組織學(xué)類型在晚期nsclc診治中的角色演變_第1頁
已閱讀1頁,還剩36頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變,,主要內(nèi)容,影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測因子NSCLC組織學(xué)分類的演變組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代,仍需解決的問題,主要內(nèi)容,影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測因子NSCLC組織學(xué)分類的演變組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代,仍需解決的問題,影響NSCLC生存的預(yù)后因子,預(yù)后因子:與生存有關(guān)的疾病特征

2、和患者特征,與采取何種治療無關(guān)PS性別年齡分期吸煙狀態(tài)種族EGFR突變,影響NSCLC生存的預(yù)測因子,預(yù)測因子:與某項(xiàng)治療相關(guān)并可預(yù)測治療結(jié)果的分子標(biāo)志物ERCC1EGFR突變組織學(xué)類型:已日益受到重視,主要內(nèi)容,影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測因子NSCLC組織學(xué)分類的演變組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代,仍需解決的問題,既往的組織學(xué)分類,小細(xì)胞肺癌(SCLC)非小細(xì)胞

3、肺癌(NSCLC),2004年WHO肺癌新病理分類,鱗癌小細(xì)胞癌腺癌大細(xì)胞癌腺鱗癌伴有多形性/肉瘤樣/肉瘤成分的癌類癌唾液腺型癌無法分類的癌,陳崗等. 中國腫瘤 2004; 13(10): 613-615.,2011年手術(shù)切除標(biāo)本中肺腺癌的IASLC/ATS/ERS分類,肺腺癌,浸潤前病變,浸潤性腺癌,微浸潤腺癌( ≤3cm,以鱗屑樣生長方式為主且浸潤≤5mm),浸潤性腺癌變異型,非典型腺瘤樣增生原位腺癌( ≤3cm,

4、之前的BAC)非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型,,以鱗屑樣生長方式為主(浸潤>5mm ,之前的非粘液型BAC)以腺泡樣生長方式為主以乳頭狀生長方式為主以微乳頭狀生長方式為主以實(shí)性生長方式為主伴粘蛋白產(chǎn)生,浸潤性粘液型腺癌(之前的粘液型BAC) 膠樣型腺癌胎兒型腺癌(低級(jí)別、高級(jí)別)腸型腺癌,非粘液型粘液型粘液/非粘液混合型,,,,,Travis WD, et al. J Thor Oncol 2011; 6

5、(2):244-285.,小標(biāo)本活檢及細(xì)胞學(xué)分類變化情況,Travis WD, et al. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-285.,不同組織學(xué)類型的NSCLC所占比例,對12509 NSCLC患者的回顧性分析顯示:超過50%的NSCLC為腺癌,且在女性患者中該比例達(dá)88%,Sakurai H, et al. J Thorac Oncol. 2010; 5(10): 1594-601.,肺癌的增長主要來自于腺癌

6、,Chen KY, et al. Cancer 2005; 103:2566-2575.,來自中國臺(tái)灣地區(qū)的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)字,主要內(nèi)容,影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測因子NSCLC組織學(xué)分類的演變組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代,仍需解決的問題,ECOG 1594研究顯示三代化療藥物的療效不受組織學(xué)類型的影響,健擇®的TTP最長,WCLC 2009- Tien Hoang, et al

7、. Abstract # PD6.4.1.,2007年前組織學(xué)類型的預(yù)測和預(yù)后功能,Hirsch FR. et al. Journal of Thoracic Cancer. 2008; 3(12): 1468-81,組織學(xué)類型的預(yù)測和預(yù)后功能還不能確定,研究概況:該文章系統(tǒng)回顧了1982-2007年間,有關(guān)組織學(xué)預(yù)測、預(yù)后價(jià)值的各類文獻(xiàn)研究結(jié)果:有11篇與化療有關(guān)的文章認(rèn)為組織學(xué)類型與臨床預(yù)后有關(guān),7篇文章認(rèn)為組織學(xué)類型可預(yù)測治

8、療結(jié)果有 14篇與EGFR-TKI有關(guān)的文章認(rèn)為組織學(xué)類型有預(yù)后和/或預(yù)測功能研究結(jié)論:組織學(xué)類型似乎有預(yù)后和/或預(yù)測作用需要更有說服力的研究(大樣本、準(zhǔn)確分型、療效確切),Hirsch FR. et al. Journal of Thoracic Cancer. 2008; 3(12): 1468-81,組織學(xué)類型對治療策略的重要性越來越受到重視,多個(gè)隨機(jī)對照研究顯示組織學(xué)亞型是生存的預(yù)后因素,也能預(yù)測治療的療效與毒性當(dāng)H

9、/E染色無法明確組織學(xué)診斷時(shí),應(yīng)進(jìn)行IHC檢驗(yàn),ESMO 2010-Ellis PM, 392p,組織學(xué)類型對晚期NSCLC治療策略的影響,組織學(xué)類型對治療策略的影響基于兩個(gè)方面:療效:幾項(xiàng)大型III期臨床研究證明力比泰®的療效(總生存期)與組織學(xué)類型相關(guān)安全性:貝伐單抗和索拉非尼治療的安全性與組織學(xué)類型相關(guān),JMEI研究:力比泰®,對照多西他賽二線治療晚期NSCLC的III期臨床研究,Hanna et al.

10、J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.,亞組分析提示力比泰®對非鱗癌患者療效更好,對非鱗癌患者,力比泰®組較多西紫杉醇組顯著延長生存期1.3個(gè)月,WCLC 2007 – Peterson P et al., Abstract # P2-328,,JMEN研究:力比泰®/BSC,對照安慰劑聯(lián)合BSC維持治療的III期臨床研究,樣本量>600例晚期NSCLC維持治療的前瞻性、隨

11、機(jī)、雙盲、全球多中心的III期研究,Ciuleanu T et al., Lancet 2009; 374(9699): 1432-40,前瞻性亞組分析,進(jìn)一步確認(rèn)了力比泰®對非鱗癌患者的治療優(yōu)勢,對非鱗癌患者,力比泰®組較對照組顯著延長生存期超過5個(gè)月,降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)30%,Ciuleanu T et al., Lancet 2009; 374(9699): 1432-40,力比泰®,安慰劑,力比泰&

12、#174;治療非鱗癌晚期NSCLC的優(yōu)勢得到最終確認(rèn),幾項(xiàng)大型的臨床研究證明:NSCLC組織學(xué)類型與力比泰療效之間存在顯著的交互作用力比泰®對于非鱗癌患者的療效優(yōu)于其他標(biāo)準(zhǔn)治療方案非鱗癌始終是力比泰®的療效預(yù)測因素,Scagliotti G, et al.J Thorac Oncol 2010.,2010年ASCO:nab-紫杉醇/卡鉑用于晚期NSCLC的研究,,41%,24%,緩解比例,,Nab-P/C,,P

13、/C,26%,25%,獨(dú)立放射學(xué)評(píng)價(jià),,n=228,,n=221,,n=292,,n=310,P<0.001,P=0.808,鱗癌,非鱗癌,Abstract # LBA 7511,ASCO2010,2011年的最新數(shù)據(jù)未能證明nab-紫杉醇對于鱗癌患者的優(yōu)勢,nab-紫杉醇/卡鉑與紫杉醇/卡鉑相比,無論對鱗癌還是非鱗癌,OS均無差異,,Socinski MA, et al. 2011 General Poster Session#

14、7551.,2011年的最新數(shù)據(jù)未能證明nab-紫杉醇對于鱗癌患者的優(yōu)勢,nab-紫杉醇/卡鉑與紫杉醇/卡鉑相比,無論對鱗癌還是非鱗癌,PFS均無差異,,Socinski MA, et al. 2011 ASCO General Poster Session # 7551.,組織學(xué)類型與治療的安全性,化療±貝伐單抗只用于非鱗癌晚期NSCLC治療在一項(xiàng)隨機(jī)II期研究中,有9例患者死于治療相關(guān)毒性,主要原因?yàn)榇罂┭?、肺出血、?/p>

15、衰竭等貝伐單抗治療患者中有6例發(fā)生咯血,其中4例為致命性的該研究中觀察到貝伐單抗治療引起的致命性出血和鱗狀細(xì)胞組織學(xué)間的關(guān)聯(lián),因此在后期的研究中入組標(biāo)準(zhǔn)排除鱗癌患者,Johnson DH, et al. J Clin Oncol. 2004; 22(11): 2184-91,組織學(xué)類型與治療的安全性,索拉非尼用于NSCLC治療的探索研究于2008-2-18宣布提早終止中期分析沒有生存獲益(10.7m vs. 10.6m),而索拉

16、非尼治療組鱗癌患者的相關(guān)死亡增加(HR 1.85),鱗癌,非鱗癌,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(11):1835-1842,治療晚期NSCLC的主要藥物及其與組織學(xué)類型的交互作用,FDA:美國食品藥品管理局;EMEA:歐洲藥監(jiān)局; ESCAPE:索拉非尼、卡鉑和紫杉醇療效評(píng)估;DSMC:數(shù)據(jù)安全和監(jiān)察委員會(huì),Langer CJ, et al. J Clin Oncol Chi

17、nese Edition 2011; 5(3): 22-31.,目前NSCLC治療是以組織學(xué)類型為依據(jù)的時(shí)代,,2011 V1 NSCLC NCCN Guideline; 2010 V1 NSCLC NCCN Guideline,推薦進(jìn)行NSCLC治療應(yīng)首先確定組織學(xué)類型,肺腺癌國際多學(xué)科分類的病理學(xué)推薦,病理學(xué)推薦9:對于小標(biāo)本活檢及細(xì)胞學(xué)檢查,我們推薦只要有可能,就將NSCLC進(jìn)一步分為更具體的組織學(xué)類型,如腺癌或鱗狀細(xì)胞癌,強(qiáng)推薦

18、、中級(jí)質(zhì)量證據(jù),小組織活檢及細(xì)胞學(xué)檢查中的腺癌,區(qū)分鱗狀細(xì)胞癌和腺癌可決定患者是否適用于分子學(xué)檢測(如EGFR突變),區(qū)分鱗狀細(xì)胞癌和腺癌可決定患者是否適用于特定治療(如力比泰或含貝伐單抗的化療方案),對NSCLC進(jìn)行進(jìn)一步分類,促使,,,當(dāng)符合2004年WHO分類的具體診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí),應(yīng)做出鱗狀細(xì)胞癌及腺癌的診斷,對于不符合這些標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤,使用新提議的名稱及標(biāo)準(zhǔn),,,僅基于光鏡或光鏡加特殊染色檢查,Travis WD, et al. J

19、Thor Oncol 2011; 6(2):244-285.,肺腺癌國際多學(xué)科分類的臨床推薦,臨床推薦1:對于晚期肺腺癌患者,推薦檢測EGFR突變,強(qiáng)推薦、中級(jí)質(zhì)量證據(jù),腺癌可作為晚期患者接受力比泰治療療效的重要預(yù)測因子,把腺癌從其他非小細(xì)胞肺癌和鱗癌中進(jìn)行區(qū)分的另一重要原因在于,鱗癌患者接受貝伐珠單抗治療可能出現(xiàn)致命的咯血,在晚期肺腺癌患者一線治療中,EGFR突變可作為接受EGFR-TKI治療后PFS和緩解率的預(yù)測因子,分子標(biāo)志物可作

20、為評(píng)估和管理肺腺癌治療的重要手段,,肺腺癌的分類,,影響,IPASS、OPTIMAL等,,Travis WD, et al. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-285.,主要內(nèi)容,影響NSCLC生存的預(yù)后/預(yù)測因子NSCLC組織學(xué)分類的演變組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變在以組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代,仍需解決的問題,在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代,仍需解決的問題,關(guān)于NSCLC的病理診斷,尤其是分化

21、差的腫瘤來說,仍需制定更清楚的標(biāo)準(zhǔn),并確立染色方法采用手術(shù)標(biāo)本對NSCLC進(jìn)行分類,其結(jié)果在不同病理醫(yī)生之間通常具有高度可重復(fù)性,相反,小活檢標(biāo)本的診斷難度則較大細(xì)針穿刺無法獲得滿意的組織標(biāo)本,不能根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)做出組織病理診斷,而粗針活檢標(biāo)本有助于進(jìn)行組織學(xué)分類如果不對NSCLC進(jìn)行準(zhǔn)確的分析,很可能使患者接受不必要風(fēng)險(xiǎn)的治療,或是錯(cuò)失有效的治療,Langer CJ, et al. J Clin Oncol Chinese Ed

22、ition 2011; 5(3): 22-31.,在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代,仍需解決的問題,評(píng)估組織學(xué)類型與治療結(jié)果間交互作用的多數(shù)研究資料都顯示,近來獲批的治療方法對鱗癌的效果不如腺癌,對鱗癌的治療提出挑戰(zhàn)NSCLC的分子病理學(xué)機(jī)制仍有待進(jìn)一步探索,以滿足研發(fā)和相關(guān)診斷手段的需要,Langer CJ, et al. J Clin Oncol Chinese Edition 2011; 5(3): 22-31.,總 結(jié),組織學(xué)

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論