2014執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識二藥劑學(xué)

1、藥劑學(xué),,,,第一章 緒論,劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念劑型——應(yīng)用形式制劑——具體品種藥劑學(xué)是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。劑型的重要性 改變—藥物的作用性質(zhì)；作用速度； 降低（或消除）—藥物的不良反應(yīng)； 產(chǎn)生—靶向作用；影響—療效,第一章 緒論,劑型的分類（歷年重點）1. 按給藥途徑分類（經(jīng)胃腸道、非經(jīng)胃腸道）2. 按分散系統(tǒng)分類（重中之重）（1）溶液型（

2、2）膠體溶液型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑等（3）乳濁型：乳劑、搽劑（4）混懸型：合劑、洗劑、混懸劑等（5）氣體分散型：氣霧劑（6）微粒分散型：微球劑、微囊劑、納米囊等（7）固體分散型3. 按制法分類（如浸出、無菌）4. 按形態(tài)分類（液體、固體栓劑、半固體軟膏 糊劑）,第一章 緒論,藥劑學(xué)的研究內(nèi)容①基本理論的研究②新劑型的研究與開發(fā)③新輔料的研究與開發(fā)④制劑新機械和新設(shè)備的研究與開發(fā)⑤中藥新劑型的研究與開發(fā)⑥生

3、物技術(shù)藥物制劑的研究與開發(fā)⑦醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā),,A.生物藥劑學(xué)　　　B.工業(yè)藥劑學(xué)C.物理藥劑學(xué) D.臨床藥學(xué)E.藥劑學(xué)1.以患者為對象，研究合理、有效與安全用藥的科學(xué)2.研究藥物制劑在工業(yè)生產(chǎn)中的基本理論、技術(shù)工藝、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理的科學(xué)3.運用物理化學(xué)原理、方法、手段，研究藥劑學(xué)相關(guān)內(nèi)容的科學(xué)4.研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué),【正確答案】 D B C

4、 E,第二章 散劑和顆粒劑,粉體的粒子大小、粒度分布和粒徑測定方法 ①定方向徑 顯微鏡法 ②等價徑 ③體積等價徑 庫爾特計數(shù)法（電感應(yīng)法） ④有效徑（Stock’s徑） 沉降法，100μm以下 ⑤篩分徑 篩分法（45μm以上，使用最早、應(yīng)用最廣）粉體的比表面積 直接測定粉體比表面積的常用方法有氣體吸附法,第二章 散劑和顆粒劑,粉體密度（重點） ①真密度：粉體質(zhì)量M除以 不包括顆粒內(nèi)外空隙的

5、 體積 求得的密度（M/ V真）②粒密度：粉體質(zhì)量M除以 包括顆粒內(nèi)孔隙的體積 求得的密度（M/ V真+V內(nèi)）③松密度：粉體質(zhì)量M除以 該粉體所占容器的體積 求得的密度（M/ V真+V內(nèi)+V間） 亦稱堆密度,第二章 散劑和顆粒劑,粉體的流動性 評價參數(shù)：休止角。越小，流動性越好θ≤40°可以滿足生產(chǎn)流動性需要常用的測定方法有注入法、排出法、傾斜角法粉體

6、的潤濕性評價參數(shù)：接觸角。越小，潤濕性越好粉體的吸濕性評價參數(shù)：臨界相對濕度（CRH）。越小，越易吸濕混合水溶性藥物臨界相對濕度計算：約等于各水溶性藥物臨界相對濕度的乘積,第二章 散劑和顆粒劑,散劑的特點與分類特點：　 ①粉碎程度大，比表面積大，易分散，起效快； ②外用覆蓋面大，具保護、收斂等作用；　?、壑苽涔に嚭唵危瑒┝恳子诳刂?，便于兒童服用；　?、苜A存、運輸、攜帶比較方便。,第二章 散劑和顆粒劑,散劑的

7、制備 工藝流程：粉碎的目的:減少粒徑、增加比表面積粉碎的意義①細粉有利于固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度；②細粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻，混合均勻程度與各成分的粒徑有關(guān)；③有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高制劑質(zhì)量與藥效；④有助于從天然藥物中提取有效成分等。,第二章 散劑和顆粒劑,粉碎設(shè)備A.球磨機：干法、濕法粉碎；可粉碎毒劇藥品、貴重藥品、吸濕性或刺激性強的藥

8、品、易氧化藥品，可無菌粉碎，對結(jié)晶性藥物、硬而脆的藥物，其粉碎效果尤佳，一般均能獲得可過 200目篩的極細粉。B.沖擊式粉碎機：適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等，應(yīng)用廣泛，具有“萬能粉碎機”之稱。C.氣流式粉碎機：亦稱為流能磨，常用于超微粉碎（3～20μm），具有“微粉機”之稱。粉碎過程中高壓氣流可以抵消粉碎產(chǎn)生的熱量，適于抗生素、酶、低熔點及不耐熱物料的粉碎。D.膠體磨：濕法粉碎機。常用于混懸劑與乳劑等分散系的粉碎。

9、E.滾壓粉碎機：常用于半固體分散系的粉碎，如軟膏劑、栓劑等基質(zhì)中物料的粉碎等。,第二章 散劑和顆粒劑,篩分：常用“目”數(shù)表示藥篩篩號，即以每一英寸（25.4mm） 長度上的篩孔數(shù)目 影響篩分的因素： 不規(guī)則、密度小、粒度接近篩孔直徑、物料濕、粘,第二章 散劑和顆粒劑,固體粉末分級——六個等級：最粗粉：能全部通過一號篩粗 粉：能全部通過二號篩中 粉：能全部通過四號篩細

10、粉：能全部通過五號篩最細粉：能全部通過六號篩極細粉：能全部通過八號篩粗中不超一二四，細粉不少五六八,第二章 散劑和顆粒劑,混合與分劑量——以含量的均勻一致為目的1）劇毒、貴重、各組分混合比例相差懸殊 “等量遞增”原則2）影響混合效果的因素及防止混合不勻的措施①組分的比例：數(shù)量差異懸殊、組分比例相差過大 等量遞加混合法（又稱配研法）②組分的密度：密度差

11、異較大時 密度小者先放③組分的吸附性與帶電性：量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少且易吸附者后加入。④含液體或易吸濕性的組分：用處方中其他組分吸收；吸收劑吸收 常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖,第二章 散劑和顆粒劑,⑤含可形成低共熔混合物的組分：不利于組分的混合將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕與液化現(xiàn)象，稱作低共熔現(xiàn)象。分劑量常

12、用方法有目測法、重量法、容量法三種。機械化生產(chǎn)多用容量法質(zhì)量檢查 粒度、外觀均勻度、干燥失重、裝量差異、微生物限度 干燥失重——不得超過 2.0%凡規(guī)定檢查含量均勻度的散劑，可不進行裝量差異檢查,第二章 散劑和顆粒劑,散劑的吸濕性及防范措施 臨界相對濕度，CRH：①CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般 CRH愈大，愈不易吸濕；②控制生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境條件，應(yīng)將生產(chǎn)以及貯藏環(huán)境的相對濕度控制在藥物 CRH值以下以防

13、止吸濕；③為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇 CRH值大的物料作輔料。,第二章 散劑和顆粒劑,倍散（重點）倍散是在小劑量的毒劇藥中掭加一定量的填充劑制成的稀釋散，以利于下一步的配制 劑量 0.1～0.01g 可配成10倍散（即 9份稀釋劑與 1份藥物均勻混合的散劑） 0.01～0.001g配成100倍散 0.001g以下應(yīng)配成1000倍散,第二章 散劑和顆粒劑,顆粒劑分類：可溶顆粒、混懸顆

14、粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒顆粒劑的質(zhì)量檢查：外觀、粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異（散劑的質(zhì)量檢查：外觀均勻度、粒度、干燥失重、裝量差異、微生物限度 ）散劑、顆粒劑的干燥失重——不得超過 2.0%,第二章 散劑和顆粒劑,顆粒劑裝量差異,第三章 片劑（重點章節(jié)）,片劑的種類,第三章 片劑（重點章節(jié)）,片劑的種類,第三章 片劑（重點章節(jié)）,片劑的常用輔料（重點）——填充劑或稀釋劑,第三章 片劑（重點章節(jié)）,片劑的常用輔

15、料（重點）——濕潤劑和黏合劑,第三章 片劑（重點章節(jié)）,片劑的常用輔料（重點） ——崩解劑,第三章 片劑（重點章節(jié)）,片劑的常用輔料（重點） ——潤滑劑,第三章 片劑（重點章節(jié)）,片劑的制備工藝：粉碎 → 過篩 → 混合 → 制粒 → 干燥 → 壓片片劑制備的兩個重要前提條件：流動性、可壓性濕法壓片 工藝：制軟材、制粒、干燥、整粒總混、壓片（一）制軟材 干濕程度：輕握成團，輕壓即散（二）制粒 1）擠壓制粒法 2）

16、流化沸騰制粒法：亦稱為“一步制粒法” 3）噴霧干燥制粒法 4）高速攪拌制粒,第三章 片劑（重點章節(jié)）,（三）濕顆粒的干燥干燥設(shè)備：（1）常壓箱式干燥（2）流化床干燥一般不會發(fā)生可溶性成分的“遷移”現(xiàn)象，片劑的含量均勻度較好。（3）噴霧干燥：熱敏物料、無菌操作（4）紅外干燥：受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好（5）微波干燥避免物料表面溫度過高或防止主藥在干燥過程中遷移（6）冷凍干燥 平衡水——干燥過程中除不去的水分

17、 自由水——干燥過程中能除去的水分,第三章 片劑（重點章節(jié)）,（三）濕顆粒的干燥 影響干燥速率的因素1）在恒速干燥階段：主要受物料外部條件影響強化途徑：①提高空氣溫度或降低空氣中濕度 ②改善物料與空氣的接觸2）在降速干燥階段：主要取決于物料本身的結(jié)構(gòu)、形狀、大小等強化途徑：①提高物料的溫度； ②改善物料的分散程度（四）整粒與總混,第三章 片劑（重點章節(jié)）,（五）壓片片重的計算

18、（1）按主藥含量計算片重（2）按干顆?？傊赜嬎闫馗煞▔浩?結(jié)晶壓片法、干法制粒壓片、粉末直接壓片,第三章 片劑（重點章節(jié)）,片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決辦法（重中之重）,第三章 片劑（重點章節(jié)）,片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決辦法（重中之重）,疏水性藥物加入表面活性劑，加快崩解；易被水濕潤的，不易崩解機理：可溶性成分溶解形成溶蝕性孔洞、固體橋溶解、吸水膨脹,第三章 片劑（重點章節(jié)）,片劑制備中可能發(fā)生的問題及解

19、決辦法（重中之重）,第三章 片劑（重點章節(jié)）,包衣目的：①控制藥物在胃腸道的釋放部位②控制藥物在胃腸道中的釋放速度③掩蓋苦味或不良氣味④防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性⑤防止藥物的配伍變化⑥改善片劑的外觀包衣種類： 糖衣、薄膜衣（胃溶型、腸溶型和水不溶型）,第三章 片劑（重點章節(jié)）,包衣的材料與工序——糖衣包隔離層：形成一層不透水的屏障 材料：10%的玉米朊乙醇溶液、15%～20%的蟲膠乙醇溶液、10%的鄰

20、苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）、乙醇溶液、10%～15%的明膠漿、30%～35%的阿拉伯膠漿包粉衣層：為了盡快消除片劑的棱角，多采用交替加入糖漿和滑石粉的辦法包糖衣層包有色糖衣層打光：增加片劑光澤和表面疏水性。米心蠟/川蠟,第三章 片劑（重點章節(jié)）,包衣的材料與工序——薄膜衣（材料必須記清楚）1.胃溶型羥丙基甲基纖維素（HPMC）羥丙基纖維素（HPC）丙烯酸樹脂IV號（Eudragit E）聚乙烯吡咯烷酮（PVP）2.

21、腸溶型鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）；鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）；鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）；苯乙烯馬來酸共聚物（StyMA）；丙烯酸樹脂腸溶型I II III號（ Eudragit L/S）,第三章 片劑（重點章節(jié)）,包衣的材料與工序——薄膜衣（材料必須記清楚）3.水不溶型：在水中不溶解的高分子薄膜衣材料 乙基纖維素 醋酸纖維素4. 其它輔料 常用增塑劑：丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、

22、 硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯 常用遮光劑：二氧化鈦 常用色素：莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃、靛藍,第三章 片劑（重點章節(jié)）,片劑的質(zhì)量檢查（一）外觀性狀（二）重量差異 凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，一般不再進行重量差異檢查 糖衣片應(yīng)在包衣前檢查片重差異 、薄膜衣片應(yīng)在包衣后檢查片重差異 《中國藥典》規(guī)定的片重差異限度 平均片重或標(biāo)示片重 重量差異限

23、度 0.30g以下 ±7.5% 0.30g及 0.30g以上 ±5%（三）脆碎度 減失重量不得超過 1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片,第三章 片劑（重點章節(jié)）,（四）崩解時限（重點） 凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度、融變時限、分散均勻性的制劑

24、（咀嚼片、緩、控釋片）不需要作崩解時限檢查,第三章 片劑（重點章節(jié)）,（五）溶出度或釋放度檢查： 反映固體藥物吸收的體外指標(biāo) 溶出度檢查用于一般的片劑，釋放度檢查適用于緩釋控釋制劑 要求作溶出度檢查的片劑（了解）：（1）含有在消化液中難溶的藥物片劑；（2）與其他成分容易發(fā)生相互作用的藥物片劑；（3）久貯后溶解度降低的藥物片劑；（4）劑量小，藥效強，副作用大的藥物片劑。 測定方法：第一法

25、（籃法） 第二法（漿法） 第三法（小杯法）,第三章 片劑（重點章節(jié)）,第三章 片劑（重點章節(jié)）,（六）含量均勻度檢查 凡檢查含量均勻度的制劑，不再檢查重（裝）量差異 片劑的處方設(shè)計與舉例（看指南）硝酸甘油片“空白顆粒法”：如果處方中主藥的劑量很小或?qū)?、熱很不穩(wěn)定，則可先制成不含藥的空白干顆粒，然后加入主藥（為了保證混合均勻，常將主藥溶于乙醇噴灑在于顆粒上，密封貯放數(shù)小時后壓片），這種方法常稱為“空白顆粒法”。,第四章

26、 膠囊劑、滴丸劑和小丸,一、膠囊劑（一）膠囊劑的特點①能掩蓋藥物不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性②藥物的生物利用度較高③可彌補其他固體劑型的不足④可延緩藥物的釋放和定位釋藥 不宜制成膠囊劑的藥物（記憶）：①水溶液或稀乙醇溶液②風(fēng)化性藥物③吸濕性很強的藥物④易溶性的刺激性藥物,第四章 膠囊劑、滴丸劑和小丸,（二）膠囊劑的分類硬膠囊（通稱為膠囊）軟膠囊（膠丸）緩釋膠囊控釋膠囊腸溶膠囊,第四章 膠囊劑、滴丸劑和小丸

27、,1.硬膠囊劑的制備（1）空膠囊的制備：①明膠-主要成囊材料；增塑劑-甘油、山梨醇羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、羥丙基纖維素（HPC）、油酸酰胺磺酸鈉；增稠劑-瓊脂；遮光劑-二氧化鈦；防腐劑-尼泊金②空膠囊制備工藝：囊體、囊帽溶膠→蘸膠（制坯）→干燥→拔殼→切割→整理,第四章 膠囊劑、滴丸劑和小丸,③空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量：共有 8種規(guī)格號數(shù)由小到大，容積由大到小 空膠囊號數(shù) 0 1

28、 2 3 4 5 容積（ml） 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15（2）填充物料的制備、填充、封口 一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纖維素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、HPC 等改善物料的流動性或避免分層,第四章 膠囊劑、滴丸劑和小丸,2.軟膠囊劑的制備（1）影響軟膠囊成型的因素 ①囊壁組成的影響：

29、 干明膠:干增塑劑:水=1:（0.4～0.6）:1 增塑劑:甘油、山梨醇或二者混合物 ②所包藥物與附加劑的影響： pH以2.5～7.5為宜 ③所包藥物為混懸液時對膠囊大小的影響： 圓形和卵形者可包制 5.5～7.8ml。,第四章 膠囊劑、滴丸劑和小丸,2.軟膠囊劑的制備（2）軟膠囊的制備方法①滴制法：膠液、藥液的溫度、噴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會影響軟膠囊的質(zhì)量。②壓

30、制法,第四章 膠囊劑、滴丸劑和小丸,膠囊劑的質(zhì)量檢查 外觀 裝量差異 平均裝量 裝量差異限度 0.30g以下 ±10% 0.30g及 0.30g以上 ± 7.5 % 崩解時限 硬膠囊劑：30分鐘 軟膠囊劑：60分鐘 腸溶膠囊劑

31、：人工胃液2h不崩解 人工腸液1h全部崩解,第四章 膠囊劑、滴丸劑和小丸,滴丸劑特點 ①設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產(chǎn)率高；②工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；③基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，可使液態(tài)藥物固化；④用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點；⑤發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型，能

32、延長藥效,第四章 膠囊劑、滴丸劑和小丸,第四章 膠囊劑、滴丸劑和小丸,小丸,概念：球狀或類球狀固體制劑 粒徑0.5～3.5mm特點：由于在胃腸道的分布面積較大，吸收較快，可以制成速釋小丸制劑；可以對小丸進行包衣處理或加入適當(dāng)?shù)淖铚牧?，制成緩釋微?制備方法：沸騰制粒法、噴霧制粒法、滾圓法、包衣鍋法、離心拋射法、液中制粒法、,第五章 栓劑,栓劑基質(zhì)（重點掌握）基質(zhì)選擇：與藥物溶解行為相反的基質(zhì)。脂溶性藥物選擇水溶性基質(zhì)，反之亦然

33、,第五章 栓劑,栓劑基質(zhì)（重點掌握）,第五章 栓劑,栓劑的作用,局部作用和全身作用（直腸栓）,栓劑作全身治療與口服制劑比較，有如下特點：①藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性；,②對胃粘膜有刺激性的藥物可用直腸給藥，可免受刺激；③藥物直腸吸收，不象口服藥物受肝臟首過作用破壞；④直腸吸收比口服干擾因素少；栓劑引入直腸的深度愈?。ň喔亻T處約 2cm，接近下直腸靜脈）藥物在吸收時不經(jīng)過肝臟的量愈多藥物→直腸下靜脈和肛門靜脈

34、→大部分藥物進入下腔大靜脈→體循環(huán),第五章 栓劑,第五章 栓劑,影響藥物吸收的因素：藥物的理化性質(zhì),溶解度：水溶性大的藥物吸收較多,粒徑：混懸型栓劑，藥物的粒徑小有利于吸收,脂溶性與解離度： 脂溶性好、不解離的藥物最易吸收 弱酸性藥物pKa﹥4.3，弱堿性藥物pKa﹤8.5吸收均較快 降低酸性藥物的pH或升高堿性藥物的pH均可增加吸收,第五章 栓劑,影響藥物吸收的因素：基質(zhì)與附加劑,,第五章 栓劑,置換價（重點）：藥

35、物的重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對某基質(zhì)的置換價,含藥栓需要基質(zhì)的重量x =（G-W/f）× n例：制備 0.2g的鞣酸肛門栓10枚，肛門栓的模型一般為 2g，鞣酸的置換價 1.6，所以此處方中可可豆脂的重量為： x =（G-W/f） n =（2–0.2/1.6）×10 = 18.75 g,第五章 栓劑,制備方法：冷壓法、熱熔法（應(yīng)用最廣泛）藥物與基質(zhì)的混合方法（1）油性藥物直接加入基質(zhì)使之溶解，

36、藥量大時可加入適量的蜂蠟、石蠟等調(diào)節(jié)熔距；（2）水溶性藥物，如生物堿等可加少量水制成溶液，用適量羊毛脂吸收后再與油性基質(zhì)混合均勻；（3）不溶于油、水或甘油藥物，制成粉末再與基質(zhì)混勻。,第五章 栓劑,栓劑的質(zhì)量評價重量差異:,平均粒重（g）,重量差異限度（﹪）,1.0 及1.0以下　　　　　 ±10,1.0～3.0 　　 　　3.0以上,±7.5±5,融變時限:脂肪性基質(zhì)栓劑：30分鐘,水溶性基

37、質(zhì)栓劑：60分鐘,微生物限度,體外溶出試驗與體內(nèi)吸收試驗（生物利用度）,,第六章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑,不適用于有滲出液的皮膚損傷石蠟主要用于調(diào)節(jié)軟膏劑的稠度羊毛脂常與凡士林合用，能與水均勻混合形成W/O 乳劑型基質(zhì)硅酮是理想的疏水基質(zhì)，不宜做眼膏基質(zhì),第六章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑,乳劑型基質(zhì) 組成：水相、油相及乳化劑種類：W/O型（冷霜類）；O/W型,O/W型乳劑基質(zhì),①含水量大，藥物的釋放與對皮膚的可透性較W/O

38、型基質(zhì)好。,②具有反向吸收作用，忌用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。③易蒸發(fā)失水變硬，常需加入保濕劑（甘油、丙二醇和山梨醇等）,④因外相是水，易霉變，需加防腐劑（羥苯酯類、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等）能促進藥物的經(jīng)皮滲透，不適宜遇水不穩(wěn)定藥物,第六章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑,乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑肥皂類：①一價皂：O/W型，如三乙醇胺皂、硬脂酸或油酸一價皂,②多價皂：W/O型，如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁

39、,高級脂肪醇類：十六醇（鯨蠟醇）、十八醇（硬脂醇）①為弱的 W/O型乳化劑②可用于O/W基質(zhì)中增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度脂肪醇硫酸酯類：①常用十二烷基硫酸酯鈉，又名月桂醇硫酸鈉（SLS/SDS）②為優(yōu)良的O/W型乳化劑,第六章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑,乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑,多元醇酯類：,單硬脂酸甘油酯: 與O/W型乳化劑合用起穩(wěn)定作用脂肪酸山梨酯：司盤 W/O型乳化劑聚山梨酯類：吐溫 O/W型乳化劑,聚氧乙烯醚

40、類：平平加O、乳化劑OP O/W型乳化劑,第六章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑,水溶性基質(zhì)：甘油明膠,纖維素衍生物類（半合成）：MC（甲基纖維素）、 CMC-Na（羧甲基纖維素鈉）PEG特點：與水性物質(zhì)或滲出物混合，釋藥快多用于潤濕、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除基質(zhì)中水分易蒸發(fā)且易霉變，須加保濕劑及防腐劑,第六章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑,,,,軟膏劑質(zhì)量評價,粒度：不得檢出大于180um的粒子

41、裝量微生物限度,無菌：用于嚴重?zé)齻驀乐貏?chuàng)傷的軟膏劑與乳膏劑主藥含量,物理性質(zhì)：熔點；粘度與稠度；酸堿度；物理外觀刺激性穩(wěn)定性,藥物釋放與經(jīng)皮擴散實驗,第六章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑,眼膏劑特點,1）眼膏基質(zhì)無水、化學(xué)惰性，適用于配制遇水不穩(wěn)定的藥物，如抗生素；,2）較滴眼劑在結(jié)膜囊內(nèi)保留時間長，屬緩釋長效制劑；3）能減輕眼瞼對眼球的摩擦，有助于角膜損傷的愈合，,4）缺點是有油膩感，視力模糊,眼膏劑常用基質(zhì)：黃凡士林:液體

42、石蠟:羊毛脂＝8:1:1,第六章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑,質(zhì)量要求：眼膏劑應(yīng)均勻、細膩，易涂于眼部；對眼部無剌激性；無微生物污染，成品不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌；用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的不得加入抑菌劑或抗氧劑。制備時不溶性藥物先研成極細粉末，并通過9號篩，再與基質(zhì)混合制成混懸型。,第六章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑,凝膠劑（gels）系指藥物與能形成凝膠的輔料制成溶液、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑。凝膠劑常用基質(zhì)

43、：卡波姆、纖維素衍生物（MC、CMC-Na)、淀粉類、瓊脂、海藻酸鈉、明膠、阿拉伯膠、西黃蓍膠,第七章 氣霧劑、膜劑和涂膜劑,氣霧劑優(yōu)點：①藥物直接到達作用部位，起效快②穩(wěn)定性好③避免肝臟首過效應(yīng)，提高了藥物的生物利用度④使用方便⑤可減少對創(chuàng)面的刺激性⑥定量閥控制，給藥劑量準確缺點：生產(chǎn)成本較高,第七章 氣霧劑、膜劑和涂膜劑,氣霧劑的分類1.按分散系統(tǒng)分類（1）溶液型；（2）混懸型；（3）乳劑型2.按相組成

44、分類（1）二相氣霧劑（氣、液）：稱為溶液型氣霧劑（2）三相氣霧劑：可分為混懸型（固、液、氣） 與乳劑型（液、液、氣）3.按醫(yī)療用途分類（1）吸入用氣霧劑：藥物以霧狀噴出，并吸入肺部，起局部或全身治療作用。（2）皮膚與黏膜用氣霧劑：主要起局部治療作用。（3）空間消毒與殺蟲用氣霧劑,第七章 氣霧劑、膜劑和涂膜劑,影響吸收的因素1.藥物的性質(zhì)：①分子量小的藥物吸收快；②油/水分配系數(shù)大的藥物易被吸收；

45、③藥物的吸濕性大，防礙藥物的吸收。2.藥物微粒的大?。何霘忪F劑的藥物微粒大小應(yīng)控制在 0.5-5μm 范圍內(nèi)最適宜；,第七章 氣霧劑、膜劑和涂膜劑,氣霧劑的組成：由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓系統(tǒng)和閥門系統(tǒng)四部分組成拋射劑：（1）氟氯烷烴（氟里昂）：目前已禁用（2）碳氫化合物：主要品種為丙烷、正丁烷、異丁烷（國內(nèi)不常用）。（3）壓縮氣體類：主要有CO2、N2氣體。（4）氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類：新型拋射劑。拋射劑用量

46、大，蒸氣壓高，噴射能力強，噴出的霧粒小通過調(diào)整用量和蒸氣壓可達到適宜的噴射能力,第七章 氣霧劑、膜劑和涂膜劑,氣霧劑的處方設(shè)計：1.溶液型氣霧劑2.混懸型氣霧劑：為提高穩(wěn)定性，藥物先經(jīng)微粉化，粒度最好控制在1-5μm以下；水分控制在0.03%以下；藥物在拋射劑中的溶解度越小越好；調(diào)節(jié)拋射劑與混懸微粒的密度盡量相等；添加助懸劑3.乳劑型氣霧劑：加入甘油作泡沫穩(wěn)定劑,第七章 氣霧劑、膜劑和涂膜劑,氣霧劑的質(zhì)量評價,第七章 氣霧劑

47、、膜劑和涂膜劑,噴霧劑 借助于手動泵的壓力將藥液噴成霧狀的制劑粉霧劑 采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入 霧化藥物,第七章 氣霧劑、膜劑和涂膜劑,膜劑的特點有,A．含量準確C．多層膜可實現(xiàn)控制釋藥E．載藥量少，僅適用于劑量小的藥物其它特點：工藝簡單，無粉末飛揚；成膜材料用量小；起效快,B．穩(wěn)定性好D．成膜材料用量大,答案：ABCE,第七章 氣霧劑、膜劑和涂膜劑,處方中各成分的作用（膜劑最常見考點）

48、成膜材料：聚乙烯醇（PVA）乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）附加劑：著色劑——TiO2,增塑劑:甘油、山梨醇、丙二醇等,填充劑：CaCO3 、SiO2、淀粉、糊精等,表面活性劑：聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等脫模劑：液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80等,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,注射劑分類,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,注射劑特點1.藥效迅速、劑量準確、作用可靠；2.適用于不宜口服的藥物

49、；3.適用于不能口服給藥病人；4.可以產(chǎn)生局部作用；5.可以產(chǎn)生定向作用；不足之處：1.使用不便；2.注射疼痛；3.安全性不及口服制劑；4.制造過程復(fù)雜。,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,給藥途徑1.靜脈注射：推注時 5～50ml，滴注不小于100ml2.脊椎腔注射：與脊椎液等滲；pH與脊椎液相當(dāng)；不得含微粒等異物，注射不超過 10ml 3.肌內(nèi)注射：一次劑量一般為 1～5ml4.皮下注射：注射劑量一般為 1

50、～2ml；注射于真皮和肌肉之間5.皮內(nèi)注射：一次劑量在 0.2ml以下；注射于表皮和真皮之間靜脈輸液、腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液不得添加抑菌劑,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,質(zhì)量要求：①無菌；②無熱原③可見異物（澄明度）檢查合格 ④安全性⑤滲透壓：要求與血漿的滲透壓相等或接近⑥PH 要求與血液的PH7.4相等或接近，4～9⑦穩(wěn)定性 ⑧降物質(zhì) ⑨澄清度 ⑩不溶性微粒,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,制藥用

51、水（反復(fù)考）包括飲用水、純化水、注射用水與滅菌注射用水,純化水：不得用于注射劑的配制注射用水：純化水再經(jīng)蒸餾所制得的水，亦稱為無熱原水。為配制注射劑用的溶劑。注射用水與純化水檢查項目的區(qū)別是熱原和無菌檢查滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌所制得的水。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,熱原的性質(zhì),①耐熱性：在180℃3～4小時，250℃30～45分鐘或650℃1分鐘可使熱原徹底破壞②可

52、濾過性；③易被吸附性；④不揮發(fā)性；⑤水溶性；⑥不耐酸堿性,熱原（反復(fù)考）大多數(shù)細菌都能產(chǎn)生，致熱能力最強的由革蘭陰性桿菌產(chǎn)生，真菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原內(nèi)毒素＝熱原＝脂多糖,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,熱原的除去方法,①高溫法；②酸堿法,③吸附法：活性炭 助濾脫色④超濾法 ⑤離子交換法⑥凝膠濾過法 ⑦反滲透法注射用針筒、玻璃器皿除熱原用？配制注射液除熱原用？,熱原的檢查方法：鱟試劑法,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)

53、）,注射劑的附加劑（反復(fù)考）,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,溶解度的影響因素：（1）藥物的極性：極性相似者相溶（2）溶劑的極性（溶劑化與氫鍵締合）（3）溫度影響：升高溫度有利于增大藥物的溶解度（4）晶型：不穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型溶解度大（5）粒子大?。核幬镂⒎刍é蘭級）后可增加溶解度（6）加入第三種物質(zhì)： 增加溶解度原因：絡(luò)合、復(fù)鹽形成或改變?nèi)軇O性。 減小溶解度原因：同離子效應(yīng)。,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章

54、節(jié)）,增加藥物溶解度的方法（1）制成可溶性鹽（2）引入親水基團（3）加入助溶劑 難溶性藥物加入助溶劑可因形成絡(luò)合物、,復(fù)合物等而增加溶解度 碘加碘化鉀、咖啡因用苯甲酸鈉助溶,（4）使用潛溶劑 由水與甘油、醇組成的混合溶劑 ，與水 分子形成氫鍵（5）加入增溶劑 表面活性劑 增溶劑加入順序：先將藥物與增溶劑混合，再加水,第八章 注射劑與滴

55、眼劑（重點章節(jié)）,溶解速度溶解速度：單位時間內(nèi)溶解溶質(zhì)（藥物）的量影響溶解速度因素： 溶解過程符合 Noyes-whitney方程： dC/dt=（DS/h）（Cs-C）影響因素主要有：溫度、攪拌和粉碎度,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,,注射劑的制備工藝流程：原輔料的準備→配制→濾過→灌封→滅菌→檢漏→質(zhì)檢→包裝,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,,原輔料的準備→配制→濾過→灌封→滅菌→檢漏→質(zhì)檢→包裝

56、,（1）稀配法（原料質(zhì)量好）：一次加溶劑至全量（2）濃配法：溶解度小的雜質(zhì)可除去,活性炭在酸性溶液中吸附作用較強，在堿性溶液中出現(xiàn)“膠溶”現(xiàn)象注射用水儲存時間不得超過12小時配制油溶性注射液，注射用油應(yīng)在150℃-160℃溫度下加熱1-2小時，冷卻后配制,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,,影響濾過的因素：Poiseuile公式①操作壓力越大則濾過越快，因此常采用加壓或減壓濾過法。 ②濾液的黏度越大，則濾過速度越慢。趁熱

57、濾過③濾材中毛細管半徑對濾過的影響很大，毛細管越細，阻力越大，不易濾過④濾速與過濾層的厚度成反比,原輔料的準備→配制→濾過→灌封→滅菌→檢漏→質(zhì)檢→包裝,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,,濾過器1.砂濾棒砂濾棒易脫沙，對藥液吸附性強，改變藥液 pH，難清洗2.垂熔玻璃濾器形狀：漏斗、球、棒型號：G1～G6 ，孔徑由大→小用途：3號多用于常壓濾過，4 號常用于減壓或加壓濾過，6號用于除菌過濾?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定無脫落，

58、吸附藥液量少，不影響藥液 pH，易清洗3.微孔濾膜濾器穩(wěn)定，耐熱，吸附性小，不影響藥液 pH，濾速快，避免交叉污染用于除菌過濾的：G6垂熔玻璃漏斗、微孔濾膜過濾（重點）,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,,重點：控制區(qū)潔凈區(qū)無菌區(qū)注射液的濾過、灌封灌封室的潔凈度要求最高 100級,10萬級1萬級100級100級,原輔料的準備→配制→濾過→灌封→滅菌→檢漏→質(zhì)檢→包裝,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,

59、,重點：控制區(qū)潔凈區(qū)無菌區(qū)注射液的濾過、灌封灌封室的潔凈度要求最高 100級通氣：氮氣、二氧化碳可能出現(xiàn)的問題：劑量不準、封口不嚴、癟頭、焦頭、鼓泡,10萬級1萬級100級100級,原輔料的準備→配制→濾過→灌封→滅菌→檢漏→質(zhì)檢→包裝,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,,滅菌：將所有致病和非致病的微生物及芽孢全部殺滅消毒：將病原微生物殺死防腐：防止和抑制微生物的生長繁殖

60、 滅菌法,原輔料的準備→配制→濾過→灌封→滅菌→檢漏→質(zhì)檢→包裝,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,,濕熱滅菌法：最為常用熱壓滅菌法：是用大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法，是最可靠的滅菌方法 115℃～67kpa～30min 121℃～97kpa～20min 126℃～139kpa～15min熱壓滅菌柜操作注意事項A.必須使用飽和蒸氣B.必須將柜內(nèi)空氣排凈

61、C.壓力回零后再開啟柜門，防止帶壓操作D.防止過早全部開啟柜門造成驟然降溫，瓶子破裂,原輔料的準備→配制→濾過→灌封→滅菌→檢漏→質(zhì)檢→包裝,,流通蒸汽滅菌法：100℃流通蒸汽30~60min，不能殺滅所有的芽孢，適用于消毒和不耐熱藥品的滅菌。煮沸法：置于沸水中煮30~60min，常用于注射器、注射針等器皿的消毒，可加抑菌劑提高滅菌效果。低溫間歇滅菌法：適用于不耐高溫、熱敏物料和制劑的滅菌。缺點是費時、功效低、滅菌效果差,干熱

62、滅菌法分為：火焰滅菌法、干熱空氣滅菌法干熱空氣滅菌法：適用于耐高溫的玻璃和金屬制品、不允許有濕氣穿透的油脂類、耐高溫的粉末化學(xué)藥品 存在問題：穿透力差，溫度不均勻,,維生素C注射液（流通蒸汽滅菌）；胰島素注射液（濾過除菌）；油脂類軟膏基質(zhì) (干熱滅菌)；空氣和操作臺表面(紫外線滅菌)；靜脈注射脂肪乳劑（熱壓滅菌）,,B．低溫間歇滅菌法D．輻射滅菌法,A．熱壓滅菌法C．火焰滅菌法E．紫外線滅菌法,1

63、．滅菌迅速、可靠、簡便，適用于金屬等用具的滅菌方法是,C,2．穿透力微弱，只適用于表面和空間的滅菌方法是,E,3．具有很強的滅菌效果，能殺滅所有細胞繁殖體和芽孢，在制劑中應(yīng),用最廣泛的滅菌方法是,A,4．不升高被滅菌產(chǎn)品的溫度，穿透性強，適用于不耐熱藥物的滅菌方法是 D,無菌驗證（重要）,2個概念： D值：在一定溫度下，殺滅90%微生物所需要的滅菌時間 Z值：將滅菌時間減少到原來的1/10所需要升高的滅菌溫度F與F

64、0值 可作為驗證滅菌可靠性的參數(shù)F值 干熱滅菌過程可靠性參數(shù)F0值 熱壓滅菌F0值 相當(dāng)于121℃熱壓滅菌時殺死容器中全部微生物所需要的時間F0值等于D121值，又稱生物F0值,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,,原輔料的準備→配制→濾過→灌封→滅菌→檢漏→質(zhì)檢→包裝,注射劑的質(zhì)量檢查,可見異物（澄明度）檢查,熱原檢查：家兔法；細菌內(nèi)毒素檢查法（鱟試驗法）無菌檢查,不溶性微粒,裝量和裝量差異降壓物質(zhì)檢查

65、,滲透壓摩爾濃度其他檢查,第八章 注射劑與滴眼劑（重點章節(jié)）,輸液的質(zhì)量要求：滲透壓與血漿或體液等滲或稍高滲，不能低滲營養(yǎng)輸液：氨基酸、靜脈注射脂肪乳、微生物和微量元素 乳化劑：磷脂、F-68 脂肪油：植物油（大豆油、麻油、紅花油、棉籽油） 穩(wěn)定劑：油酸鈉血漿代用品：右旋糖酐注射液、羥乙基淀粉注射液,第八章 注射劑與滴眼劑（重點

66、章節(jié)）,注射用無菌粉末適用：在水中不穩(wěn)定的藥物對濕熱十分敏感的抗生素類一些醫(yī)用酶制劑及血漿等生物制劑,,冷凍干燥制品的制備工藝　　1.測定產(chǎn)品低共熔點　　2.冷凍干燥工藝過程,（1）預(yù)凍（一般低于共熔點溫度10℃～20℃）；　?。?）升華干燥（視產(chǎn)品情況可分為一次升華干燥與多次升華干燥）；,（3）再干燥（除去殘余水分，一般在0～25℃）。,,冷凍干燥過程中常出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象1.含水量偏高,液層過厚；干燥過程中熱量

67、供給不足；真空度不夠，冷凝器溫度偏高等。2.噴瓶,預(yù)凍溫度過高，升華時供熱過快，局部過熱。3.產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮成團粒,可能是凍干時開始形成的已干外殼結(jié)構(gòu)致密，水蒸氣在已干層停滯時間較長，使部分藥品逐漸潮解，以致萎縮,注射劑和滴眼劑的滲透壓調(diào)整（重點）冰點降低數(shù)據(jù)法 計算公式：W: 每100ml溶液中需加滲透壓調(diào)節(jié)劑的量（%，g/ml）a：藥物溶液測得的冰點下降度數(shù)（℃）；b：1％滲透壓調(diào)節(jié)劑的冰

68、點下降度數(shù)（ ℃ ）例：配制 100ml 2%的鹽酸普魯卡因溶液，需要加入多少氯化鈉，使成等滲溶液。解：鹽酸普魯卡因溶液濃度為 2%時，a=0.12×2=0.241%的氯化鈉調(diào)滲劑的冰點降低數(shù) b=0.58需要加入氯化鈉的量 W=（0.52 - 0.24）/0.58=0.48即 100ml需要加入 0.48g氯化鈉，或以 0.48%表示,注射劑和滴眼劑的滲透壓調(diào)整（重點）氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量：即與

69、1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量計算公式： X：配成體積為V 的等滲溶液需加入氯化鈉的量（g）V：欲配藥液體積（ml）E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（一般題干中給出）W：配制體積為V 的藥物溶液需加入藥物的量頭孢噻吩鈉的氯化鈉等滲當(dāng)量為 0.24，欲配制 2% 頭孢噻吩鈉溶液100ml，需加入多少氯化鈉，使成等滲溶液?解：V = 100ml；E=0.24； 2% 頭孢噻吩鈉溶液，W=0.2； X = 0.009×1