卵巢功能抑制對(duì)于激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的總結(jié)

1、卵巢功能抑制對(duì)于激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的總結(jié),諾雷德的應(yīng)用,,輔助內(nèi)分泌治療,2016NCCN指南對(duì)于卵巢功能抑制的重視,閉經(jīng)對(duì)早期乳腺癌患者預(yù)后的影響,ZEBRA[2]：早期乳腺癌Goserelin vs CMF,MA5 [1]：早期乳腺癌CMF*6 VS CEF*6,NSABP B-30 [3]：早期乳腺癌AC×4 – T×4AT × 4TAC × 4,Parulekar W

2、R, et al. J Clin Oncol 2005; 23:6002-6008Jonat W, et al, J Clin Oncol., VOL 20, No 24 4628-4635, 2002.Swain SM, et al. N Engl J Med 2010; 363:2268-2270.,MA5/ZEBRA/ NSABP B30：閉經(jīng)患者有更好的DFS獲益,絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性早期乳腺癌患者中GnRHa輔助治療的薈萃分

3、析,,Cuzick et al. Lancet 2007; 369: 1711-1723.,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),復(fù)發(fā)后死亡風(fēng)險(xiǎn),輔助聯(lián)合卵巢功能抑制，可進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),SOFT與TEXTFrancis PA et al. N Engl J Med 2015; 372:436-46.Pagani O et al. N Engl J Med 2014; 371:107-18.,,試驗(yàn)設(shè)計(jì),絕經(jīng)前手術(shù)后12周內(nèi)計(jì)劃OFS擬化療或不化療

4、絕經(jīng)前手術(shù)后12周內(nèi)未化療 或化療后仍8個(gè)月內(nèi)仍處于絕經(jīng)期,隨 機(jī),他莫昔芬+OFS 5年依西美坦+OFS 5年,他莫昔芬+OFS 5年依西美坦+OFS 5年,他莫昔芬 5年,,他莫昔芬+OFS 5年依西美坦+OFS 5年 中位隨訪5.7年,聯(lián)合分析（N=4690）,隨 機(jī),TEXT（N=2672）,SOFT（N=3066）,TEXT & SOFT,,,N Engl J M

5、ed 2014;371:107-18N Engl J Med 2015;372:436-46.,TEXT & SOFT：患者特征,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,,TEXT&SOFT: 5 years DFS,N Engl J Med 2014;371:107-18,５年無(wú)病生存：OFS+AI 91.1%；OFS+TAM 87.3% ，絕對(duì)獲益3.8％,SOFT：

6、T vs T+OFS（ 中位隨訪5.6年）,N Engl J Med 2015;372:436-46.,TAM+OFS在絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性早期乳腺癌總體人群未顯示DFS獲益,DFS亞組分析,Pagani O, et al. NEJM 2014,SOFT亞組：既往化療組,N Engl J Med 2015;372:436-46.,5年BCFI ：T+OFS vs. T 絕對(duì)獲益 4.5%5年BCFI ：E+OFS vs. T

7、 絕對(duì)獲益 7.7%5年DRFI： E+OFS vs. T 絕對(duì)獲益 4.2%,SOFT亞組：<35歲,N Engl J Med 2015;372:436-46.,11.5%的患者(350例)<35歲，其中94%接受了化療,生存獲益在小于35歲的年輕患者中更為顯著,2015 St Gallen專家共識(shí),,,通過(guò)SOFT及TEXT研究結(jié)果的發(fā)布，絕經(jīng)前高?；颊叩腛FS的地位已被確認(rèn)，合適人群更清晰年輕或高?；颊邞?yīng)接受

8、OFS治療，OFS聯(lián)合AI或TAM都是可選的治療方案,內(nèi)分泌治療絕經(jīng)前：選擇因素,年齡≤ 35 歲 (40歲？） 1Y/2N/9A 輔助化療后絕經(jīng)前雌激素水平 1Y/2N/9A 3級(jí)

9、 1Y/2N/9A 累及4個(gè)或以上淋巴結(jié) 1Y/2N/9A 多基因檢測(cè)的不良結(jié)果 1Y/2N/9A,采用卵巢功能抑制 (OFS)時(shí)需要考慮的因素是：輔助化療后絕經(jīng)前雌激素水平 (<=35歲)40歲？,內(nèi)分泌治療絕經(jīng)前：選擇因素,≤40歲激素受體陽(yáng)性早期乳腺癌患者的預(yù)后較差,≤40歲患者較

10、41-50歲患者的 死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加91%,≤40歲患者較41-50歲患者的 轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加101%,一項(xiàng)對(duì)我國(guó)2593例年齡不超過(guò)50歲的可手術(shù)乳腺癌患者進(jìn)行的預(yù)后分析，評(píng)價(jià)了不同年齡組患者的生存率和無(wú)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移生存率,Tang LC, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 122(1):95-104.,絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性早期乳腺癌患者中GNRHA輔助治療地位的薈萃

11、分析,LHRH-agonists in Early Breast Cancer Overview group. Lancet 2007; 369: 1711-1723.,薈萃分析結(jié)果：聯(lián)合諾雷得治療使≤40歲的年輕患者獲益顯著,P=0.01,P=0.01,(%),LHRH-agonists in Early Breast Cancer Overview group. Lancet 2007; 369: 1711-1723.,,,25.

12、2,28.3,采用卵巢功能抑制 (OFS)時(shí)需要考慮的因素是：輔助化療后絕經(jīng)前雌激素水平,內(nèi)分泌治療絕經(jīng)前：選擇因素,采用卵巢功能抑制 (OFS)時(shí)需要考慮的因素是：3級(jí),內(nèi)分泌治療絕經(jīng)前：選擇因素,內(nèi)分泌治療絕經(jīng)前：選擇因素,采用卵巢功能抑制 (OFS)時(shí)需要考慮的因素是：累及≥4個(gè)淋巴結(jié),采用卵巢功能抑制 (OFS)時(shí)需要考慮的因素是：多基因檢測(cè)的不良結(jié)果,內(nèi)分泌治療絕經(jīng)前：選擇因素,內(nèi)分泌治療絕經(jīng)前：“典型”病例,42

13、歲，淋巴結(jié)陰性，2級(jí)，T1，既往未接受化療,34歲，淋巴結(jié)陽(yáng)性，3級(jí)，T1，輔助化療后仍為絕經(jīng)前期,內(nèi)分泌治療絕經(jīng)前：“典型”病例,絕經(jīng)前乳腺癌患者的輔助內(nèi)分泌治療,26,高?；颊呖梢钥紤]使用OFS+TAM或OFS+AI：需接受化療的絕經(jīng)前患者;多個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;年齡小于35歲（40歲）。OFS聯(lián)合治療方案的時(shí)間為3-5年關(guān)鍵試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪，以了解患者服用情況，藥物毒性以及生存獲益情況,《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范

14、2015版》推薦,卵巢去勢(shì)推薦用于下列絕經(jīng)前患者： 高度風(fēng)險(xiǎn)且化療后未導(dǎo)致閉經(jīng)的患者，可同時(shí)與他莫昔芬聯(lián)合應(yīng)用；卵巢去勢(shì)后也可考慮與第三代芳香化酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用(TEXT與SOFT 聯(lián)合分析提示卵巢功能抑制聯(lián)合第三代芳香化酶抑制劑優(yōu)于卵巢去勢(shì)聯(lián)合三苯氧胺)；不愿意接受輔助化療的中度風(fēng)險(xiǎn)患者，可同時(shí)與他莫昔芬聯(lián)合應(yīng)用；對(duì)他莫昔芬有禁忌者。,中國(guó)乳腺癌內(nèi)分泌治療專家共識(shí)2015,聯(lián)合卵巢功能抑制在小于35歲（40歲）的人群中相比單用T