動(dòng)物的行為應(yīng)激和疼痛

1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的倫理性要求,動(dòng)物福利（animal welfare）是指人為提供給動(dòng)物的相應(yīng)物質(zhì)條件和采用的行為方式，要保證動(dòng)物在健康舒適的狀態(tài)下生存，使動(dòng)物處于生理和心理愉快的感受狀態(tài)。,動(dòng)物福利的淵源和內(nèi)涵,一、動(dòng)物福利的淵源19世紀(jì)初，歐洲的一些有識(shí)之士最早把同情的目光投向動(dòng)物，并在法律實(shí)踐中解決這個(gè)道德議題。1809年一位英國(guó)的勛爵提出一項(xiàng)法案，要求禁止虐待動(dòng)物。這項(xiàng)法案在當(dāng)時(shí)遭到人們的嘲笑，結(jié)果，雖然在上院獲得通過(guò)，

2、但在下院被否決。但是，隨著時(shí)間的推移，社會(huì)的進(jìn)步，人們關(guān)于動(dòng)物利益的思考漸趨成熟。1822年，“人道主義者”馬丁提出禁止虐待動(dòng)物議案，真正獲得上下兩院通過(guò)，這項(xiàng)法案就叫《馬丁法》（Martin Act）。馬丁法是世界上第一個(gè)反對(duì)虐待動(dòng)物的法律，首次認(rèn)定虐待動(dòng)物本身是一種犯罪，是動(dòng)物福利保護(hù)史上的里程碑。人們對(duì)待動(dòng)物的態(tài)度從此開始了微妙的變化?！恶R丁法》不僅影響到英國(guó)的民眾，也影響到其他國(guó)家。1850年，法國(guó)通過(guò)了反虐待動(dòng)物法律。與此同時(shí)

3、，愛(ài)爾蘭、德國(guó)、奧地利、比利時(shí)和荷蘭等國(guó)家相繼也通過(guò)了反虐待動(dòng)物法律。1866年，美國(guó)成立了“禁止虐待動(dòng)物協(xié)會(huì)”，并迅速通過(guò)了《反虐待動(dòng)物法案》。,到了19世紀(jì)末開始以后，隨著動(dòng)物越來(lái)越多地用于生物醫(yī)學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的福利就成了人們關(guān)注的焦點(diǎn)，各個(gè)國(guó)家相關(guān)的法律和條款相繼頒布。美國(guó)聯(lián)邦政府1966年頒布的《動(dòng)物福利法》，正是在這種背景下出臺(tái)的，經(jīng)過(guò)1970、1976、1985、1990年的修訂和增加條款，不斷地完善。有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

4、福利的主要內(nèi)容大多包括在相關(guān)動(dòng)物福利法中，有些國(guó)家也專門頒布了單行法，專門用于保障生物醫(yī)學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的福利。如，1876年英國(guó)頒布了全世界第一部與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有關(guān)的法律《防止虐待動(dòng)物法》，以后又頒布了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)法》、《狗的繁殖法案》等。美國(guó)聯(lián)邦政府在1966年頒布了《動(dòng)物福利法》后，1985年又頒布了《改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)法》、《衛(wèi)生研究擴(kuò)展法》。在西方國(guó)家，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的保障在這些法規(guī)的實(shí)施中得以具體落實(shí)。,二、動(dòng)物福利的內(nèi)涵

5、 動(dòng)物福利，一般強(qiáng)調(diào)保證動(dòng)物健康、快樂(lè)的外部條件。當(dāng)外部條件無(wú)法滿足動(dòng)物的健康、快樂(lè)時(shí)，就標(biāo)志著動(dòng)物福利的惡化。 滿足動(dòng)物的需求是保障動(dòng)物福利的首要原則。動(dòng)物的需求主要表現(xiàn)在以下三個(gè)方面：維持生命需要、維持健康需要和維持舒適需要。這三個(gè)方面決定了動(dòng)物的生活質(zhì)量。人為地改變或限制動(dòng)物的這些需要，會(huì)造成動(dòng)物行為和生理方面的異常，影響動(dòng)物的健康，影響我們科學(xué)實(shí)驗(yàn)的真實(shí)性 。,解除動(dòng)物的痛苦，讓動(dòng)物享有如下五大自由，是保障動(dòng)

6、物福利的基本原則：1 享有不受饑渴的自由。2 享有生活舒適的自由。3 享有不受痛苦傷害和疾病的自由。4 享有生活無(wú)恐懼和悲傷感的自由。5 享有表達(dá)天性的自由。,越來(lái)越多的公眾和生物醫(yī)學(xué)工作者都認(rèn)可在研究中使用的動(dòng)物，應(yīng)該為它們提供適合的環(huán)境以及積極的心理經(jīng)歷，即滿足動(dòng)物福利的要求使它們保持在well-being（良好）的狀態(tài)。良好狀態(tài)是指動(dòng)物的正常生活在沒(méi)有威脅，并能滿足它們眼前需求的情況，包括健康、社會(huì)和倫理學(xué)需要得到滿足和

7、滿意，而疼痛、痛苦、苦難、健康惡化、恐懼、不舒服、功能剝奪、禁閉以及其它任何不愉快的條件、感覺(jué)或事件都是well-being（良好）反義詞。,在這些所有的不愉快條件、感覺(jué)或事件中疼痛是最受到倫理學(xué)的關(guān)注，因?yàn)樗旧肀举|(zhì)上的惡，和可能是引起上述其它壞事后果的原因。至少100年來(lái)西方社會(huì)的大多數(shù)公眾包括科研工作人員，還是認(rèn)為他們對(duì)動(dòng)物負(fù)有的倫理責(zé)任，是不得引起動(dòng)物不必要或不合理的疼痛。關(guān)于動(dòng)物使用的法律法規(guī)也將重點(diǎn)放在動(dòng)物疼痛的倫理學(xué)問(wèn)題上

8、，要求合法目的地使用動(dòng)物盡可能不引起動(dòng)物疼痛，以及如果無(wú)法避免，不得引起動(dòng)物不必要的疼痛。也就是說(shuō)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利保證和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理學(xué)的框架內(nèi)，疼痛是最敏感的倫理問(wèn)題。,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疼痛-不可忽視的倫理學(xué)問(wèn)題,一、疼痛和痛苦的定義首先我們?cè)趯?shí)驗(yàn)動(dòng)物疼痛相關(guān)的文獻(xiàn)中常常遇到Pain、Distress和Suffering這三個(gè)詞，準(zhǔn)確的說(shuō)它們的意思分別是疼痛、痛苦和苦難。后兩個(gè)詞雖然有區(qū)別但意思接近，Distress多指思想壓力、緊張、恐懼、焦

9、慮等所引起的精神上的痛苦，也指某種災(zāi)難（如疼痛）帶來(lái)的痛苦；Suffering指身體或心靈感受的痛苦和苦難，以及各種苦惱、折磨，側(cè)重精神或身體痛苦達(dá)到劇烈程度引起的狀態(tài)。在文獻(xiàn)中Distress和Suffering很少同時(shí)使用。 Pain、Distress和Suffering這三個(gè)詞是描述人類大腦和思想感受和經(jīng)歷狀態(tài)的一組詞。將這種“思想”狀態(tài)的定義移植到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相應(yīng)的狀態(tài)是比較困難的，但科研工作人員必須知道疼痛、痛苦和苦

10、難的概念，并且知道如何識(shí)別、評(píng)估、控制和有意識(shí)地盡量避免自己的動(dòng)物經(jīng)歷這種感受。,1、疼痛（Pain），現(xiàn)行疼痛的定義是1979年IASP給出的，這個(gè)定義的認(rèn)同性很高。“疼痛是一種伴隨實(shí)際或潛在組織損傷的不愉快感官或情緒體驗(yàn)。”這個(gè)定義強(qiáng)調(diào)疼痛是個(gè)體一種生理學(xué)和心理學(xué)的經(jīng)歷和體驗(yàn)，它與大腦和脊髓功能變化激發(fā)相關(guān)聯(lián)，即動(dòng)物是處在清醒有知覺(jué)的狀態(tài)。另外對(duì)動(dòng)物疼痛的判斷，是通過(guò)與疼痛反應(yīng)相關(guān)的行為學(xué)變化進(jìn)行，即所謂的非語(yǔ)言判定方式，實(shí)際上在人

11、類臨床對(duì)疼痛的判定上這個(gè)方式也非常有用。另外本書應(yīng)用的疼痛定義，只局限于身體傷害性疼痛，是動(dòng)物對(duì)傷害性刺激的感受或經(jīng)歷，即傷害性刺激的量值足以威脅或引起身體或組織損傷。,目前根據(jù)發(fā)展現(xiàn)狀涉及疼痛按臨床診療項(xiàng)目可分為：　　1）急性疼痛：軟組織及關(guān)節(jié)急性損傷疼痛，手術(shù)后疼痛，產(chǎn)科疼痛，急性帶狀皰疹疼痛，痛風(fēng)；　　2）慢性疼痛：軟組織及關(guān)節(jié)勞損性或退變疼痛，椎間盤源性疼痛，神經(jīng)源性疼痛；　　3）頑固性疼痛：三叉神經(jīng)痛，皰疹后遺神經(jīng)痛，椎

12、間盤突出癥，頑固性頭痛；　　4）癌性疼痛：晚期腫瘤痛，腫瘤轉(zhuǎn)移痛；　　5）特殊疼痛類：血栓性脈管炎，頑固性心絞痛，特發(fā)性胸腹痛；　　6）相關(guān)學(xué)科疾病：早期視網(wǎng)膜血管栓塞，突發(fā)性耳聾，血管痙攣性疾病等。,按疼痛程度的分類　　1）微痛 似痛非痛，常與其它感覺(jué)復(fù)合出現(xiàn)。如癢、酸麻、沉重、不適感等。　　2）輕痛 疼痛局限，痛反應(yīng)出現(xiàn)?！　?）甚痛 疼痛較著，疼反應(yīng)強(qiáng)烈?！　?）劇痛 疼痛難忍，痛反應(yīng)強(qiáng)烈?！　√弁葱再|(zhì)的分類　　

13、1） 鈍痛、酸痛、脹痛、悶痛?！　?）銳痛、刺痛、切割痛、灼痛、絞痛。按疼痛形式的分類　　1）鉆頂樣痛?！　?）暴裂樣痛?！　?）跳動(dòng)樣痛?！　?）撕裂樣痛?！　?）牽拉樣痛?！　?）壓扎樣痛。,2、痛苦（Distress），在“Guidelines for Recognition and Assessment of Pain in Animal”(UPAW1989)中，痛苦定義為動(dòng)物處在一種不得不動(dòng)用大量的精力或資源來(lái)

14、適應(yīng)性地應(yīng)對(duì)來(lái)自環(huán)境或境況挑戰(zhàn)和威脅的狀態(tài)。這個(gè)定義與情緒或精神層面的疼痛（Suffering苦難）類似。動(dòng)物的生存環(huán)境是由高于或低于可導(dǎo)致痛苦水平的各種因素構(gòu)成，即動(dòng)物生存環(huán)境中各種因素的改變超過(guò)一定的界限，都會(huì)引起動(dòng)物痛苦，這也包括飼養(yǎng)和使用動(dòng)物工作人員對(duì)動(dòng)物采取的態(tài)度和行為。有時(shí)焦慮、挫折感或抑郁也包括在痛苦定義內(nèi)，不舒服感也被看成是痛苦的輕度形式。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，將動(dòng)物的痛苦水平評(píng)估為輕、中和嚴(yán)重程度的做法，對(duì)于認(rèn)識(shí)特定環(huán)境條件和

15、實(shí)驗(yàn)處理，對(duì)特定動(dòng)物帶來(lái)的痛苦是多還是少，非常有幫助。另外重要的一點(diǎn)，動(dòng)物痛苦的多少，與動(dòng)物處理當(dāng)前所處情形的機(jī)會(huì)和能力有關(guān)，即動(dòng)物處理所遇情形的機(jī)會(huì)越多，能力越強(qiáng)，這種情形引起痛苦的程度就越低。,3、苦難（Suffering），是一種特定的“思想”疼痛或痛苦的狀態(tài)，它不等于疼痛和痛苦，但可由它們而生。物理性（身體性）的疼痛或痛苦達(dá)到一定的強(qiáng)度或持續(xù)一定的時(shí)間，或二者兼有，就可導(dǎo)致動(dòng)物的苦難感受。疼痛和痛苦的強(qiáng)度越大，導(dǎo)致動(dòng)物苦難所需的

16、時(shí)間越短?？嚯y是疼痛和痛苦達(dá)到動(dòng)物個(gè)體不能再耐受的程度，即身體疼痛的水平超過(guò)動(dòng)物個(gè)體耐受的閾值，或痛苦水平超過(guò)動(dòng)物個(gè)體能處理適應(yīng)的能力，引起的對(duì)動(dòng)物的傷害效應(yīng)。在這個(gè)階段，傷害效應(yīng)包括非常明顯的生長(zhǎng)停滯、繁育損害以及不正常的身體護(hù)理行為。從這個(gè)定義，很明顯防止苦難的產(chǎn)生，就得一定使動(dòng)物可能經(jīng)歷的疼痛可痛苦保持在動(dòng)物能耐受或處理的水平之下。,二、對(duì)待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疼痛的倫理學(xué)原則在使用動(dòng)物進(jìn)行科學(xué)研究時(shí)，關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疼痛的倫理學(xué)考慮必須遵守一

17、些原則性的條款。但最重要的還是我們應(yīng)當(dāng)樹立正確的倫理學(xué)理念，其次才是了解掌握這些原則的應(yīng)用和實(shí)踐。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)引起動(dòng)物疼痛有時(shí)是無(wú)意的，而有時(shí)是有意的，如關(guān)于疼痛或者引起疼痛的某些疾病的研究。雖然關(guān)于故意引起動(dòng)物疼痛的科研需要對(duì)這些原則的含義更深刻的理解，并給出專門的意義。但這些原則除了適用于一般動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外，也適用于故意引起動(dòng)物疼痛的實(shí)驗(yàn)。,1、疼痛在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理學(xué)框架中的中心地位越來(lái)越多的公眾和生物醫(yī)學(xué)工作者都認(rèn)可在研究中使用的動(dòng)物，應(yīng)

18、該為它們提供適合的環(huán)境以及積極的心理經(jīng)歷，即滿足動(dòng)物福利的要求使它們保持在well-being（良好）的狀態(tài)。在這些所有的不愉快條件、感覺(jué)或事件中疼痛是最受到倫理學(xué)的關(guān)注，因?yàn)樗旧肀举|(zhì)上的惡，和可能是引起上述其它壞事后果的原因。關(guān)于動(dòng)物使用的法律法規(guī)也將重點(diǎn)放在動(dòng)物疼痛的倫理學(xué)問(wèn)題上，要求合法目的地使用動(dòng)物盡可能不引起動(dòng)物疼痛，以及如果無(wú)法避免，不得引起動(dòng)物不必要的疼痛。也就是說(shuō)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利保證和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理學(xué)的框架內(nèi)，疼痛是最敏感

19、的倫理問(wèn)題。,2、相等原則（Equality Principle）幾個(gè)重要的倫理學(xué)原則都源自疼痛本身是一種內(nèi)在的罪惡，并不僅僅它產(chǎn)生各種不同惡的效應(yīng)而惡這個(gè)事實(shí)。相等原則的含義是疼痛感受的強(qiáng)度或持續(xù)的時(shí)間或嚴(yán)重程度與任何生命（包括人類和動(dòng)物）遭受的罪惡程度是相等的。正如哲學(xué)家Joel Feinberg解釋的那樣：如果疼痛和痛苦本身的基本特征使它們惡，那么罪惡并不是因?yàn)樗鼈兊暮蠊?，而是因?yàn)樗鼈儍?nèi)在的本質(zhì)，那么無(wú)論疼痛和痛苦什么時(shí)候什么地

20、方發(fā)生，它們給與的程度大小和它們本身罪惡的大小是相等的。如果在某些特定的情況下，低等動(dòng)物物種比高等動(dòng)物物種經(jīng)歷的疼痛要少，我們當(dāng)然可以考慮，在可能引起動(dòng)物疼痛（不管是無(wú)意還是故意）的實(shí)驗(yàn)中使用低等動(dòng)物，使罪過(guò)更小，更容易達(dá)到正當(dāng)性原則的要求。,3、正當(dāng)性原則（Justification Principle）因?yàn)樘弁幢举|(zhì)上是罪惡，任何人引起動(dòng)物疼痛，都必須說(shuō)明引起動(dòng)物疼痛的必要性和合理性，這就是正當(dāng)性原則。Feinberg寫道：譴責(zé)和

21、極力避免在其它動(dòng)物身上引起不必要的疼痛，最簡(jiǎn)單的原因就是我們將疼痛和痛苦認(rèn)為是本質(zhì)上的罪惡。也就是說(shuō)疼痛和痛苦之所以為罪惡就因?yàn)樗鼈兪翘弁春屯纯?。在人類處在疼痛的狀況時(shí)，我們會(huì)毫不猶豫不需要任何理由去極力避免或糾正所處的惡劣狀況，誰(shuí)也不會(huì)在此時(shí)問(wèn)及“疼痛錯(cuò)在哪兒？”這樣愚蠢的問(wèn)題。沒(méi)有任何合理、必要的理由去傷害另一個(gè)物種，可能是所有錯(cuò)誤里面最錯(cuò)的一種倫理錯(cuò)誤。疼痛是一種罪惡，如果我們出于自身利益或其它動(dòng)物利益的目的，引起一種動(dòng)物不必要

22、和不合理的疼痛，那么我們一定是在犯罪。很難一般性地說(shuō)需要多有力的理由才算合理正當(dāng)，才可以引起動(dòng)物疼痛，但這個(gè)原則告訴我們引起動(dòng)物疼痛不是件小事，必須具有強(qiáng)有力的必要性、合理性和正當(dāng)性。這個(gè)原則的應(yīng)用需要以下原則的配合。,4、價(jià)值原則（Value Principle）緊接著疼痛是一種罪惡，以及正當(dāng)性原則，是另一個(gè)關(guān)鍵的倫理學(xué)原則，即價(jià)值原則。這個(gè)原則也是IACUC和倫理委員會(huì)審視那些可能引起動(dòng)物疼痛的研究時(shí)，常常援引的原則。由于疼痛是罪

23、惡，疼痛越嚴(yán)重罪惡就越重（相等原則所述），那么動(dòng)物疼痛嚴(yán)重程度越高的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，必須的合理理由就越要充分（正當(dāng)性原則所述）。價(jià)值原則是指對(duì)引起動(dòng)物疼痛越多的實(shí)驗(yàn)，對(duì)實(shí)驗(yàn)本身的價(jià)值要求越高。在判斷引起動(dòng)物疼痛的研究是否合理時(shí)，價(jià)值由兩種元素構(gòu)成。一是研究目的的價(jià)值，二是研究的科學(xué)完備水平（也叫科學(xué)價(jià)值）。為證明引起動(dòng)物疼痛的合理正當(dāng)，除了有高的研究目的價(jià)值外，還要具備科學(xué)完備和嚴(yán)密的實(shí)驗(yàn)方案和操作指導(dǎo)，包括操作人員有能力勝任研究工作。,5、

24、最小化原則(Minimization Principle)在所有的倫理學(xué)原則中，現(xiàn)行法律和規(guī)章應(yīng)用最多的就是我們稱之為“最小化原則”。它的含義是應(yīng)當(dāng)使研究用的動(dòng)物體驗(yàn)量值最小的疼痛。假如，一個(gè)人做傷害動(dòng)物的事有正當(dāng)?shù)睦碛桑敲磦π】偙葌Υ蠛?，小傷害小疼痛小罪過(guò)，這就是倫理學(xué)的最小疼痛原則。一個(gè)人引起動(dòng)物疼痛是正當(dāng)?shù)模鸪鲅芯啃枰奶弁淳筒徽?dāng)了。最小原則是繼價(jià)值原則后倫理學(xué)的最佳考慮。由于某種數(shù)量級(jí)的疼痛確實(shí)是必要的，那么是

25、否引起動(dòng)物疼痛是正當(dāng)合理，由研究的方案決定，即當(dāng)疼痛是必要的時(shí)，要求方案中制定引起的疼痛是最小的。最小化原則要求盡可能不引起動(dòng)物疼痛，無(wú)痛是最小化原則的最理想狀態(tài)。當(dāng)確定是否一種方式能將疼痛最小化，難點(diǎn)在于很難將經(jīng)歷的一種疼痛和另一種在數(shù)量上加以比較，那么我們必須回到直覺(jué)的判斷上，找到解決的辦法，即從動(dòng)物經(jīng)歷疼痛后相關(guān)的行為學(xué)證據(jù)來(lái)判斷疼痛的大小。由于最小化原則的潛在動(dòng)機(jī)是保證動(dòng)物感覺(jué)比必要正當(dāng)?shù)奶弁床粔?，因此這個(gè)方法看來(lái)是合理的。,6

26、、個(gè)體公平原則（Fairness to Individual Animals）最小化原則必須附加另一個(gè)重要的倫理學(xué)原則，即下面講的個(gè)體公平原則。疼痛“最小化”可能會(huì)使有些人認(rèn)為真正的倫理學(xué)關(guān)心的是動(dòng)物經(jīng)歷疼痛的總量，并且我們?yōu)檫@個(gè)總量負(fù)有道德上的責(zé)任。引起動(dòng)物疼痛倫理學(xué)問(wèn)題的出現(xiàn)，并不來(lái)自于引起動(dòng)物疼痛的總量，而是來(lái)自于引起動(dòng)物個(gè)體的疼痛。個(gè)體感受著疼痛，這種感受不能分擔(dān)，是什么使疼痛成為罪惡，是因?yàn)閭€(gè)體經(jīng)歷這種罪惡。因此在確定引起動(dòng)

27、物疼痛是否合理正當(dāng)時(shí)，我們還必須問(wèn)自己對(duì)使用的每一只動(dòng)物是否公平地對(duì)待了。有時(shí)，個(gè)體公平原則的考慮還意味著，如果我們使每只動(dòng)物疼痛少些，也能完成同樣目標(biāo)，而如果我們使每只動(dòng)物遭受大量的疼痛，就是在犯?jìng)惱礤e(cuò)誤。,三、疼痛和痛苦的表現(xiàn)與界定了解掌握動(dòng)物疼痛和痛苦的表現(xiàn)指標(biāo)，我們才能對(duì)實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物經(jīng)歷的疼痛或痛苦辨別和界定，進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估，從而為我們應(yīng)用以上倫理學(xué)原則提供依據(jù)和打下基礎(chǔ)。雖然有些動(dòng)物在經(jīng)歷疼痛和痛苦時(shí)會(huì)發(fā)出聲音，甚至有特征性

28、的面部表情，但各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物缺乏聲音交流主觀報(bào)告的能力，來(lái)表明它們的“思想”狀態(tài)和經(jīng)歷，所以我們常常根據(jù)動(dòng)物行為和外觀的改變、活動(dòng)和傷害防衛(wèi)反應(yīng)的異常來(lái)推斷它們經(jīng)歷疼痛和痛苦的狀況。有時(shí)還附加上疼痛相關(guān)的生理學(xué)和生化指標(biāo)，來(lái)幫助我們判斷。盡管目前相對(duì)人類疼痛的判斷體系，這是一個(gè)被稱為比較粗糙的方法，但對(duì)人類疼痛最有效的醫(yī)學(xué)篩選系統(tǒng)也是通過(guò)眼睛觀察而定而非語(yǔ)言交流。,1、行為學(xué)和外觀實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疼痛不總是那么明顯，應(yīng)該隨時(shí)注意觀察它們的外觀

29、和行為，將有助于識(shí)別判斷疼痛的表現(xiàn)。關(guān)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)處理和操作方面的知識(shí)，對(duì)這方面的評(píng)估判定非常有幫助，記住“除非有相反的例證，研究者應(yīng)將引起人類疼痛和痛苦的操作，視為同樣引起其它動(dòng)物疼痛和痛苦”（IRAC1985年）這句話。Morton 和Griffiths1985年提出一個(gè)由行為和外觀一般性觀察評(píng)估判定疼痛和痛苦的一個(gè)指標(biāo)體系，至今仍在廣泛地應(yīng)用。這個(gè)體系的指標(biāo)包括體重變化、身體外觀、臨床癥狀、非刺激（先天性）行為變化、對(duì)外界刺激的反應(yīng)

30、。,1）體重變化體重變化指標(biāo)一般包括兩項(xiàng)：一是體重的減輕程度，二是飼料/飲水消耗減少程度。動(dòng)物經(jīng)歷疼痛會(huì)變得食欲不振，采食量減少，體重減輕。一般體重減輕在原體重的10%以下，動(dòng)物經(jīng)歷疼痛為輕度；減輕在10%-25%，疼痛為中度；減輕超過(guò)25%，疼痛為嚴(yán)重。,2）身體外觀身體外觀指標(biāo)也包括兩項(xiàng)：一是身體姿態(tài)，二是皮毛狀況。一般嚙齒類和兔形目動(dòng)物經(jīng)歷疼痛時(shí)都會(huì)出現(xiàn)拱背的身體姿態(tài)，局部實(shí)施外科手術(shù)的動(dòng)物，我們還可以觀察到身體受影響部位的疼

31、痛特征，如將身體較小重量放在受傷肢體的姿態(tài)改變或行走步態(tài)改變，還可能對(duì)受傷部位舔、抓撓、和咬的狀況，當(dāng)然這些狀況也有可能是身體局部瘙癢引起的表現(xiàn)。皮毛狀況，主要觀察毛發(fā)是否緊貼皮膚、光滑。毛發(fā)豎立，皮毛粗糙，脫毛、掉毛，都可能是疼痛的影響造成。,3）臨床癥狀臨床癥狀包括可觀察到的異常行為和生理學(xué)指標(biāo)，疼痛可能引起動(dòng)物呼吸急促，流涎（涕），震顫，痙攣，排尿、瞳孔擴(kuò)大，打噴嚏、流“紅淚”等不正常的生理學(xué)變化；也可引起自殘，侵略性和發(fā)聲增加

32、，躺臥不動(dòng)等異常行為癥狀。,4）非刺激行為非刺激行為包括與同類個(gè)體互動(dòng)交流的社會(huì)行為，以及發(fā)聲狀態(tài)。疼痛會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物與其它個(gè)體的互動(dòng)交流的社會(huì)行為減弱，比如互相追逐玩耍、互相梳理毛發(fā)行為的減弱，甚至厭惡同類。并可能改變?cè)瓉?lái)正常的發(fā)聲方式和狀態(tài)，發(fā)出的聲音可以用哭喊、尖叫、嚎叫和狂叫來(lái)描述。,5）對(duì)刺激的反應(yīng)對(duì)刺激的反應(yīng)主要是指受到外界刺激時(shí)動(dòng)物的反應(yīng)行為表現(xiàn)。經(jīng)歷疼痛的動(dòng)物在受到外界刺激時(shí)一種是反應(yīng)性行為降低甚至沒(méi)有任何正常的行為反應(yīng)

33、，而另一種是肢體警戒姿態(tài)、攻擊性行為，吃仔，或抓咬掙扎。,2、生理學(xué)疼痛引起的生理學(xué)指標(biāo)的改變，有的需要一定的測(cè)量手段，比起用眼睛觀察的指標(biāo)顯得復(fù)雜了一些，但對(duì)疼痛的評(píng)估和判定是非常有幫助的。包括體溫、心跳、呼吸、血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞分類、心輸出量、血流量等。疼痛引起的植物神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)，導(dǎo)致血壓和心跳增加，瞳孔擴(kuò)大等生理學(xué)指標(biāo)的變化，也會(huì)使肌肉張力（Muscle tone）肢體溫度改變，體表血流量增加。,3、生化 疼痛引起

34、的血液中激素水平的改變構(gòu)成了疼痛評(píng)估和判定的生化指標(biāo)。這些指標(biāo)需要更復(fù)雜的測(cè)量技術(shù)和手段，和生理學(xué)指標(biāo)一樣，在一般性的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中并不常用來(lái)作為疼痛評(píng)估和判定的依據(jù)，但在一些特殊的研究中，生化指標(biāo)是重要的評(píng)價(jià)依據(jù)，尤其用在對(duì)痛苦的評(píng)估和判定。包括血清中促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），皮質(zhì)類固醇和兒茶酚胺升高，性類固醇下降。但是它們與疼痛的關(guān)系并不是最精確的，可能其它的應(yīng)激因子也會(huì)引起類似的生化反應(yīng)。,大鼠,小鼠,豚鼠,地鼠

35、,兔,Beagle犬,非人靈長(zhǎng)類 有人在現(xiàn)場(chǎng)的情況下，非人靈長(zhǎng)類對(duì)外科操作或損傷 反應(yīng)不太明顯，看似很好，疼痛很嚴(yán)重時(shí)才表現(xiàn)明顯。因此從遠(yuǎn)處觀察或用錄像記錄對(duì)發(fā)現(xiàn)微小的臨床變化是非常有幫助的。如果非人靈長(zhǎng)類表現(xiàn)出疾病的狀態(tài)，就一定是非常嚴(yán)重，需要迅速做出反應(yīng)。 非人靈長(zhǎng)類疼痛時(shí)一般表現(xiàn)出悲傷和沮喪的外表。它蹲伏畏縮成一團(tuán)，兩只前臂交叉抱在胸前或頭前，表情“悲傷”，愁眉苦臉，目光呆滯，呻吟或叫喊，躲避同伴，停止梳理

36、。猴在疼痛時(shí)會(huì)做出吸引同籠伙伴的行為，表現(xiàn)從缺乏社會(huì)性梳理到攻擊同伴不同程度的社會(huì)行為。動(dòng)物急性腹痛時(shí)通過(guò)表情來(lái)表現(xiàn)，磨牙、躁動(dòng)和伴有呼嚕聲或呻吟聲的身體發(fā)抖。頭痛時(shí)動(dòng)物會(huì)將頭部壓向圍墻或籠壁表面。靈長(zhǎng)類疼痛時(shí)通常拒絕食物和飲水，如果動(dòng)物是經(jīng)過(guò)調(diào)教和社會(huì)化訓(xùn)練的，改變合作人員和操作指令也會(huì)引起動(dòng)物痛苦表現(xiàn)。,魚由于傳代快、飼養(yǎng)空間小容易控制和較少的法律限制，近些年用魚類進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究工作增加的非常迅速。但關(guān)于魚類疼痛和痛苦的知識(shí)還很少

37、。 對(duì)于魚類慢性疼痛的特征化研究工作還非常少。對(duì)急性刺激如皮下針刺魚類會(huì)表現(xiàn)出很強(qiáng)的肌肉反應(yīng)。當(dāng)放入到有害環(huán)境如弱酸性水中時(shí)，表現(xiàn)出不正常的游泳行為，企圖跳離水面，以及更快的鰓蓋張合運(yùn)動(dòng)。身體損傷時(shí)，會(huì)在容器底部不斷晃擺身體，摩擦受影響的身體部位。,四、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疼痛和痛苦的產(chǎn)生在實(shí)驗(yàn)過(guò)程當(dāng)中使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保持在良好健康、滿足福利要求的狀態(tài)，了解動(dòng)物疼痛和痛苦產(chǎn)生的原因，有時(shí)比了解它們的表現(xiàn)還要重要和有幫助。環(huán)境的改變、實(shí)驗(yàn)的處理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

38、飼養(yǎng)管理以及設(shè)施運(yùn)行許多細(xì)節(jié)方面的不當(dāng)，都可能引起或增加動(dòng)物疼痛和痛苦的發(fā)生。,1、運(yùn)輸我們常常遇到，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在運(yùn)輸中途或到達(dá)后死亡、發(fā)病，行為、內(nèi)分泌以及免疫指標(biāo)發(fā)生變化，這表明運(yùn)輸過(guò)程對(duì)動(dòng)物來(lái)說(shuō)，是一種明顯的應(yīng)激、疼痛和痛苦經(jīng)歷。以安全無(wú)應(yīng)激的方式將動(dòng)物從供貨商運(yùn)輸?shù)綄?shí)驗(yàn)室，對(duì)保證動(dòng)物的健康和福利，以及研究工作的有效，都非常重要。對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)輸，許多國(guó)家的動(dòng)物福利和保護(hù)法律有條款規(guī)定，如美國(guó)的動(dòng)物福利法（AWA/AWR），歐洲議

39、會(huì)關(guān)于動(dòng)物運(yùn)輸期間的保護(hù)制度（ETS 193）。另外國(guó)際航空協(xié)會(huì)（IATA）關(guān)于活動(dòng)物運(yùn)輸?shù)囊?guī)定，已被包括美國(guó)在內(nèi)的很多國(guó)家官方采納。運(yùn)輸中引起動(dòng)物的問(wèn)題常常使我們不知所措，這里建議科研工作者，對(duì)于來(lái)到實(shí)驗(yàn)室的動(dòng)物應(yīng)該了解運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程。,1）運(yùn)輸籠具用于運(yùn)輸?shù)幕\具要求必須能防止動(dòng)物受傷和逃出，比起飼養(yǎng)的籠具，空間上可能要小一些，動(dòng)物的活動(dòng)空間受到一定的限制，但動(dòng)物在其中，必須能轉(zhuǎn)身、躺臥和進(jìn)行正常姿勢(shì)的調(diào)整，因此運(yùn)輸籠具大小應(yīng)該符合這一

40、要求，并在運(yùn)輸時(shí)考慮適當(dāng)?shù)膭?dòng)物密度；運(yùn)輸籠具結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，要求考慮四個(gè)方面：1要有可觀察動(dòng)物的視窗，用于隨時(shí)對(duì)籠內(nèi)動(dòng)物情況的觀察；2通風(fēng)面積要能保持籠內(nèi)空氣流通，有防止通風(fēng)窗阻塞的裝置；3 有飼料和飲水供給裝置，能使動(dòng)物在長(zhǎng)時(shí)間的運(yùn)輸過(guò)程中方便采食和飲水；4 構(gòu)造上要求能有利于保持清潔衛(wèi)生，并有不易丟失的標(biāo)識(shí)。用于嚙齒類動(dòng)物的籠具，內(nèi)部要鋪墊料，運(yùn)送SPF動(dòng)物的籠具還需要裝過(guò)濾介質(zhì)，對(duì)空氣進(jìn)行過(guò)濾，防止在運(yùn)輸途中動(dòng)物發(fā)生感染。而用于大型

41、動(dòng)物的運(yùn)輸籠具多為帶有飲水（防漏灑）和飼喂裝置、網(wǎng)底（帶糞尿接盤）構(gòu)造金屬籠子。運(yùn)輸籠具引起動(dòng)物應(yīng)激和痛苦的主要原因是：空間太小，動(dòng)物正常行動(dòng)受限；空間小密度大空氣不流通缺氧；空氣不流通，籠內(nèi)溫度過(guò)高；沒(méi)有飼料和飲水的供給，忍受饑餓；微生物感染得病等。,2）運(yùn)輸工具和運(yùn)輸時(shí)間 動(dòng)物運(yùn)輸可能采用陸地運(yùn)輸、航空運(yùn)輸以及兩者組合的方式。最好的運(yùn)輸方式是供貨商用專用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物運(yùn)輸車直接將動(dòng)物運(yùn)到實(shí)驗(yàn)室，這種專用運(yùn)輸工具能在運(yùn)輸途中可控制溫濕

42、度、空氣流通以及噪聲和有害因素對(duì)動(dòng)物的影響，減少疾病感染的幾率，將動(dòng)物由于運(yùn)輸產(chǎn)生的應(yīng)激降到最小。但許多情況下我們不得不借助，公共交通工具運(yùn)輸動(dòng)物，甚至有時(shí)動(dòng)物用陸路交通工具運(yùn)到機(jī)場(chǎng)，再用飛機(jī)運(yùn)到目的地機(jī)場(chǎng)，再乘車回到實(shí)驗(yàn)室。這種環(huán)節(jié)多，搬運(yùn)頻次多，大部分環(huán)境因素?zé)o法控制的運(yùn)輸方式，對(duì)動(dòng)物的影響非常大，再加上有時(shí)無(wú)法避免的晚點(diǎn)，動(dòng)物出問(wèn)題的幾率是比較大的。由于動(dòng)物在運(yùn)輸途中生存環(huán)境可控性降低，因此運(yùn)輸?shù)臅r(shí)間越長(zhǎng)，引起問(wèn)題的可能性越大，

43、需要考慮的問(wèn)題越多，比如超過(guò)嚙齒類動(dòng)物超過(guò)4個(gè)小時(shí)的運(yùn)輸必須供給飲水，超過(guò)8個(gè)小時(shí)的運(yùn)輸必須提供飼料和飲水。,3）溫度和噪聲采用公共交通工具運(yùn)輸動(dòng)物，最難以控制的除了時(shí)間長(zhǎng)短外，溫度和噪聲也是引起動(dòng)物應(yīng)激和痛苦的主要因素。一般環(huán)境溫度超過(guò)30℃，運(yùn)輸對(duì)動(dòng)物非常有害，因此必須考慮選擇環(huán)境溫度適宜的天氣和季節(jié)運(yùn)輸動(dòng)物。在溫度較高情況下（25℃-30℃）運(yùn)輸動(dòng)物，要增加動(dòng)物飲水的供給，還要降低動(dòng)物的密度，保證籠內(nèi)空氣的流通。而噪聲在運(yùn)輸途中

44、幾乎是不可控的，留給我們選擇的空間很小。4）食物和飲水長(zhǎng)時(shí)間的運(yùn)輸過(guò)程，要保證動(dòng)物充足的飲水和食物，避免動(dòng)物在運(yùn)輸中經(jīng)歷饑餓和干渴。飼料供給裝置比較特殊，要防止動(dòng)物取食時(shí)將飼料散落在籠底，造成食物污染。飲水要防止滴漏，將籠內(nèi)弄濕，讓動(dòng)物經(jīng)歷“泥濘”和濕悶的不良感受。,5）其它 有研究表明，動(dòng)物運(yùn)輸引起的動(dòng)物應(yīng)激，在有些情況下會(huì)加重。實(shí)際上，動(dòng)物從繁殖單位的籠子轉(zhuǎn)移到運(yùn)輸籠子，再到使用單位放入實(shí)驗(yàn)籠子。搬動(dòng)的次數(shù)很多，而搬動(dòng)

45、人員大多不是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)或有這方面知識(shí)的人員，顛簸晃動(dòng)會(huì)使動(dòng)物不舒服；另外運(yùn)輸過(guò)程大多數(shù)情況下，使動(dòng)物脫離了它所熟悉的社會(huì)關(guān)系，不但物理環(huán)境變得陌生，心理環(huán)境也變得陌生；都會(huì)加重應(yīng)激的產(chǎn)生。因此，在國(guó)際航空協(xié)會(huì)（IATA）關(guān)于活動(dòng)物運(yùn)輸?shù)囊?guī)定中，對(duì)動(dòng)物的搬運(yùn)操作做了嚴(yán)格的規(guī)定，另外，我們應(yīng)該提醒供貨商，動(dòng)物在裝運(yùn)輸籠時(shí)，盡量不要打亂原有的社會(huì)關(guān)系。大動(dòng)物的運(yùn)輸安排配對(duì)關(guān)放，比如靈長(zhǎng)類動(dòng)物，熟悉的雌雄同籠運(yùn)輸或熟悉的年輕個(gè)體兩只同籠運(yùn)輸，

46、比起單個(gè)個(gè)體一籠分開運(yùn)輸要好的多。,2、環(huán)境因素1）大環(huán)境因素通過(guò)控制環(huán)境和進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的管理，使動(dòng)物避免經(jīng)歷許多潛在應(yīng)激因子，可以解決動(dòng)物在極端環(huán)境中引起的疼痛和痛苦。但一般來(lái)說(shuō)，繁殖單位對(duì)環(huán)境控制要比實(shí)驗(yàn)單位嚴(yán)格一些，這可能造成動(dòng)物進(jìn)入實(shí)驗(yàn)單位的設(shè)施后，面臨一個(gè)全新的環(huán)境。環(huán)境溫度、濕度、光照（尤其對(duì)夜行性動(dòng)物）和噪聲等大的改變都是動(dòng)物重要的痛苦來(lái)源，并且有些可以引起急性疼痛。Whary 及其同事（1993）關(guān)于嚙齒類應(yīng)激的研究表

47、明“最重要的應(yīng)激因素是居住環(huán)境和飼養(yǎng)管理的突然改變，而不是居住環(huán)境和飼養(yǎng)管理本身?！北碇兴械囊蛩?，都是研究結(jié)果證明的事實(shí)。在環(huán)境的控制方面，注意有時(shí)候一些細(xì)節(jié)和表面上無(wú)害的操作都可能引起動(dòng)物痛苦和嚙齒類動(dòng)物的異常行為，比如，將小鼠靠近大鼠放置，天敵氣味會(huì)使小鼠變得緊張恐懼，超聲波的清洗設(shè)備運(yùn)行，吸塵器的使用，都會(huì)是噪聲的來(lái)源，引起動(dòng)物痛苦。,表 新環(huán)境中可能引起動(dòng)物應(yīng)激的因素,2）微環(huán)境因素動(dòng)物生活的微環(huán)境可能是變化最多的方面，這些

48、變化對(duì)動(dòng)物的影響有時(shí)候會(huì)是負(fù)面有害的?；\具設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)對(duì)于動(dòng)物的良好健康有較大的影響，其中動(dòng)物活動(dòng)鍛煉機(jī)會(huì)的均衡，同籠伙伴直接接觸和逃避的實(shí)現(xiàn)，非常重要。雖然清洗籠子可以降低氨氣的濃度，但換籠操作本身不但打亂了動(dòng)物的生活寧?kù)o，還破壞了動(dòng)物氣味遺留方式。保證動(dòng)物個(gè)體生活微環(huán)境的穩(wěn)定也很重要。我們知道，嚙齒類動(dòng)物重新建立新的社會(huì)關(guān)系的過(guò)程，就是一個(gè)強(qiáng)度較高的應(yīng)激過(guò)程。清洗籠具后，在群居的雄性之間會(huì)出現(xiàn)短暫的斗毆，固定的光周期（L/D）可將這種

49、反應(yīng)降到最小。實(shí)際上，破壞動(dòng)物遺留的氣味比起不更換籠具有時(shí)更容易引起動(dòng)物痛苦，因此在實(shí)際的管理中，我們必須仔細(xì)平衡頻繁更換動(dòng)物生活內(nèi)環(huán)境與內(nèi)環(huán)境清潔之間的矛盾。同籠動(dòng)物伙伴之間的互動(dòng)是有益的，但實(shí)際上對(duì)獨(dú)居的反應(yīng)與動(dòng)物種屬和發(fā)育階段有關(guān)。有些情況下同居反而是疼痛和痛苦的來(lái)源，比如嚙齒類和兔形目動(dòng)物雄性和哺乳的雌性同居。有時(shí)候，動(dòng)物個(gè)體之間的斗毆追逐也并不是壞事。盡管斗毆在一些物種中相當(dāng)普遍，但絕大多數(shù)動(dòng)物都傾向使用非損傷性的攻擊模式解決

50、同種個(gè)體之間的矛盾，是動(dòng)物社會(huì)改善應(yīng)激的抗傷害機(jī)制。另外，大鼠和小鼠都可以通過(guò)嗅覺(jué)信號(hào)在個(gè)體之間傳遞交流疼痛和痛苦的感受，甚至引起鄰籠同種動(dòng)物的焦慮。,3、實(shí)驗(yàn)操作實(shí)驗(yàn)操作和日常的飼養(yǎng)管理操作是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物明顯的應(yīng)激源，沒(méi)有應(yīng)激就不可能發(fā)生痛苦，但不是所有的應(yīng)激都產(chǎn)生痛苦。只有當(dāng)應(yīng)激的生物學(xué)代價(jià)對(duì)動(dòng)物保持良好健康狀態(tài)的關(guān)鍵生物功能造成負(fù)面影響時(shí)才發(fā)生痛苦。因此引起在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中引起動(dòng)物應(yīng)激可能是無(wú)法避免的，但避免引起動(dòng)物疼痛和痛苦是可以做到

51、的。,1）飼養(yǎng)管理操作飼養(yǎng)人員換籠、分窩、給水、飼喂以及其它接觸動(dòng)物的操作，對(duì)動(dòng)物來(lái)說(shuō)都是小的應(yīng)激因子，尤其動(dòng)物熟悉的專業(yè)固定人員操作，不會(huì)成為引起動(dòng)物疼痛或痛苦的因素。但在動(dòng)物飼養(yǎng)管理操作中如果許多小的應(yīng)激因子累積到一起就足以引起痛苦發(fā)生的生物學(xué)代價(jià)。比如給動(dòng)物換一個(gè)新的籠子對(duì)動(dòng)物來(lái)說(shuō)只是一個(gè)無(wú)關(guān)緊要的，沒(méi)有傷害的操作，但如果這一時(shí)刻，幾種類似無(wú)傷害的操作結(jié)合一起完成，如換籠的同時(shí)將動(dòng)物離乳或分窩，動(dòng)物可能就會(huì)感受到痛苦。認(rèn)識(shí)這種多

52、個(gè)應(yīng)激因子累積的效應(yīng)，對(duì)建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)范和操作程序非常重要。,2）實(shí)驗(yàn)操作 實(shí)驗(yàn)操作是引起動(dòng)物疼痛和痛苦的主要因素，很難為這些大量不同的操作列出一個(gè)明確的清單，而且各種操作引起疼痛或痛苦的嚴(yán)重程度明顯各不相同。下表列出的只是我們?cè)噲D在這方面的一次努力，另一個(gè)要說(shuō)明的是這些操作都是專業(yè)人員的操作，而非專業(yè)人員的操作引起動(dòng)物疼痛和痛苦遠(yuǎn)不如此。,4、實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)有些研究目標(biāo)就有意或無(wú)意包含了動(dòng)物的疼痛或痛苦感受，動(dòng)物似乎無(wú)法避免疼

53、痛或痛苦，雖然在倫理學(xué)的評(píng)估中遇到的問(wèn)題最多，卻意味著我們倫理學(xué)的責(zé)任越大。1）疼痛研究疼痛研究是一類對(duì)解決和緩解人類和動(dòng)物疼痛和痛苦，意義重大的研究工作。在動(dòng)物身上有意引起疼痛或痛苦，是這類實(shí)驗(yàn)的主要特征。2）疾病模型將正常動(dòng)物變成模擬人類疾病狀態(tài)的動(dòng)物模型，是生物醫(yī)學(xué)研究疾病的一個(gè)重要手段。這種以認(rèn)識(shí)疾病本質(zhì)找到治療方法為目標(biāo)的研究工作，雖然不是有意引起動(dòng)物疼痛或痛苦為研究目標(biāo)，但由疾病過(guò)程給動(dòng)物帶來(lái)的疼痛和痛苦，是這類研究

54、的重要特征。如前面所列的動(dòng)物模型中由炎性引起的疼痛以及由癌癥腫瘤引起的疼痛和痛苦，還有其它疾病引起的內(nèi)臟性疼痛，在疾病研究的動(dòng)物模型中也是經(jīng)常存在的。,3）毒理和藥理研究出于開發(fā)新治療藥物的研究目標(biāo)，經(jīng)常會(huì)用動(dòng)物來(lái)對(duì)未知化合物的毒性和藥理作用進(jìn)行研究。這類研究會(huì)讓動(dòng)物全身或身體局部直接接觸可能有毒性的化學(xué)物，毒物對(duì)動(dòng)物生理甚至解剖結(jié)構(gòu)的擾亂或傷害，引起動(dòng)物疼痛的種類也是多種多樣的，有急性也有慢性，有全身也有局部，有外部也有內(nèi)臟性的。這

55、類研究目標(biāo)引起的動(dòng)物疼痛和痛苦，越來(lái)越引起人們的關(guān)注，在倫理學(xué)的處理方面，也有越來(lái)越多的深入研究。,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的3Rs原則,RUSSEL 和BURCH 1959年在其《PRINCIPLES OF HUMANE EXPERIMENTAL TECHNIQUE》著作中首次完整提出科學(xué)研究中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的3Rs原則。即用其他方法代替動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（REPLACEMENT）；減少動(dòng)物使用的數(shù)量（REDUCTION）；優(yōu)化（REFINEMENT）實(shí)驗(yàn)過(guò)程減輕動(dòng)

56、物痛苦。,,對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中倫理學(xué)問(wèn)題的爭(zhēng)論和討論，結(jié)論之一是每一個(gè)從事研究的人員有義務(wù)和責(zé)任尋找替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的其他研究方法。但在目前的情況下，完全不進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)又是不現(xiàn)實(shí)的。因此，對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的倫理學(xué)評(píng)價(jià)機(jī)制建立了起來(lái)，努力在人類利益和動(dòng)物利益之間找到相對(duì)的平衡。在動(dòng)物內(nèi)在價(jià)值越來(lái)越受到尊重的今天，人類面臨動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能做又不得不做的兩難境地，符合倫理學(xué)法則的3R提出，也許是一個(gè)必然的事情。,,3Rs原則的提出，對(duì)一些西方發(fā)達(dá)國(guó)家有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)

57、物法律法規(guī)的修訂和補(bǔ)充產(chǎn)生了積極的影響。同時(shí)3Rs原則還在生物醫(yī)學(xué)科研計(jì)劃和實(shí)驗(yàn)程序的倫理學(xué)評(píng)估和論證中普遍被采用?？蒲腥藛T盡管有按自己獨(dú)特方法開展研究的權(quán)利，但他們只能在動(dòng)物福利法規(guī)的框架范圍內(nèi)享有學(xué)術(shù)自由和最優(yōu)化地使用動(dòng)物。在西方國(guó)家普遍實(shí)行對(duì)申請(qǐng)和實(shí)施研究的方案進(jìn)行倫理學(xué)評(píng)價(jià)，頒發(fā)許可證的制度已經(jīng)成為在科研中實(shí)踐3Rs原則的重要組成部分。,目前，3Rs的概念和理論已經(jīng)被越來(lái)越多的科研工作者所接受，相應(yīng)出現(xiàn)了一些有關(guān)的基金組織、出版

58、物以及舉辦國(guó)際或地區(qū)性的學(xué)術(shù)會(huì)議，還有專門從事研究3Rs的機(jī)構(gòu)和人員隊(duì)伍。如果說(shuō)過(guò)去人們強(qiáng)調(diào)3Rs主要出于對(duì)動(dòng)物福利的考慮，那么近年來(lái)明顯的變化是人們逐漸認(rèn)識(shí)到應(yīng)用3Rs不僅是適應(yīng)動(dòng)物保護(hù)主義和對(duì)動(dòng)物倫理學(xué)責(zé)任的一種需要，也符合生命科學(xué)發(fā)展的要求。,3Rs理論應(yīng)用和發(fā)展,1、體外技術(shù)2、低等動(dòng)物代替高等動(dòng)物3、免疫學(xué)技術(shù)4、物理化學(xué)方法5、數(shù)學(xué)和計(jì)算機(jī)模型6、人類模型7、遙測(cè)技術(shù)8、分層分析9、其他替代方法,表1 荷蘭疫

59、苗技術(shù)的的進(jìn)步對(duì)使用猴數(shù)量的影響年代 技術(shù) 每年用猴數(shù)1965                 --使用進(jìn)口的猴–用胰蛋白酶體內(nèi)消化分離細(xì)胞

60、 4570--單層貼壁細(xì)胞培養(yǎng)1970 --用微型SEPHADEX器代替貼壁培養(yǎng) 15901975 --用捕獲繁殖的猴代替進(jìn)口猴 4631980 --用三級(jí)培養(yǎng)代替原代培養(yǎng) --用體外胰

61、蛋白酶消化代替體內(nèi)消化 47 --灌注滲透技術(shù)的改進(jìn) 20現(xiàn)在 --用細(xì)胞株代替細(xì)胞培養(yǎng) 0,計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè),,皮膚腐蝕,,停止,,陰性結(jié)果,,pH,,11.5＞pH＞2.0,體外試驗(yàn),,無(wú)腐蝕性,,體內(nèi)兔皮

62、膚試驗(yàn),,無(wú)腐蝕性：皮膚評(píng)價(jià)和眼刺激,,,,＞11.5或＜2.0,皮膚腐蝕,皮膚腐蝕,,,,停止,停止,停止,,安樂(lè)死,對(duì)安樂(lè)死方法的要求：1、人道2、對(duì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有影響3、可靠、有效 4、經(jīng)濟(jì)、容易實(shí)施 5、對(duì)實(shí)驗(yàn)人員必須安全,安樂(lè)死的方法: 1、藥物化學(xué)法2、機(jī)械物理方法,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的人道終點(diǎn)（HUMANE ENDPOINT）"toxicologic and biologic testing, cance

63、r research and infectious disease investigation may, in the past, have required continuation until the death of animal. However, in the face of distinct signs that the processes are causing irreversible pain or distress,

64、 alternative endpoints should be sought that satisfy both the requirements of the study and the needs of the animal" (CCAC 1989, p. 2).,是否有辦法減少經(jīng)歷非緩解疼痛和痛苦的動(dòng)物數(shù)量呢？最近人們?cè)趪?guó)際會(huì)議上進(jìn)行了討論，認(rèn)為可以通過(guò)盡早結(jié)束實(shí)驗(yàn)，而又不影響科學(xué)研究的目標(biāo)實(shí)現(xiàn)和有效性。最理想的人道終

65、點(diǎn)其標(biāo)準(zhǔn)是在動(dòng)物的疼痛和痛苦發(fā)生前就結(jié)束實(shí)驗(yàn)。當(dāng)疼痛減輕藥物不能使用的情況下人道終點(diǎn)的發(fā)展和使用可以減輕和縮短動(dòng)物經(jīng)歷疼痛的程度和時(shí)間。,將垂死狀態(tài)作為實(shí)驗(yàn)的終點(diǎn)許多實(shí)驗(yàn)伴隨著高死亡率或產(chǎn)生進(jìn)行性或嚴(yán)重的疾病導(dǎo)致動(dòng)物死亡。確定垂死狀態(tài)，并將其作為有效的實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)，避免用死亡作為實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)，減少不必要的疼痛和痛苦。,如果人們能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)動(dòng)物死亡的時(shí)間，安樂(lè)死就可按時(shí)間表的安排進(jìn)行，這樣可以按準(zhǔn)確時(shí)間規(guī)定搜集那些由于動(dòng)物意外死亡而不能得到的樣品

66、。例如，最近對(duì)患有柔腦膜腫瘤的大鼠的研究用后肢麻痹而不是死亡作為實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)，因而可以收集用于研究腫瘤范圍和可能對(duì)治療反應(yīng)組織學(xué)記錄必須的組織。另外，迫近死亡可以改變重要的生理學(xué)變量，在這種條件下使得收集的數(shù)據(jù)在整個(gè)研究的整體中成為不正常的甚至不可解釋的數(shù)據(jù)。例如，微生物感染的小鼠接近死亡時(shí)會(huì)發(fā)生明顯的體溫過(guò)低并有不正常的EEG出現(xiàn)，使這些小鼠變成生理上不適合做一些實(shí)驗(yàn)。,先發(fā)制人式的安樂(lè)死對(duì)研究工作有幾方面的好處：在出現(xiàn)嚴(yán)重的生理功能打亂

67、后，收集的數(shù)據(jù)可能對(duì)有些實(shí)驗(yàn)?zāi)康膩?lái)講是無(wú)用的或起誤導(dǎo)作用的，并且分析收集的組織死后可能會(huì)消失。如果研究團(tuán)隊(duì)對(duì)在研究的終點(diǎn)準(zhǔn)時(shí)進(jìn)行安樂(lè)死的意義都有充分認(rèn)識(shí)的話，那么無(wú)疑按照已有的終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)較容易建立起實(shí)驗(yàn)的終點(diǎn)。最終，臨死狀態(tài)的明確定義也能提高獸醫(yī)和動(dòng)物飼養(yǎng)管理人員對(duì)動(dòng)物健康管理和有效收集高質(zhì)量數(shù)據(jù)的能力。,最常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物-小鼠的故事,Mendel1900,William CastleBussey,Harvard1900-1928,C

68、larence Little,Jackson Laboratory Bar Harbor, Maine1929-now,Abbie LathropGranby,Massachusetts1900-1918,49 L.C. Dunn, Clarence Little, Sewall Wright, George Snell,,,,,,,,,國(guó)際行為遺傳學(xué)學(xué)會(huì)成立于1997年學(xué)術(shù)刊物于2001年1月發(fā)行第一期月刊名稱為《