基于光譜分析的蘆薈蒽醌衍生物潛在細(xì)胞毒性和配伍減毒機(jī)理研究.pdf

1、為了研究蘆薈蒽醌衍生物的潛在毒性機(jī)理和配伍減毒機(jī)理，本論文引入DNA嵌入劑理論，通過熒光光譜法和共振散射光譜法，研究蘆薈蒽醌衍生物與DNA的相互作用及環(huán)境因素對其作用的影響。研究發(fā)現(xiàn)，蘆薈大黃素、蘆薈大黃素苷和大黃酚與DNA相互作用均可使其自身的共振散射信號發(fā)生極大增強(qiáng)，該現(xiàn)象與EB同DNA作用結(jié)果相似；DNA可使蘆薈大黃素的內(nèi)源熒光發(fā)生靜態(tài)淬滅。通過計算得到蘆薈大黃素與DNA在25℃和37℃條件下結(jié)合常數(shù)分別為5.92×103 L/m

2、ol和1.107×105 L/mol，結(jié)合位點(diǎn)數(shù)分別為n25℃=0.856和n37℃=l.1329；蘆薈大黃素苷和大黃酚與DNA相互作用，會產(chǎn)生熒光增強(qiáng)現(xiàn)象，通過計算得到它們同DNA的結(jié)合常數(shù)分別為0.96×106 L/mo1/和4.62×105 L/mol。由以上結(jié)果可推出，這三種蘆薈蒽醌衍生物與EB相似，能夠以嵌插的方式與DNA結(jié)合。從DNA嵌入劑角度考慮，這有可能是蘆薈蒽醌物質(zhì)具有藥性或毒性的原因。同時研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)境因素對蘆薈大黃

3、素與DNA的相互作用有顯著影響，其中酸性條件、葡萄糖、氯化鈉、極性氨基酸和維生素可使共振散射現(xiàn)象增強(qiáng)；非極性氨基酸（色氨酸、纈氨酸除外）可使共振散射現(xiàn)象減弱。環(huán)境因素改變可以顯著改變蘆薈大黃素與DNA的相互作用強(qiáng)度，因此，改變環(huán)境因素可以影響蘆薈大黃素與DNA的相互作用關(guān)系，從而達(dá)到減毒增效的目的。
　　 通過本實(shí)驗，我們可以得出蘆薈蒽醌衍生物的藥理作用和潛在毒性與它們同DNA的相互作用有關(guān)，這種相互作用關(guān)系會受到環(huán)境因素的影響