乳腺癌輔助化療蒽環(huán)類藥物基石地位是否動(dòng)搖

1、乳腺癌輔助化療蒽環(huán)類藥物基石地位是否動(dòng)搖,中國(guó)石油中心醫(yī)院 王帥兵,,,,蒽環(huán)類藥物在早期乳腺癌中的應(yīng)用：ABC試驗(yàn),Anthracyclines in Early Breast Cancer: The ABC Trials—USOR 06-090, NSABP B-46-I/USOR 07132, and NSABP B-49 (NRG Oncology)JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2017.8

2、.10IF：24.0082016 ASCO,,,內(nèi)容,蒽環(huán)類基石地位,,結(jié)論,,HER-2(-) 蒽環(huán)類應(yīng)用,,思考,五,HER-2(+) 蒽環(huán)類應(yīng)用,三,一,四,二,,蒽環(huán)類開啟乳腺癌化療的新篇章,,蒽環(huán)類首次分子合成于60年代蒽環(huán)類藥物作用與DNA和RNA，屬于嵌入型TOP2抑制劑蒽環(huán)類藥物主要作用機(jī)制之一，是它與DNA結(jié)合，通過抑制TOP2使DNA-TOP2復(fù)合物處于穩(wěn)定狀態(tài)，促進(jìn)DNA雙鏈斷裂。1975年，蒽環(huán)類應(yīng)用于

3、乳腺癌的治療,4,蒽環(huán)方案超越CMF,Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Lancet 2012; 379: 432–44.,4AC = 6CMF ?TAM (NSABP B-15, B-23)E-CMF > CMF (NEAT/BR9601)CEF > CMF (MA.5,

4、ICCG),5,足劑量足周期是蒽環(huán)療效的保證,A60C= A75C = A90C (CALGB 9741)E100C > E60C (比利時(shí)III期)CAF高劑量 > CAF低劑量 （CALGB 8541）FEC足劑量組療程 > FEC低劑量短療程

5、 （FASG 01, FASG 05）,6,ABC輔助性試驗(yàn)由USOR及NSABP聯(lián)合進(jìn)行，是三個(gè)研究的聯(lián)合分析。目的：在TC優(yōu)于AC的證據(jù)面前， 探討TC方案在IDFS是否非劣效于TaxAC方案。,ABC研究背景,JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 ? NUMBER 23 ? AUGUST 10, 2017,7,53%LN陽性EBC(n=1016),US9735,

6、A: 多柔比星 C: 環(huán)磷酰胺 P: 紫杉醇 T/ D:多西他賽,入組及治療情況 Her-2(-),JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 ? NUMBER 23 ? AUGUST 10, 2017,8,,T1-3 N+N- ER、PR（-） T≥2cm T1c ER、 PR（+） 組 織學(xué)Ⅲ級(jí)/Oncotype DX ≥31(s

7、tage 1) DX ≥25(stage 2、3),TC×6 q3wD 75mg/m2+C 600mg/m2N=2094,TaxAC q3WTAC D 75mg/m2+A 50mg/m2+C 600mg/m2AC → TAC q3w ×4 →P 80mg/m2 qw×12/P 175mg/m2 q2w ×4,R,主要研究終點(diǎn)IDFS次要研究終點(diǎn)RFIDFS-DCIS

8、OS毒性,假設(shè)HR＞1.18，定義為TC對(duì)比TaxAC劣效。,中期分析：在總?cè)巳褐校琓axAC可顯著提高侵襲性無病生存率,隨機(jī)取樣后年份,侵襲性無病生存率%,治療,N,事件,4 年IDFS,JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 ? NUMBER 23 ? AUGUST 10, 2017,9,分層分析,TC更好,TaxAC更好,JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY VOLUM

9、E 35 ? NUMBER 23 ? AUGUST 10, 2017,HR1.421.121.031.271.381.691.23,Hormone-+Nodes01-34-9≥10Overall,0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0,10,HR、淋巴結(jié)聯(lián)合分析,TC更好,TaxAC更好,,JOURNAL OF C

10、LINICAL ONCOLOGY VOLUME 35 ? NUMBER 23 ? AUGUST 10, 2017,HR1.311.581.340.691.141.461.23,11,WSG Plan B試驗(yàn)：,高風(fēng)險(xiǎn)pN0（T2-4, G2-3, 35歲,高PA/PAI-1）或pN+HER2-EBC（N=2449）,R,TC×6輔助化療（n=1222）,EC×4-D×4輔助化療（n=

11、1227）,41%是pN+42%為G318%HR陰性,2017 ASCO Abstract 504.,5年DFS為89.9%[88.1%-91.7%] 和90.2%[88.4%-92.0%]5年OS為94.7%[93.4%-96.1%]和94.6% [93.2%-96.0%],12,ABC與Plan B基線比較,,,,HER-2陽性患者？,HER-2陽性患者,San Antonio Breast Cancer Symposium

12、2015,HER陽性（FISH）淋巴結(jié)陽性和高危淋巴結(jié)陰性早期乳腺癌N=3222,,,,AC-T,AC-TH,TCH,,,,,AC×460/600mg/m2,多西紫杉醇×4100mg/m2,,,,,,1年赫賽汀治療,多西紫杉醇×6/卡鉑75mg/m2 AUC 6,,,,,,,,,,,,1年赫賽汀治療,15,BCIRG 006研究設(shè)計(jì),,,,Gennari A, et al. J Natl

13、 Cancer Inst. 2008;100:14-20.,匯總分析顯示：Her2陽性早期乳腺癌從蒽環(huán)類方案中顯著獲益,蒽環(huán) vs. 非蒽環(huán)與HER2狀態(tài)(OS),17,2017 St.Gallen專家共識(shí),HER-2（-）：ER、PR陰性、T1b以上患者，及淋巴結(jié)陽性患者，方案應(yīng)包含蒽環(huán)類和紫衫類。HER-2（+）：T2以上及淋巴結(jié)陽性患者應(yīng)蒽環(huán)序貫紫衫類。,,結(jié)論,1、Her-2（-）乳癌患者輔助治療中，低危患者蒽環(huán)類藥物有無必