妊娠期高血壓患者腫瘤壞死因子-α、il-6和c反應(yīng)蛋白變化及意

1、<p>　　妊娠期高血壓患者腫瘤壞死因子-α、IL-6和C反應(yīng)蛋白變化及意</p><p>　　【摘要】 目的 探討腫瘤壞死因子-a(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系。方法 檢測妊娠期高血壓患者30例、子癇前期患者27例、子癇12例患者和30例正常妊娠外周血中TNF-α、IL-6和hs-CRP水平。結(jié)果 妊娠期高血壓疾病組血清中TNF-α、

2、IL-6和hs-CRP水平均明顯高于正常妊娠組(P&lt;0.05)，且隨著病情加重其水平增高。結(jié)論 炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-6和hs-CRP在妊娠期高血壓疾病發(fā)病機制中具有重要作用，可能與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。</p><p>　　【關(guān)鍵詞】 妊娠期高血壓疾病 細(xì)胞因子 C反應(yīng)蛋白 </p><p>　　【Abstract】 Objectives To inve

3、stigate the changes and significance of TNF-α, IL-6 and high-sensitivity C-reactive protein in serum of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. Methods The levels of secrum TNF-α, IL-6 and high-sensit

4、ivity C-reactive protein 69 patients with with hypertensive disorder complicating pregnancy and that of 30 normal pregnant women(control group) were measured . Results The levels of secrum TNF-α, IL-6 and high-sensitivit

5、y C-reactive protein in patient</p><p>　　【Key words】Hypertensive disorder complicating pregnancy; cytokine; C reactive protein</p><p>　　妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP

6、)，以下簡稱妊高征，是妊娠期特有的疾病。該病嚴(yán)重影響母嬰健康，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒患病率乃至死亡的主要原因之一。迄今為止，妊娠期高血壓疾病的病因及發(fā)病機制仍未明確。近年妊高征的免疫學(xué)病因相關(guān)研究逐漸增多，細(xì)胞因子與妊高征的關(guān)系引起越來越多的關(guān)注。因此我們對腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)進行了的測定，以探討上述三者與與妊娠期高血壓疾病發(fā)病的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下。</p>&

7、lt;p><b>　　1 臨床資料</b></p><p><b>　　1.1 研究對象</b></p><p>　　選擇2006年1月～2008年12月在我院住院分娩的妊娠期高血壓疾病患者69例(妊高征組)及正常孕婦30例(正常組)，妊娠期高血壓病的診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[1]。其中妊高征組分為妊娠期高血壓30例、子癇前期27例、

8、子癇12例3個亞組。妊娠期高血壓組年齡： 22～34歲，平均(27.8±2.5)歲；子癇前期組年齡：24～35歲，平均(28.1±2.4)歲；子癇組年齡：22～32歲，平均(28.3±2.9)歲；妊高征組孕周：妊娠期高血壓組：35～41周；子癇前期組33～39周；子癇組：32～36周，平均(38.2±1.5)周。隨機選擇同期正常孕婦30例(對照組)， 年齡25～33(28.8±2.1)歲

9、，孕周36～41周，平均(38.5±1.6)周。兩組孕婦年齡、孕周之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，據(jù)可比性。各組懷孕前均無高血壓病史、無急慢性疾病史及自身免疫疾病史等可能影響結(jié)果的疾病。</p><p>　　1.2 血液標(biāo)本收集</p><p>　　妊高征組孕婦在未治療前，正常組孕婦抽取空腹肘靜脈血4ml，注入玻璃試管內(nèi)，靜置l0min，以3000r／min離心10min，分離血清，-7

10、0℃保存待測。</p><p>　　血清TNF-α、IL-6檢測采用ELISA法測定，試劑盒購自上海森雄生物科技公司，hs-CRP檢測采用免疫投射比濁法，試劑盒購自Beckman公司，實驗步驟嚴(yán)格按照說明書進行。</p><p>　　1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 </p><p>　　各組數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差( ±S)表示。兩樣本均數(shù)比較用ｔ檢驗，組間比較用方差分析，

11、不同指標(biāo)之間用相關(guān)回歸分析其相關(guān)關(guān)系。在SPSS13.0上分析，取P&lt;0.05為顯著差異。</p><p><b>　　2 結(jié)果</b></p><p>　　2.1 四組孕婦血清中TNF-α、IL-6和hs-CRP濃度的變化</p><p>　　四組研究對象之間相比較，妊娠高血壓疾病組、子癇前期組及子癇組血清TNF-α、IL-6和

12、hs-CRP濃度水平明顯高于對照組( 均P&lt;0.01)，且隨病情加重有依次逐漸呈上升趨勢</p><p>　　2.3 妊娠高血壓患者血清中TNF-α水平與IL-6成正相關(guān)，r=0.45，( P&lt;0.01)；TNF-α水平與hs-CRP成正相關(guān)，r=0.48，( P&lt;0.01)； IL-6水平與hs-CRP成正相關(guān)，r=0.57，( P&lt;0.01)。</

13、p><p><b>　　3 討論</b></p><p>　　妊娠期高血壓疾病(妊高征)是嚴(yán)重威脅母嬰安全的疾病，迄今為止其發(fā)病機理尚未完全闡明。新近研究表明，T輔助細(xì)胞(Th )Thl／Th2型細(xì)胞因子的動態(tài)失衡在妊高征中發(fā)揮著重要作用。Thl細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，主要包括TNF-a、IL-2和淋巴毒素等；另一類是由Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，包括IL-6、IL-4和IL-

14、10等。</p><p>　　TNF-a是Thl型細(xì)胞分泌的重要的細(xì)胞因子之一。正常情況下，子宮內(nèi)膜上皮、基底膜及卵巢間質(zhì)均可表達(dá)低水平的TNF-a mRNA。正常妊娠時，胎兒及蛻膜組織中也可表達(dá)TNF-a，其在母胎之間的免疫調(diào)節(jié)中起著重要作用。我們的研究發(fā)現(xiàn)妊高征患者血清中TNF-a的水平明顯升高，且隨著病情的的加重逐步升高，說明TNF-a水平與妊高征發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。異常升高的TNF-a可造成血管內(nèi)皮功能紊亂

15、，縮血管物質(zhì)的生成和釋放增加，舒血管物質(zhì)的產(chǎn)生減少，使血管調(diào)節(jié)失衡，全身小動脈痙攣，最終導(dǎo)致妊高征的發(fā)生[2]。</p><p>　　IL-6是Th2型細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子之一，在正常妊娠時維持在較低水平。我們的研究發(fā)現(xiàn)妊高征者血清中IL-6的水平明顯升高，且隨著病情的的加重逐步升高，說明IL-6水平也參與了妊高征發(fā)生發(fā)展。IL-6水平升高可加重血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，最終導(dǎo)致血壓升高[2,3]。</p>

16、<p>　　據(jù)文獻報道，在正常妊娠患者體內(nèi)Th2細(xì)胞因子處于主導(dǎo)地位。妊高征時則出現(xiàn)Thl和Th2失衡[4]。我們通過檢測Thl細(xì)胞因子TNF-a和Th2因子IL-6之間的比例來反映Thl和Th2之間的比例關(guān)系，我們的研究發(fā)現(xiàn)各組的TNF-a/ IL-6比值無明顯差異，但這并不意味妊高征時Thl和Th2無失衡，因為我們只檢測TNF-a/ IL-6之間的比值，只能反映Thl／Th2之間的部分比例，有待進一步研究Thl和Th2分泌

17、的其他細(xì)胞因子的關(guān)系來綜合評估。</p><p>　　CRP是機體受到各種損傷和發(fā)生炎癥后的一種急性期蛋白，主要由肝細(xì)胞合成，由脂肪組織分泌過多的TNF-α及IL-6作用于肝臟使CRP產(chǎn)生增加。CRP是原發(fā)性高血壓預(yù)測因子和致病因子[5]。我們的研究發(fā)現(xiàn)妊高征者，CRP水平也明顯升高，且與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，提示CRP在妊高征的發(fā)生發(fā)展中也有重要地位。</p><p>　　綜上所述，妊高征患

18、者存在著免疫失衡，表現(xiàn)為細(xì)胞因子TNF-α、IL-6及CRP的明顯升高。但這到底是妊高征的原因，還是妊高征的結(jié)果，還有待于進一步深入研究</p><p><b>　　參考文獻</b></p><p>　　[1] 樂杰主編.婦產(chǎn)科學(xué),第7版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2008,93</p><p>　　[2] JGiardina J B,Green

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