絲素蛋白作為藥物緩釋載體在治療小鼠潰瘍性結腸炎中的應用.pdf

1、近年來作為藥物緩釋制劑應用材料的研究正成為醫(yī)藥學研究的熱門領域。藥物緩釋制劑是指通過適當方法，延緩藥物在體內的吸收、代謝過程，從而達到延長藥物作用時間，減少用藥量，或者減輕藥物毒副作用的一類制劑。藥物緩釋體系中，除了藥物的選擇，藥物載體的選擇至關重要。目前采用的藥物緩釋載體材料主要有：各種合成高分子聚合物，例如聚乳酸、聚乙丙交酯、聚原酸酯、聚酸酐等；天然高分子多糖聚合物，例如殼聚糖、海藻酸鹽等；硅膠、膠原蛋白等其他特殊結構物質。這些物質

2、多具有較高分子量，空間結構獨特，經過一定處理后，可以與不同藥物結合，從而作為藥物載體使用。合成材料多來自工業(yè)生產，生物相容性普遍不如天然高分子材料，有些還因為生產過程問題有有害物質殘留，不適宜長期使用。另外合成材料相關理化性質不佳，例如不能在生物體內有效降解或者降解產物對機體有害，制成的的成品在直徑大小，產品形態(tài)上有缺陷，限制了應用范圍。
　　 絲素作為天然高分子材料，因其良好的生物相容性和生物可降解性在作為藥物緩釋載體的應用中

3、有良好的前景。本文從優(yōu)化絲素的制備方法，絲素蛋白與藥物的結合，絲素載體藥物在不同pH緩沖液環(huán)境下的釋放情況等開展研究。并在小白鼠體內進行動物實驗，研究絲素載體藥物對治療人工誘導小鼠消化系統(tǒng)疾病慢性潰瘍性結腸炎的作用。結果表明氯化鈣、水、乙醇配比為w/v/v：1.1/1/0.4，70℃，水浴2h處理脫膠后絲素纖維得到絲素的方法最佳。通過磷酸鹽緩沖液及乙醇綜合處理1 mg/mL絲素蛋白溶液得到顆粒直徑比較均勻的納米級絲素顆粒。電子顯微鏡下觀

4、察到絲素蛋白可在pH8的磷酸鹽緩沖液作用下鏈狀膠束結構發(fā)生聚集而將藥物包裹，自組裝形成規(guī)則的直徑為200～600 nm的球形顆粒，可完成絲素與藥物的結合，即藥物的搭載。在pH8的緩沖液中，單純柳氮磺吡啶藥物(SASP)粉末在1 h左右即將藥量的90％釋放出來，而加入納米絲素蛋白的絲素載體藥物2 h釋放出約60％左右的藥物量，使達到最高藥物濃度的時間比單純藥物粉末延長，從而延長了藥物作用的時間，有利于機體對于藥物的有效吸收利用。將絲素載體