中藥藥性理論的現(xiàn)代研究

1、第二章 中藥藥性理論的現(xiàn)代研究,教學(xué)目的　掌握中藥藥性、五味、有毒無(wú) 毒 的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)；熟悉歸經(jīng)的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)；了解升降浮沉的 現(xiàn)代認(rèn)識(shí)。教學(xué)內(nèi)容:　中藥藥性（四氣、五味、升降沉浮、有毒無(wú)毒）與中藥藥理的關(guān)系，四氣、五味、有毒無(wú)毒的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)教學(xué)重點(diǎn)　四氣、五味、有毒無(wú)毒的現(xiàn)代認(rèn)識(shí),第二章 中藥藥性理論的現(xiàn)代研究,是中祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)理論的核心以及主要特色 是對(duì)中藥作用性質(zhì)以及特征的集中概括四性（四氣）、五味、歸經(jīng)、升降浮沉，以及

2、有毒和無(wú)毒,藥性,,,,四氣（四性）的產(chǎn)生；,一、中藥四氣的現(xiàn)代研究,,,寒,涼,熱,溫,平性,起源：人使用中藥以后的感覺(jué)。 現(xiàn)在認(rèn)識(shí)：根據(jù)中藥所治疾病的性質(zhì)決定。,寒者熱之---療寒以熱藥;熱者寒之----療熱以寒藥.,,,四氣性質(zhì)所決定的功能；,一、四氣,,,寒,涼,熱,溫,平性,性質(zhì)功能寒涼清熱、瀉火、涼血、燥濕、攻下等。溫?zé)嵘⒑?、助?yáng)、補(bǔ)氣、補(bǔ)血、通絡(luò)等。,四氣功能所決定的用途,,指導(dǎo)臨床選藥——“按性選藥”,目前主

3、要研究?jī)?nèi)容,對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響,對(duì)基礎(chǔ)代謝的影響,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響,對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響,藥效學(xué)研究,② 中藥的作用: ?熱性藥物： 如附子，麻黃，肉桂等。具有中樞興奮作用。 ?寒性藥物： 知母，石膏，黃連，黃芩。具有中樞抑制作用。,1、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響,①熱證與寒證患者的表現(xiàn)熱證病人：精神亢奮情緒激動(dòng)，言語(yǔ)高亢，有高熱驚厥等中樞興奮癥狀。 寒證病人：精神倦怠，安靜、無(wú)聲等中樞抑制

4、狀態(tài)。,③熱證與寒證動(dòng)物模型的特點(diǎn)：?寒涼藥制造寒證模型動(dòng)物（石膏\黃連）?溫?zé)崴幹圃鞜嶙C模型動(dòng)物（附子\干姜）,相關(guān)指標(biāo)：?痛閾和驚厥閾；?中樞神經(jīng)遞質(zhì)；,,,寒證動(dòng)物模型：（痛閾、驚厥閾增高）?熱證動(dòng)物模型（痛閾、驚厥閾降低）,動(dòng)物腦內(nèi)中樞神經(jīng)遞質(zhì)含量變化？,,興奮性遞質(zhì)：去甲腎上腺素（NA）； 多巴胺（DA）抑制性遞質(zhì)：5-羥色胺（5-HT）酪氨酸酪氨酸羥化酶 多巴,,,多巴胺,,NA,,2、對(duì)植物神經(jīng)

5、系統(tǒng)功能的影響,熱證與寒證患者具有植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。 植物神經(jīng)平衡指數(shù)： 唾液分泌量，心率，體溫，呼吸頻率，血壓（包括了心血管系統(tǒng)、內(nèi)臟平滑肌、腺體等）熱證病人指數(shù),,,寒涼藥使指數(shù),,寒證病人指數(shù),,,溫?zé)崴幨怪笖?shù),,,治療,正常,形寒肢冷，大便稀溏，唾液量多,動(dòng)物實(shí)驗(yàn):,寒證模型,寒涼藥,,,心率,尿中兒茶酚胺排出量,DβH,耗氧量,,,,陽(yáng)虛證模型,甲狀腺切除,,,體溫,,溫?zé)崴?,,寒涼藥可使交感神經(jīng)-腎

6、上腺系統(tǒng)功能低下溫?zé)崴幙墒菇桓猩窠?jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能亢進(jìn),四性對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)、受體及環(huán)核苷酸影響,熱證、陰虛,交感神經(jīng)- β受體-cAMP系統(tǒng)↑,寒證、陽(yáng)虛,副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)↑,溫?zé)崴?、助?yáng)藥,寒涼藥、滋陰藥,,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn):,T3、HCA注射→大鼠陰虛→腦、腎β-R 最大結(jié)合點(diǎn)位數(shù)↑；M-R ↓,甲硫氧嘧啶po→小鼠“甲減”陽(yáng)虛→副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)↑,寒涼藥抑制交感神經(jīng)- β受體-cAMP系統(tǒng)功能的亢進(jìn)溫?zé)崴?/p>

7、抑制副交感神經(jīng)- M受體-cGMP系統(tǒng)功能的亢進(jìn),,,,3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響,①腎上腺：血漿皮質(zhì)酮， 17OHCS，ACTH反應(yīng)，②甲狀腺：促甲狀腺激素（TSH），T3、T4，③性腺：血漿孕酮、雌二醇及其受體親和力。大多數(shù)溫?zé)崴帉?duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能有一定的促進(jìn)作用，而寒涼藥的作用往往相反。,,4、對(duì)基礎(chǔ)代謝的影響,①影響下丘腦—垂體—甲狀腺功能?溫?zé)崴?促進(jìn)甲狀腺功能；增加基礎(chǔ)代謝，升高血清T3、T4 。?寒涼

8、滋陰藥可使升高的T3、T4值明顯下降,抑制基礎(chǔ)代謝。②影響細(xì)胞膜鈉泵（Na+-K+-ATP酶）的活性:?溫?zé)崴幙商岣哜c泵活性，增加酶含量；促進(jìn)產(chǎn)熱。?寒涼藥作用相反。,附子,龜板,淫羊藿,,知母,,5、寒涼藥的抗感染抗腫瘤作用,一般的表熱證，常為病原體急性感染，往往用寒涼藥處方治療。藥理研究表明，寒涼藥大多具有抗感染作用，同時(shí)還有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。后者是一些藥物抗感染的途徑（無(wú)體外抗菌活性）。,第二節(jié) 中藥五味的現(xiàn)代

9、研,五味,,,,,五味的產(chǎn)生；,二、五味,,,辛,甘,酸,苦,澀附于酸,咸,淡附于甘,起源：中藥的真實(shí)滋味。 現(xiàn)在認(rèn)識(shí)：根據(jù)藥物的作用來(lái)確定，即味不光反映藥物的真實(shí)滋味，最主要的是代表著藥物的某些性質(zhì)和功能。,,中藥五味與其含有的有效成分和藥理作用間存在著聯(lián)系。,,,五味的功能與陰陽(yáng),,,滑脫,表證、氣滯血瘀,實(shí)熱里實(shí)濕證,痰核瘰疬、燥結(jié),虛證痛證中毒,辛味藥,化學(xué)成份：辛味藥主要含揮發(fā)油，其 次

10、 為苷類、生物堿等（183種） 藥理作用：發(fā)汗、改善微循環(huán)、抗菌、抗病毒、解痙、鎮(zhèn)痛（祛風(fēng)濕藥）,解表藥,理氣藥,化學(xué)成份：?jiǎn)嗡嵛端幹饕袡C(jī)酸類成分， 單澀味藥主要含鞣質(zhì)。酸澀藥也 含有大量的鞣質(zhì)。 藥理作用：抗菌，抗炎或使組織蛋白沉淀凝 固，在創(chuàng)面形成保護(hù)膜，起收斂 止瀉、止血。(地榆、側(cè)柏葉、五倍子),酸味藥,

11、(收澀藥、止血藥42),,,,,甘味藥,化學(xué)成份：糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸、苷類。 藥理作用：補(bǔ)養(yǎng)機(jī)體，能提高人體免疫功能 和抗病毒能力,(補(bǔ)益藥、養(yǎng)心安神藥172),化學(xué)成份：生物堿、苷類 藥理作用：抗菌、抗炎、解熱、利膽、 瀉下 大黃、黃芩、黃連、龍膽草,苦味藥,(瀉下藥、清熱藥188),化學(xué)成份：碘、鈉、鉀、鈣、鎂等無(wú)機(jī)鹽成分。藥理作用：祛痰、軟堅(jiān)（

12、甲狀腺）、補(bǔ)腎海藻、海馬、鹿茸、蛤蚧,咸味藥,(化痰藥、溫腎壯陽(yáng)藥),中藥升降浮沉理論研究現(xiàn)狀,藥物的性能在人體內(nèi)呈現(xiàn)的一種走向和趨勢(shì) 現(xiàn)代研究資料有限 實(shí)驗(yàn)：補(bǔ)中益氣湯（柴胡、升麻）--- 子宮平滑肌,補(bǔ)中益氣湯治療子宮脫垂,中藥歸經(jīng)理論研究現(xiàn)狀,藥物作用選擇性地歸屬于一定的臟腑經(jīng)絡(luò) 現(xiàn)代研究 △藥理作用 △藥動(dòng)學(xué),歸經(jīng)與藥理作用的關(guān)系,抗驚厥 --- 入肝經(jīng)--- 肝主筋、諸風(fēng)掉眩皆屬于

13、肝瀉下--- 入大腸經(jīng)--- 大腸為傳導(dǎo)之腑止血--- 入肝經(jīng)--- 肝藏血（白芨、大薊）止咳、祛痰、平喘 ---如肺經(jīng) ---肺主呼吸、肺為貯痰之器（杏仁、貝母、麻黃、桔梗）,2. 歸經(jīng)與藥動(dòng)學(xué)的關(guān)系,同位素示蹤技術(shù) --- 有效成分 --- 體內(nèi)過(guò)程C14魚(yú)腥草,3. 微量元素、環(huán)核苷酸水平、受體學(xué)說(shuō),第五節(jié) 對(duì)中藥有毒和無(wú)毒的現(xiàn)代認(rèn)識(shí),藥物的偏性,藥物的毒性反應(yīng),毒性,對(duì)機(jī)體不利的反應(yīng),藥物的不良反應(yīng),張景岳 “所謂毒者。

14、以氣味之有偏也”,“毒”（偏性） 廣義、狹義 不良反應(yīng),,,中藥不良反應(yīng)的表現(xiàn)類型,1. 急性毒性反應(yīng),頭痛頭暈，四肢麻木，意識(shí)模糊，抽搐，驚厥，昏迷，死亡。,心悸、胸悶、心率失常、血壓異常、循環(huán)衰竭,呼吸困難，咳嗽，肺水腫，呼吸衰竭,黃疸、肝臟壞死。,白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏，貧血、血小板減少、再障,腰痛、浮腫、尿頻尿閉、尿毒癥,3. 過(guò)敏反應(yīng),表現(xiàn)癥狀:皮疹、皮炎，嚴(yán)重的如過(guò)敏性休克。給藥途徑,4. 致畸胎、致突變、

15、致癌作用,雷公藤 檳榔（檳榔堿） 關(guān)木通、馬兜鈴、廣防己、青木香（馬兜鈴酸）,2.長(zhǎng)期毒性反應(yīng),古人記載 動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn)，病理檢查 靶器官,,,用藥超過(guò)3個(gè)月,肝、腎、胃腸多見(jiàn),主要成分多為蛋白質(zhì)多糖、小分子物質(zhì)。如蜈蚣、蟬蛻、全蝎等,5、藥物依賴性,如火麻仁，含大麻酚類物質(zhì)，屬于麻醉品。其他有番瀉葉、牛黃解毒片等。,一、與中藥“毒”有關(guān)的因素,1、藥物自身所含有的毒性：大毒、小毒 2、不適當(dāng)?shù)呐?/p>

16、伍：配伍禁忌 3、特殊的機(jī)體狀態(tài)：妊娠禁忌,二、對(duì)中藥安全性的認(rèn)識(shí),1、藥物與毒物只是劑量上的差別2、中藥與化學(xué)藥物相比，相對(duì)安全、低毒是客觀事實(shí)3、中藥成份復(fù)雜，用之不當(dāng)，一旦中毒范圍廣泛,三、中藥不良反應(yīng)常見(jiàn)的原因,1、藥物品種的混亂：木通性腎病2、劑型、工藝、質(zhì)量存在問(wèn)題3、組方用藥不當(dāng)、忽視禁忌4、不合理的中西藥合用,關(guān)于中藥不良反應(yīng)研究現(xiàn)狀,2001年12月頒布實(shí)施的《中華人民共和

17、國(guó)藥品管理法》第71條明確規(guī)定“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》向社會(huì)實(shí)施網(wǎng)上公布,2　中藥不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)量和涉及藥品數(shù)量明顯增多,中藥注射劑的安全性問(wèn)題尤為突出。3　參加國(guó)際間草藥安全性技術(shù)交流與合作。,新藥的審評(píng)原則,安全（毒理學(xué)研究、GLP實(shí)驗(yàn)室）有效（藥效學(xué)研究）質(zhì)量可控,含馬兜鈴酸藥材及其制劑不良反應(yīng)　　　　　關(guān)于加強(qiáng)廣防己等6種藥材及其制劑監(jiān)督管理的通知[國(guó)食藥監(jiān)注[2004]37