A Study on the Devel Opm Ent of Hydronephrosisand Renal Dysfunction after Unilateral Ureteral Ligation in Dogs.pdf

1、研究背景：
　　 腎臟占機體體重的0.5％，具有多種調(diào)節(jié)功能。其主要功能是通過調(diào)節(jié)細胞外液的含量并間接調(diào)節(jié)細胞內(nèi)液。腎主要依靠濾過、重吸收和激素分泌發(fā)揮作用。此外，腎還能調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)，包括血量，細胞外液量和全身動脈血壓;調(diào)節(jié)細胞代謝物濃度、電解質(zhì)及礦物質(zhì)含量、體內(nèi)離子平衡（如鉀，鈉，氯，磷，鎂，鈣）、酸堿平衡和血細胞比容和紅細胞容積等。
　　 腎是機體中最重要的器官之一。腎血量占心輸出量的20～25％，每克腎組織提供4

2、mL·min-1血流量，高于心臟、腦、活躍的骨骼肌等組織。腎是一個大的機能儲備，但在臨床上，常觀測到一側(cè)腎功能發(fā)病而另一側(cè)無顯著性影響。因此，在臨床上，結(jié)合一些診斷儀器，通過評估腎解剖形態(tài)和功能完整性，可為腎功能診斷提供一個有效的方法。
　　 腎功能不全常引起腎小球濾過率顯著下降，從而導致氮質(zhì)血癥，即血漿中含過量含氮化合物，臨床中常通過檢測血漿或血液中肌酐、尿素氮，或結(jié)合兩者濃度來判定是否出現(xiàn)氮質(zhì)血癥。根據(jù)病因的不同氮血癥被劃分

3、為腎前性氮血癥，腎性氮血癥和腎后性氮血癥。當泌尿道的完整性被破壞或尿液流出受阻時常發(fā)生腎后性氮血癥發(fā)生。各種氮血癥的共同特點是含氮廢物電解質(zhì)代謝紊亂的積累及體液性質(zhì)的改變。根據(jù)患者癥狀并結(jié)合生化指標綜合評價患者是否適合手術。
　　 腎積水是由于部分或完全尿液流出受阻而引起的腎盂擴張并發(fā)腎組織壓迫性萎縮，是一種相對少見的病例，如果僅一個腎發(fā)生積水，常難以被發(fā)現(xiàn)。造成腎積水的原因可能是輸尿管、膀胱或尿道輸尿管交界處的先天性畸形或狹窄

4、。最常見的原因有因尿路結(jié)石、慢性炎癥、腎盂，輸尿管或膀胱（三角區(qū)）腫瘤引起的輸尿管或尿道堵塞，不慎的縫合也會最終引起腎積水，常發(fā)生在卵巢子宮切除術，國外機構(gòu)也常見與輸尿管疾病手術中。
　　 腎積水可能發(fā)生于單側(cè)或雙側(cè)。單側(cè)腎積水時，損傷發(fā)生前常發(fā)生廣泛性腎盂或腎盞的囊性增大。伴隨腎實質(zhì)壓力性萎縮和腎臟囊性腫大，動物常也能存活較長時間。最終引起腎嚴重腫大，形成無功能性囊腔，充滿尿液或漿液性液體，并含有大量細菌。
　　 研究

5、意義:
　　 臨床上可通過各種診斷方式診斷腎功能不全。除了血常規(guī)和血液生化分析，超聲影像診斷也是常用的診斷方法。超聲診斷具有非侵襲性，有利于提供解剖信息，包括腎臟的大小、形狀和內(nèi)部結(jié)構(gòu)，并可診斷腎功損傷或腹腔積液。尿路造影是一個較好的診斷腎功能的方法。它不僅有助于觀察未擴張的輸尿管，也可有利于識別輕度擴張的腎盂或輸尿管，以及確定創(chuàng)傷性尿漏的位置。
　　 腎功能可間接地通過血漿或尿液中的某些物質(zhì)排除（特別是P-肌酐和P-尿

6、素）濃度進行定量評估。這些間接標志物可容易而迅速地測量，但在腎病的早期診斷其靈敏度較低;直到75％的腎功能已經(jīng)喪失，其靈敏度才能升高。根據(jù)腎小球濾過、血流量或腎小管重吸收/分泌的消除動力學指標，以及清除的理念直接進行腎功能（如GFR和ERPF）的測試。雖然這些試驗較費時且操作較繁瑣，但是，它們的敏感性較高，故可允許早期腎功能降低的檢測，尤其如腎小球濾過率(GFR)，即每單位時間腎小球濾液所生成的超濾過量，被認為是最好的評估腎功能的方法。

7、
　　 研究結(jié)果：
　　 本試驗選取24只6月齡至6歲健康成年雜種犬，體重介于6～11公斤。適應性飼養(yǎng)1周后，施行絕育或結(jié)扎手術，手術康復后隨機分成4組，每組6只。實施左側(cè)輸尿管結(jié)扎術（建立輸尿管阻塞模型）和頸靜脈導管插入手術（用于采血），手術后第0天（即在輸尿管結(jié)扎當天），第1，3，5，7，11，15和20天進行腎功能的定性和定量測試。如B型超聲檢查、靜脈尿路造影、組織病理學檢查、尿常規(guī)和尿蛋白測定等。
　　

8、本試驗測得的腎小球濾過率的正常值為2.769～7.705 mL.min-1.kg-1，腎有效血流量的正常值為11.4～22.5 mL.min-1.kg1。動物腎積水時，其腎小球濾過率顯著下降，開始時正常值為2.582±0.399 mL.min-1.kg-1，但到第3天時為1.483±0.303 mL.min-1.kg-1，到第8天時為1.32±0.123 mL.min-1.kg-1，第11天時為1.21±0.076 mL.min-1.k

9、g-1，第20天時為0.752±0.455 mL.min-1.kg-1。腎貯量也有相似的下降，從開始時正常值100％下降到第3天時為57.4％;第8天時為51.1％;第11天時為46.86％;第20天時為29.12％。
　　 輸尿管結(jié)扎后3d，腎有效血流量顯著下降，從正常平均值的17.2±1.74 mL.min-1.kg-1下降為10.23±1.06 mL.min-1.kg-1。在結(jié)扎后的第5天、第8天、第11天，有效血流量有所

10、波動，但都顯著低于正常平均值，說明輸尿管結(jié)扎后腎有效血流量下降。
　　 通過血液、生化、尿常規(guī)和尿蛋白測定定量評定腎功能不全。血常規(guī)檢測發(fā)現(xiàn)，試驗犬的白細胞只在試驗的第一天顯著的增多(45.92±4.8×109.L-1; P＜0.01)，而隨后的試驗期間則無明顯的變化。在輸尿管結(jié)扎的第1天，立即出現(xiàn)中度的淋巴細胞增多和明顯的粒細胞增多(28.92±2.85(x)109.L-1; P＜0.01)，但在隨后的試驗期間粒細胞增多不明顯

11、。在試驗期的第11天，血小板嚴重減少，差異顯著;同時血象提示嚴重的再生性、紅細胞正常（紅細胞體積正常）、平均血紅蛋白濃度正常的貧血。到第15天時，紅細胞計數(shù)顯著下降，降到4.47±0.45(x)1012，血紅蛋白降到93.8±8.35 g.L-1，血細胞比積降到29.3±2.74％，差異極顯著(P＜0.01).。
　　 血清分析提示腎積水損傷是慢性的。生化分析結(jié)果提示試驗動物有嚴重的低蛋白血癥(28.72±3.85 g.L-1，

12、第11天，P＜0.01)和低白蛋白血癥(15.36±3.62 g.L-1，第11天;18.88±2.91 g.L-1，第15天;P＜0.01)。非常顯著的尿酸指數(shù)(145.30±69.20 mmol.L-1，第20天，P＜0.01)，高氯血癥酸中毒(126.65±7.05 mmol.L-1，第20天，P＜0.01)和重現(xiàn)的高鈉血癥(167.98±1.35 mmol.L-1，第11天;169.55±26.05 mmol.L-1，第20天;

13、P＜0.01)是最明顯的表現(xiàn)，提示腎臟疾病進行性的惡化過程。
　　 由于尿常規(guī)并沒有發(fā)現(xiàn)在腎組織大部分被破壞之前尿液有明顯變化，因此大部分尿比重紊亂可忽略不計，差異不顯著，但在試驗的第2、6、8、10、12天時除外（P＜0.05），這些結(jié)果提示腎小管濃縮能力降低，由于腎積水引起的廣泛的細胞損傷，尿蛋白沒有顯著變化，量也在正常的范圍之內(nèi)。由此可推測，由于完整的對側(cè)腎的代償作用，才使得尿比重變化基本可以忽略。
　　 在評估試

14、驗動物腎功能不全的定性檢查方法當中，B超檢查在非侵入性檢測手段中是最靈敏的，能直接觀察到使腎組織解剖結(jié)構(gòu)。左側(cè)腎盂檢查顯示其極度膨大，從試驗開始第0天大小為7.37±0.32 mm變，第3天為11.78±0.61 mm(P＜0.05)，第12天為22±1.43 mm(P＜0.01)，第14天為24.1±1.66 mm(P＜0.01)，第20天為26.1±3.4 mmon Day20(P＜0.01)。由于尿液蓄積造成的腎內(nèi)壓升高，左側(cè)腎皮

15、質(zhì)厚度顯著下降，第0天正常均值5.5±0.5 mm，第10天的4±0.13 mm10(P＜0.05)，第14天的3.27±0.24mm(P＜0.01)和第20天的3±0.31 mm(P＜0.01)。輸尿管結(jié)扎后，左腎的長度一直不斷增加，從第0天正常均值51.6±1.2 mm變?yōu)榈?0天的64.45±1.93和第14天時的68.45±2.63 mm(P＜0.01)。左腎的寬度和深度在結(jié)扎后也有相似的顯著增加。左腎的寬度在試驗開始時是28±

16、0.88 mm，在第10天時為34.42±0.77 mm，在第14天時為35.91±1.77 mm(P＜0.01)。左腎的深度也由正常時的均值25.87±0.65 mm變?yōu)榈降?0天時的35.1±1.2 mm和第20天時的40.28±2.8 mm，差異極顯著(P＜0.01)。此外，隨著腎損傷的加劇，特別是腎盂和輸尿管內(nèi)壓力的增大，左側(cè)輸尿管的直徑也顯著變大;從試驗開始零天的正常時均值1.0±1.0 mm增加為第10天時的17.2±0.7

17、7 mm和第20天時的23.28±2.44 mm(P＜0.01)。
　　 X線造影也清晰地顯示帶有腎實質(zhì)（皮質(zhì)和髓質(zhì)）細化和纖維化腎盂的膨大的輸尿管。由于壓迫萎縮，可以看到腎盂細束狀延伸向腎皮質(zhì)。組織病理學檢查提示有細胞壞死和凋亡。長期的輸尿管阻塞可以看到誘發(fā)了腎小管細胞凋亡的增加。此外，病理切片以嚴重的輸尿管膨脹、腎小管萎縮、大量間質(zhì)細胞和浸潤單核細胞細胞間隙變大為特征。在各個切片上可見到出血，小管間質(zhì)纖維化在本試驗的后期也是