藥品注冊(cè)受理常見問(wèn)題解析

1、藥品注冊(cè)受理常見問(wèn)題解析,2017年12月,常見問(wèn)題分類,,,體例與整理問(wèn)題,表格問(wèn)題,證明性問(wèn)題,資料完整性問(wèn)題,一、體例與整理問(wèn)題,法規(guī)依據(jù) 《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第28號(hào)） 關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥藥學(xué)資料CTD格式電子文檔標(biāo)準(zhǔn)（試行）和藥品注冊(cè)申報(bào)資料的體例與整理規(guī)范的通知（食藥監(jiān)辦注[2011]98號(hào)） 總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告（2016年 第80號(hào)）,一、體例與整理問(wèn)

2、題,（一）體例問(wèn)題 1.字號(hào)：中文不小于小4號(hào)字，英文不小于12號(hào)。 2.紙張：A4，80g紙。 3.印章：申報(bào)資料應(yīng)逐個(gè)封面加蓋申請(qǐng)人印章，多個(gè)申請(qǐng)人聯(lián)合申報(bào)的，應(yīng)加蓋所有申請(qǐng)人印章，封面印章應(yīng)加蓋在文字處。,一、體例與整理問(wèn)題,（二）整理問(wèn)題 1.檔案袋封面：申請(qǐng)分類、注冊(cè)分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件 聯(lián)系人、聯(lián)系電話、申請(qǐng)單位名稱。 2.資料封面上：藥品名稱

3、、資料項(xiàng)目編號(hào)、項(xiàng)目名稱、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)、聯(lián)系人姓名、電話、地址，加蓋公章，右上角注明資料項(xiàng)目編號(hào)。,一、體例與整理問(wèn)題,（二）整理問(wèn)題 3.申報(bào)資料的格式、目錄及項(xiàng)目編號(hào)不能改變，對(duì)應(yīng)項(xiàng)目無(wú)相關(guān)信息或研究資料，可注明“無(wú)相關(guān)研究?jī)?nèi)容”或“不適用”。 4. 文字在前，照片及圖譜在后。 5. 外文資料應(yīng)翻譯成中文，譯文在前，原文在后。,一、體例與整理問(wèn)題,（三）裝訂問(wèn)題 1.按資料分類（綜述資料、藥學(xué)研究資料、藥

4、理毒理研究資料、臨床試驗(yàn)資料）順序，分別打孔裝訂成冊(cè)。 2.每?jī)?cè)申報(bào)資料的厚度不大于300張。 3. 按照綜述資料、藥學(xué)研究資料、藥理毒理研究資料、臨床試驗(yàn)資料的資料分類單獨(dú)整理裝袋，不得合并裝袋。,二、表格問(wèn)題,（一）申請(qǐng)表,二、表格問(wèn)題,（一）申請(qǐng)表,二、表格問(wèn)題,（一）申請(qǐng)表,二、表格問(wèn)題,（一）申請(qǐng)表,二、表格問(wèn)題,（一）申請(qǐng)表,二、表格問(wèn)題,（二）研制情況申報(bào)表,二、表格問(wèn)題,（二）研制情況申報(bào)表,二、表格問(wèn)

5、題,（二）研制情況申報(bào)表,二、表格問(wèn)題,（三）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表,二、表格問(wèn)題,（三）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表,三、證明性問(wèn)題,法規(guī)依據(jù) 藥品注冊(cè)管理辦法（局令第28號(hào)） 藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第24號(hào)）,三、證明性問(wèn)題,法規(guī)依據(jù) 關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥藥學(xué)資料CTD格式電子文檔標(biāo)準(zhǔn)（試行）和藥品注冊(cè)申報(bào)資料的體例與整理規(guī)范的通知（食藥監(jiān)辦注[2011]98號(hào)） 總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資

6、料要求（試行）的通告（2016年 第80號(hào)）,三、證明性問(wèn)題,法規(guī)依據(jù) 關(guān)于推進(jìn)實(shí)施《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的通知 (國(guó)食藥監(jiān)安[2006]587號(hào)) 食品藥品監(jiān)管總局　公安部　國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委關(guān)于公布麻醉藥品和精神藥品品種目錄的通知（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2013〕230號(hào)） 藥品類易制毒化學(xué)品管理辦法（衛(wèi)生部令第72號(hào)）,三、證明性問(wèn)題,法規(guī)依據(jù) 關(guān)于印發(fā)(試行)和(試行)的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2005

7、]385號(hào)） 關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊(cè)受理工作的通知 (食藥監(jiān)藥化管〔2015〕122號(hào) ),三、證明性問(wèn)題,法規(guī)依據(jù) 總局關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第134號(hào)） CDE電子刊物：有關(guān)提交境外完成的非臨床試驗(yàn)相關(guān)證明性文件的要求（20110929）,三、證明性問(wèn)題,（一）境外資料 1．境外研究機(jī)構(gòu)授權(quán)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人使用其研究資料的文件或合同，包括資料項(xiàng)目、頁(yè)碼的

8、情況說(shuō)明。該授權(quán)文件須經(jīng)境外合法公證并經(jīng)我駐外使領(lǐng)館認(rèn)證。公證和認(rèn)證文件應(yīng)為原件。 2．境外研究機(jī)構(gòu)在境外的合法登記證明文件復(fù)印件和其公證、認(rèn)證文件的原件。,三、證明性問(wèn)題,（一）境外資料 3.采用境外已經(jīng)完成的藥理毒理研究資料支持境內(nèi)申請(qǐng)人化學(xué)藥品申請(qǐng)，除上述要求外還應(yīng)：  ①提供境外研究用受試物與國(guó)內(nèi)申請(qǐng)品種具有物質(zhì)基礎(chǔ)一致性的證據(jù)。  ②提供境外研究機(jī)構(gòu)的證明材料，如機(jī)

9、構(gòu)證照、經(jīng)營(yíng)范圍等。  ③安全性研究應(yīng)在符合GLP規(guī)范的研究機(jī)構(gòu)開展，須提供GLP順應(yīng)性聲明（GLP Compliance Statement）、境外管理當(dāng)局針對(duì)該機(jī)構(gòu)的近期GLP檢查記錄和結(jié)論等。  上述②、③等證明性文件均需要公證。,三、證明性問(wèn)題,（二）專利聲明 申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。需加蓋公章。（三

10、）特殊藥品立項(xiàng)批件 麻醉藥品和精神藥品需提供研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件。,三、證明性問(wèn)題,（四）完成臨床報(bào)產(chǎn) 提供臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告。 與各臨床研究機(jī)構(gòu)、統(tǒng)計(jì)單位和數(shù)據(jù)管理單位簽訂的合同復(fù)印件。 使用商品名的提供商標(biāo)注冊(cè)證。（五）原料、輔料藥的合法來(lái)源證明文件 容易缺失的證明文件：銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件，原、輔料出廠、進(jìn)廠檢驗(yàn)報(bào)告。,三、證明性問(wèn)題,（六）申請(qǐng)IND藥物安全性試驗(yàn)

11、 各安評(píng)中心資質(zhì)證明文件；境外資料的GLP順應(yīng)性聲明；申請(qǐng)人與安評(píng)中心間委托研究合同。（七）臨床分中心小結(jié) 各臨床研究機(jī)構(gòu)分中心小結(jié)表，需加蓋公章。（在臨床試驗(yàn)報(bào)告中提供）（八）生物制品 試驗(yàn)或生產(chǎn)用試劑、培養(yǎng)基等無(wú)動(dòng)物來(lái)源聲明。,四、資料完整性問(wèn)題,（一）藥品名稱 創(chuàng)新藥報(bào)產(chǎn)提供命名依據(jù)：藥典會(huì)或藥典會(huì)受理命名事項(xiàng)申請(qǐng)；如使用國(guó)際非專利藥名（INN），提供相關(guān)受理。（二）自估報(bào)告 創(chuàng)新藥申請(qǐng)人

12、應(yīng)建立科學(xué)委員會(huì)，提交對(duì)研究資料的自查報(bào)告。（三）上市許可人信息 除與證明性文件提供的企業(yè)資質(zhì)證明文件外，應(yīng)提供藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件，如質(zhì)量安全責(zé)任承諾書、上市銷售前提交保險(xiǎn)合同的承諾書等。,四、資料完整性問(wèn)題,（四）藥品說(shuō)明書、包裝、標(biāo)簽 遵守藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第24號(hào)）；關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品名稱管理的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2006]99號(hào)）；關(guān)于〈藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定〉有關(guān)事宜的公告（國(guó)食

13、藥監(jiān)注〔2006〕100號(hào)）；關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品和生物制品說(shuō)明書規(guī)范細(xì)則的通知 （國(guó)食藥監(jiān)注[2006]202號(hào) ）,四、資料完整性問(wèn)題,（四）藥品說(shuō)明書、包裝、標(biāo)簽,貯藏條件沒(méi)有按照藥典要求填寫包裝沒(méi)有按照包材注冊(cè)證名稱填寫,貯藏條件生產(chǎn)地址與《藥品生產(chǎn)許可證》不一致,四、資料完整性問(wèn)題,（五）主要研究信息匯總表 依據(jù)：總局2016年 第80號(hào)通告（化藥注冊(cè)分類） 注冊(cè)分類1、2、3申請(qǐng)臨床或申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)均需

14、填寫非臨床研究信息匯總表（10號(hào)資料）和臨床研究信息匯總表（11號(hào)資料）； 注冊(cè)冊(cè)分類1類申請(qǐng)臨床試驗(yàn)：需填寫化學(xué)藥品IND申請(qǐng)（I、Ⅱ期臨床）藥學(xué)研究信息匯總表（附件1）； 注冊(cè)分類1類申請(qǐng)生產(chǎn)，注冊(cè)分類2、3類申請(qǐng)臨床試驗(yàn)與申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)填寫化學(xué)藥CTD格式主要研究信息匯總表（9號(hào)資料）。,四、資料完整性問(wèn)題,（六）原研品信息 缺失實(shí)物照片。（七）藥學(xué)研究部分 工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告 包材相容性

15、研究資料 相關(guān)研圖譜信息完整性 穩(wěn)定性考察條件和研究時(shí)間 色譜數(shù)據(jù)輸出圖譜規(guī)范要求： 標(biāo)明使用的色譜數(shù)據(jù)工作站，并保色譜圖譜頭信息，包括：實(shí)驗(yàn)者、試驗(yàn)內(nèi)容、進(jìn)樣時(shí)間、運(yùn)行時(shí)間等，進(jìn)樣時(shí)間（指injection time）精確到秒，對(duì)于軟件本身使用 “acquired time”、“作樣時(shí)間”、“試驗(yàn)時(shí)間”等含糊表述的，需說(shuō)明是否就是進(jìn)樣時(shí)間；應(yīng)帶有存盤路徑的數(shù)據(jù)文件名；色譜峰參數(shù)應(yīng)有保留時(shí)間（保

16、留到小數(shù)點(diǎn)后三位）、峰高、峰面積、定量結(jié)果、積分標(biāo)記線、理論板數(shù)等。,四、資料完整性問(wèn)題,（八）非臨床研究資料 安全性試驗(yàn)單位不是通過(guò)GLP認(rèn)證機(jī)構(gòu)； 藥代動(dòng)力學(xué)和毒代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)報(bào)告信息不全，缺少方法學(xué)研究資料，提供的圖譜不全； 治療類生物制品缺少組織交叉反應(yīng)研究資料（抗體、人源化制品）。,四、資料完整性問(wèn)題,（九）臨床試驗(yàn)資料 分中心小結(jié)表不齊全。 試驗(yàn)方案與最終總結(jié)報(bào)告不一致，如參加