內(nèi)容物被降解的過(guò)程。該過(guò)程

4、可人為的分為四個(gè)階段：①分隔膜的形成；②自噬體的形成；③自噬體的運(yùn)輸；④自噬體的降解。,2.小自噬：是指溶酶體或酵母液泡表面通過(guò)突出、內(nèi)陷或分隔細(xì)胞器的膜，直接攝取細(xì)胞質(zhì)、內(nèi)含物（如糖原）或細(xì)胞器（如核糖體、過(guò)氧化物酶）的自噬形式。小自噬體和大自噬體不同的是：溶酶體膜自身變形后直接包裹吞噬細(xì)胞質(zhì)的底物。,3.分子伴侶介導(dǎo)自噬：是指最先由胞質(zhì)中的分子伴侶HSP70C和其輔助分子復(fù)合物識(shí)別并與蛋白質(zhì)底物結(jié)合形成的分子伴侶-蛋白質(zhì)復(fù)合物，該

5、復(fù)合物與溶酶體膜上溶酶體相關(guān)蛋白2A（LAMP2A）的胞質(zhì)側(cè)結(jié)合，使底物去折疊。 還有，溶酶體內(nèi)另一分子伴侶HSP90的結(jié)合使該復(fù)合物穩(wěn)定，并在溶酶體膜轉(zhuǎn)位。,4.自噬的特異性：自噬又可分為非特異性自噬和特異性自噬。非特異性自噬：主要是指饑餓時(shí)腹水的細(xì)胞通過(guò)溶酶體清除大量受損細(xì)胞器和蛋白的自噬。特異性自噬：主要是指發(fā)生在特定情況下，如氧化壓力、射線損傷、病原體侵襲等，通過(guò)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、微粒體、脂質(zhì)體、過(guò)氧化物酶體等所發(fā)生

6、的自噬。,（二）自噬的形態(tài)特征自噬前體：自噬的進(jìn)化過(guò)程高度保守，它起始于細(xì)胞質(zhì) 來(lái)源不明游離的杯狀凹陷雙層膜結(jié)構(gòu)。自噬體：自噬前體延伸包裹胞質(zhì)及細(xì)胞器形成雙層膜結(jié)構(gòu)。自噬溶酶體：自噬體通過(guò)胞內(nèi)微管系統(tǒng)運(yùn)輸至溶酶體并與 之融合形成的。 作用：是將內(nèi)容物在此降解成氨基酸、脂肪酸以及其它小分子化合物。降解物用于細(xì)胞內(nèi)再循環(huán)，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。,溶酶體的超微結(jié)構(gòu)與病理意義 溶酶

7、體（Lysosome，Ly）是各種真核細(xì)胞所共有的消化系統(tǒng)，與細(xì)胞的一系列生物行為密切相關(guān)。 溶酶體的功能：具有吞噬和清除由于細(xì)胞損傷時(shí)的碎片、壞死組織等成分，是細(xì)胞內(nèi)起主要的消化作用。還參與殺滅細(xì)胞內(nèi)微生物的功能。主要功能有如下方面：I 物質(zhì)代謝作用：Ly水解Pr、脂肪、糖類被細(xì)胞利用。II 保護(hù)作用：Ly膜具有抗Ly消化作用，分解衰老細(xì)胞。III 其它：細(xì)胞發(fā)生，激素調(diào)節(jié)等均有Ly參入。,一、溶酶體的形態(tài)

8、結(jié)構(gòu) 溶酶體是由各種有膜包繞的小體或小泡，與許多細(xì)胞器難以區(qū)別。最可靠的鑒別方法是，溶酶體內(nèi)含有酸性磷酸酶。溶酶體的功能活動(dòng)狀態(tài)分為三期：1. 溶酶體前期 包括初級(jí)溶酶體、吞噬體及自噬泡。初級(jí)溶酶體為單層膜包裹的小體，基質(zhì)呈均質(zhì)狀，尚未參與細(xì)胞內(nèi)外的降解過(guò)程。初級(jí)溶酶體是由ERE及Golgi器產(chǎn)生的。 初級(jí)溶酶體可與次級(jí)溶酶體融合，對(duì)吞噬物進(jìn)行消化處理，或?qū)⑴懦诩?xì)胞外。,第97圖,溶酶體,

9、溶酶體和被消化物（底物）接觸的主要兩種機(jī)制：I 自噬過(guò)程（autophugia） 細(xì)胞自身的物質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)由雙膜包裹的大泡，并被降解消化的過(guò)程。所形成的大泡為自噬泡。II 異噬過(guò)程（heterophagia） 非細(xì)胞自身的物質(zhì)，通過(guò)吞噬、胞飲，即入泡過(guò)程而進(jìn)入細(xì)胞。吞噬細(xì)胞的表面有一些偽足樣突起，可包裹細(xì)胞外異物，納入細(xì)胞內(nèi)，即吞噬過(guò)程。,第98圖,自噬泡 箭頭,2. 溶酶體期 包括自

10、噬過(guò)程和異噬過(guò)程。可形成自噬溶酶體和異噬溶酶體。3. 溶酶體后期 泡內(nèi)未能被徹底消化的物質(zhì)，則殘留于胞質(zhì)內(nèi)，成為終溶酶體或殘留小體。或通過(guò)出泡過(guò)程而被排除細(xì)胞外間隙。,溶酶體的整個(gè)變化過(guò)程：1）初級(jí)溶酶體：剛從Gol分離出來(lái)的囊泡，無(wú)作用底物，無(wú)消化功能，電 子密度低。2）次級(jí)溶酶體：自生Ly，作用底物為內(nèi)源性來(lái)源衰老細(xì)胞器等。吞噬Ly，

11、 作用底物為外源性細(xì)胞吞噬的物質(zhì)。殘?bào)w，不能被酶消化 的物質(zhì)殘留在Ly內(nèi)。3）多泡體：是多個(gè)小泡由單位膜包裹形成的小體基質(zhì)內(nèi)含酶類。4）脂褐素：由單位膜包裹的不規(guī)則小體，內(nèi)含脂滴等。5）髓樣小體：外有膜包裹，基質(zhì)內(nèi)含絲網(wǎng)狀或同心圓排列的膜性成分。多 見(jiàn)巨噬細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、免疫缺陷病細(xì)

12、胞內(nèi)。,第99圖,溶酶體功能模式圖,第100圖,肝細(xì)胞內(nèi)的脂褐素顆粒,二、溶酶體內(nèi)的酶類及其他成分 目前已知，溶酶體中含有60余種不同的酶，具有水解蛋白質(zhì)、脂類和糖類的作用。除中性粒細(xì)胞終的嗜天青顆粒、血小板中的Alpha顆粒、精子（頂端）的特異性酶外，大多數(shù)細(xì)胞的溶酶體均含有共同的酶類。 溶酶體內(nèi)含有一些金屬離子，如鐵、錳、銅等。其中銅在Wilson病時(shí)增多；含鐵的鐵蛋白對(duì)溶酶體酶的降解作用具耐受性；

13、脂褐素為脂質(zhì)及鐵的復(fù)合物，不易被消化，常堆積于溶酶體內(nèi)。,三、溶酶體的病理意義1. 細(xì)胞內(nèi)消化功能異常 細(xì)胞內(nèi)消化時(shí)溶酶體起重要的作用。1）動(dòng)脈粥樣硬化癥 在平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的溶酶體內(nèi)有酯化的膽固醇堆積。2）Wilson病 銅以致密體的形態(tài)特征儲(chǔ)積于溶酶體中。3）糖原儲(chǔ)積病 由于肝、心、骨骼肌等細(xì)胞的溶酶體內(nèi)相關(guān)酶的缺乏，糖原不能降解，堆積于溶酶體內(nèi)。,2

14、. 硅酸鹽與巨噬細(xì)胞 硅石為工業(yè)環(huán)境中常見(jiàn)的粉塵成分，吸入肺后，可導(dǎo)致塵肺（硅肺）及肺纖維化。由于粉塵顆粒被巨噬細(xì)胞而沉積于溶酶體內(nèi)，形成次級(jí)溶酶體，并破壞其包膜，進(jìn)而殺死巨噬細(xì)胞。3. 石棉與巨噬細(xì)胞 石棉為硅酸鹽的通稱石棉纖維（石棉小體）進(jìn)入肺組織，致支氣管壁逐漸形成膠原纖維，彌漫性的肺間質(zhì)纖維化。4. 溶酶體與晶體沉積病 體內(nèi)代謝過(guò)程中可產(chǎn)生內(nèi)源性晶形產(chǎn)物，引起炎癥反應(yīng)稱為晶體沉積病。

15、如痛風(fēng)，致尿酸單鈉的堆積；假痛風(fēng)及軟骨鈣化癥時(shí)有焦磷酸鈣的沉積。,5. 中性粒細(xì)胞顆粒 其中的嗜天青顆粒為典型的初級(jí)溶酶體。電鏡下為卵圓形的致密顆粒。此顆粒含有溶酶體酶、溶菌酶、髓過(guò)氧化物酶以及陽(yáng)離子蛋白質(zhì)，能殺滅細(xì)菌也能致組織損傷。6. 水解酶的分泌與慢性炎癥的發(fā)病機(jī)制 慢性炎癥的病理過(guò)程，有單核巨噬細(xì)胞的聚集和活化。引起巨噬細(xì)胞活化的介質(zhì)有：活化的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)物、免疫復(fù)合物及補(bǔ)體裂解產(chǎn)物C3b。,第

16、102圖,胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)含銅的溶酶體,第103圖,,上圖的高倍,微體〔肝細(xì)胞）,自嗜體〔胰腺細(xì)胞〕,吞噬溶酶體,多泡體（上〕X90.000 初級(jí)溶酶〔下〕,脂褐素 （腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞〕 X50.000,,肝細(xì)胞的髓樣小體,（三）自噬的分子機(jī)制 主要是以酵母為模型，利用遺傳工程方法解析獲得，在高等動(dòng)物和真核細(xì)胞中高等保守。目前在酵母中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)20多種自噬相關(guān)基因，這些基因在五個(gè)重要階段協(xié)調(diào)控制自噬

17、這一復(fù)雜的生物工程。自噬泡的形成2. Atg12-Atg5-Atg16L復(fù)合物3. CL3加工處理4. 隨機(jī)或選擇性降解5. 自噬溶酶體的形成,二、自噬的雙重作用和生物學(xué)意義生理功能：可以參與如營(yíng)養(yǎng)匱乏、生長(zhǎng)因子損耗及低氧等代謝應(yīng)激；作為細(xì)胞的“管家”，能清除有缺陷的蛋白或細(xì)胞器，阻止異常蛋白聚集體的細(xì)胞內(nèi)積聚和清除細(xì)胞內(nèi)的病原體。所以，自噬具有促進(jìn)細(xì)胞死亡和保護(hù)細(xì)胞的雙重作用。,（一）自噬促進(jìn)細(xì)胞死亡 當(dāng)自噬

18、的活躍程度超過(guò)生理閾值，可以損傷大量細(xì)胞質(zhì)中的細(xì)胞器和蛋白，使細(xì)胞發(fā)生功能障礙。導(dǎo)致細(xì)胞的不可逆性損傷。 自噬導(dǎo)致死亡被認(rèn)為是II型程序細(xì)胞死亡。自噬可能通過(guò)降解細(xì)胞質(zhì)內(nèi)生存必需的因子或選擇性降解生存必需的調(diào)節(jié)分子或細(xì)胞器來(lái)完成調(diào)控程序性細(xì)胞死亡的過(guò)程。,,,（二）自噬對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)表明，自噬能夠抑制細(xì)胞死亡。自噬作為一種質(zhì)量控制機(jī)制，能清除細(xì)胞質(zhì)內(nèi)聚集蛋白和受損的細(xì)胞器，有效的阻止應(yīng)用蛋白在細(xì)胞內(nèi)聚集造成的細(xì)胞

19、毒性，維持細(xì)胞的存活。自噬作為保護(hù)機(jī)制是一種相當(dāng)保守的過(guò)程，從酵母到哺乳動(dòng)物細(xì)胞自噬均發(fā)揮著保護(hù)功能。在饑餓狀態(tài)下，細(xì)胞通過(guò)自噬溶酶體降解膜質(zhì)成分和蛋白質(zhì)產(chǎn)生游離脂肪酸和氨基酸，這些成分被重新利用，為氧化還原和線粒體合成ATP提供底物，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，從而維持細(xì)胞的生命活動(dòng)。,第二節(jié) 細(xì)胞程序性死亡和凋亡程序性細(xì)胞死亡是依機(jī)體生理需求腹水的，當(dāng)然它不應(yīng)該給機(jī)體帶來(lái)?yè)p傷。凋亡（apoptosis）一詞來(lái)自希臘語(yǔ)，原指枯萎的樹(shù)葉

20、從樹(shù)上掉落。組織上的細(xì)胞凋亡是一種以凋亡小體形成的特點(diǎn)，不引起周圍細(xì)胞損傷，也不引起周圍組織炎性反應(yīng)的單個(gè)細(xì)胞的死亡。,一、凋亡的特征與發(fā)生機(jī)制（一）凋亡細(xì)胞的形態(tài)特征(找照片)凋亡：一般表現(xiàn)為正常細(xì)胞群體中單個(gè)細(xì)胞的死亡。光鏡下，單個(gè)凋亡細(xì)胞與周圍細(xì)胞分離，細(xì)胞核染色質(zhì)濃集呈強(qiáng)嗜堿性致密球狀（核固縮）或染色質(zhì)重新集中分布于核膜下，胞質(zhì)濃縮，嗜酸性增強(qiáng)。電鏡下，凋亡細(xì)胞首先出現(xiàn)核的致密化，染色質(zhì)濃縮，沿核膜分布，然后逐步分裂成

21、碎片，同時(shí)，細(xì)胞器失去水分，發(fā)生濃縮。凋亡小體：凋亡細(xì)胞的細(xì)胞膜發(fā)生皺縮、凹陷，染色質(zhì)變得致密，最后碎裂成小碎片。進(jìn)一步發(fā)展，細(xì)胞膜將細(xì)胞質(zhì)分割包圍，形成多個(gè)膜結(jié)構(gòu)完整的泡狀小體，即凋亡小體。,細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死的超微結(jié)構(gòu)形態(tài)比較,,細(xì)胞凋亡,熒光顯微鏡下,電子顯微鏡下,電子顯微鏡下,（二）凋亡細(xì)胞的生物學(xué)特征1.Caspase的激活 凋亡的特征是一系列caspase家族成員的激活。Caspase屬于半胱氨酸蛋白酶，

22、是細(xì)胞凋亡發(fā)生過(guò)程中的關(guān)鍵酶，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中一旦被激活，就能將細(xì)胞的蛋白質(zhì)降解，使細(xì)胞不可逆地走向死亡。2.DNA斷裂 細(xì)胞凋亡時(shí)細(xì)胞核內(nèi)的Ca2+、Mg2+依賴性核酸內(nèi)切酶活化，活化的核酸內(nèi)切酶將DNA鏈在核小體見(jiàn)連接區(qū)切成缺口，是細(xì)胞膜內(nèi)DNA首先切割成50-300kb長(zhǎng)的DNA片段，再斷裂為180-200bp及其倍數(shù)的小片段。3.凋亡細(xì)胞的細(xì)胞膜改變及巨噬細(xì)胞識(shí)別 凋亡細(xì)胞的細(xì)胞膜特征性變化可

23、使巨噬細(xì)胞對(duì)其識(shí)別及清除。,（三）細(xì)胞程序性死亡的發(fā)生機(jī)制程序性死亡過(guò)程可分為起始和執(zhí)行兩個(gè)階段。在起始階段，細(xì)胞接受來(lái)自不同途徑的信號(hào)，催化激活caspase8,9等，啟動(dòng)死亡程序。在執(zhí)行階段，觸發(fā)執(zhí)行caspase3,6,7等，降解細(xì)胞關(guān)鍵的細(xì)胞組分。細(xì)胞凋亡起始階段接受線粒體信號(hào)途徑和死亡受體信號(hào)途徑,二、凋亡的生理和病理學(xué)意義生理學(xué)意義：1.細(xì)胞凋亡與胚胎發(fā)育 從胚泡期的內(nèi)細(xì)胞群和滋養(yǎng)層，到出生后都有

24、細(xì)胞程序性死亡及凋亡的發(fā)生。2.程序性細(xì)胞死亡、細(xì)胞凋亡與激素依賴組織的重塑 月經(jīng)周期、更年期、哺乳期等激素的依賴性3.程序性細(xì)胞死亡、細(xì)胞凋亡與免疫 T/B淋巴細(xì)胞分化發(fā)育過(guò)程中4.細(xì)胞凋亡與細(xì)胞數(shù)量 程序性細(xì)胞死亡、凋亡控制著機(jī)體的細(xì)胞數(shù)量5.細(xì)胞凋亡與細(xì)胞損傷 當(dāng)細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p傷，尤其是DNA損傷，而自身修復(fù)系統(tǒng)無(wú)法修復(fù)時(shí)，則要通過(guò)程序性死亡清除，避免突變細(xì)胞增殖而導(dǎo)致畸變及腫瘤發(fā)

25、生。,病理學(xué)意義：1.細(xì)胞凋亡與腫瘤 因?yàn)樵鲋?、分化、凋亡三者相互協(xié)調(diào)，共同調(diào)節(jié)維持正常組織細(xì)胞的生長(zhǎng)平衡。如果細(xì)胞凋亡受抑，細(xì)胞增殖與死亡見(jiàn)的平衡調(diào)節(jié)被破壞，且不能重新恢復(fù)，細(xì)胞死亡率就會(huì)下降，細(xì)胞數(shù)目就會(huì)不斷增加，表現(xiàn)出增殖優(yōu)勢(shì)，這是腫瘤形成的重要機(jī)制之一。2.細(xì)胞凋亡與艾滋病 HIV感染導(dǎo)致CD4+淋巴細(xì)胞減少的原因是細(xì)胞凋亡異常。,第三節(jié) 壞死壞死（necrosis）：是指活體內(nèi)局部組織、細(xì)

26、胞的意外死亡一、壞死的形態(tài)特征和類型（一）壞死的形態(tài)學(xué)特征1.細(xì)胞核變化：是細(xì)胞死亡的主要標(biāo)志1〕核固縮（pyknosis〕2〕核碎裂（karyorrhexis〕3〕核溶解（karyolysis〕,,2.細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜變化 細(xì)胞質(zhì)因RNA丟失及蛋白變性酸性減弱，與酸性染料伊紅的親合力增強(qiáng)，致嗜酸性增強(qiáng)。當(dāng)細(xì)胞器被酶消化時(shí)可變?yōu)橄x(chóng)蝕狀或空泡樣。3.間質(zhì)變化 間質(zhì)對(duì)損傷的耐受性大于實(shí)質(zhì)細(xì)胞。,（二

27、）壞死的類型1. 凝固性壞死（coagulative necosis〕 蛋白質(zhì)變性凝固且溶酶體酶作用較弱時(shí)，壞死區(qū)呈灰黃、干燥、質(zhì)實(shí)狀態(tài)，凝固狀。 發(fā)生部位：常發(fā)生心、肝、腎、脾 病因：缺血、缺氧、細(xì)菌毒素、化學(xué)腐蝕劑 病變特點(diǎn)：壞死與健康組織間境界較明顯；鏡下壞死區(qū)細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失，而組織輪廓仍保存 干酪樣壞死：病灶中含脂質(zhì)較多，壞死區(qū)呈黃色，狀似干酪；鏡下壞

28、死區(qū)無(wú)結(jié)構(gòu)紅染物，為徹底的凝固性壞死,心肌細(xì)胞,干酪樣壞死,肺結(jié)核，干酪樣壞死,2. 液化性壞死（liquefactive necrosis〕 由于壞死組織中可凝固的蛋白質(zhì)少，壞死后很快因酶性分解而變成液態(tài)。 常發(fā)生腦（含脂質(zhì)多〕和胰腺（含蛋白質(zhì)多〕組織3.特殊類型死亡 包括干酪樣壞死、壞疽、脂肪壞死和纖維素樣壞死,（三）壞死的結(jié)局1.溶解吸收2.分離排出3.機(jī)會(huì)4.包裹、鈣化,二、

29、壞死的生物機(jī)制和病理學(xué)意義（一）生物機(jī)制 細(xì)胞是機(jī)體的基本功能單位，細(xì)胞死亡是生命的基本過(guò)程，對(duì)多細(xì)胞生物的發(fā)育和自穩(wěn)平衡極為重要。多數(shù)細(xì)胞凋亡由基因調(diào)控，是主動(dòng)的、有序性的細(xì)胞死亡，即程序 性細(xì)胞死亡。壞死則是一種由化學(xué)、物理或生物等因素傷害引起的細(xì)胞死亡現(xiàn)象。 壞死并非是一個(gè)無(wú)序過(guò)程，也具有一定的規(guī)律性，有程序性壞死這一名稱。,程序性壞死細(xì)胞有以下特點(diǎn)：1. 有壞死細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變，早期可觀察

30、到細(xì)胞膜破裂；2. 線粒體膜電勢(shì)缺失；3. 壞死過(guò)程中細(xì)胞可有自噬現(xiàn)象；4. 可伴有活性氧類（ROS）增加；5. 該過(guò)程不受凋亡抑制劑影響，但能被一種小分子物質(zhì)Nec-1 （necrostatin-1）特異性抑制。,（二）生理和病理學(xué)意義壞死與胚胎發(fā)育凋亡在胚胎發(fā)育組織重塑過(guò)程中發(fā)揮作用。2. 壞死與缺血性損傷缺血是引起心、腦、肢體等器官損傷的重要原因。壞死性細(xì)胞凋亡是心肌細(xì)胞缺血性損傷的重要機(jī)制之一。心肌缺血損傷中

31、細(xì)胞死亡華為細(xì)胞凋亡并存。,3. 壞死與興奮性中毒和神經(jīng)退行性疾病 神經(jīng)發(fā)育過(guò)程中，生長(zhǎng)因子缺失可造成神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子信號(hào)通路傳導(dǎo)障礙，誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而清除過(guò)剩的神經(jīng)元。4. 壞死與感染性疾病感染所致炎癥反應(yīng)是病原體與宿主免疫應(yīng)答相互作用的結(jié)果。炎癥反應(yīng)可以由壞死細(xì)胞引起，也可以是細(xì)胞死亡的原因。5. 壞死與腫瘤治療壞死可能加速腫瘤細(xì)胞死亡或增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的敏感性。,結(jié)束語(yǔ)通過(guò)本章節(jié)的學(xué)習(xí)在科學(xué)研