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文檔簡介
1、<p><b> 動物免疫學(xué)基礎(chǔ)</b></p><p><b> 免疫學(xué)概述</b></p><p> 在研究動物免疫學(xué)之前,我們先了解一下人類免疫學(xué)的發(fā)展過程及臨床運用情況,</p><p> 第一節(jié) 人類免疫學(xué)發(fā)展簡史</p><p> 免疫學(xué)的發(fā)展共經(jīng)歷了三個時期:&
2、lt;/p><p> 1、經(jīng)驗免疫學(xué)時期,中國古代種人痘苗預(yù)防天花 英國鄉(xiāng)村醫(yī)生Jenner發(fā)明種牛痘預(yù)防天花。</p><p> 2、科學(xué)免疫學(xué)時期, 病原體的發(fā)現(xiàn)與疫苗的使用推廣, 抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用及細(xì)胞免疫的研究 抗體的發(fā)現(xiàn) ,抗體是免疫球蛋白 免疫耐受, Burnet學(xué)說 ,細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)展</p><p><b> 3、現(xiàn)代免疫學(xué)時
3、期</b></p><p> 醫(yī)學(xué)免疫學(xué): 研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組成(免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子)、結(jié)構(gòu)及其免疫生物學(xué)(生理性的和病理性的)功能的學(xué)科。</p><p> 第二節(jié) 免疫的現(xiàn)象、概念與功能</p><p><b> 一、免疫的概念:</b></p><p> 免疫是機(jī)體識別和排除抗原性
4、異物,以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境生理平衡的保護(hù)性生理反應(yīng)。但在一定條件下可導(dǎo)致免疫性病理損傷,如引起超敏反應(yīng)和自身免疫病等。</p><p> 二、免疫系統(tǒng)的功能 </p><p> (表-1) 免疫系統(tǒng)的功能</p><p><b> 三、免疫力的構(gòu)成</b></p><p> 免疫力(immu
5、nity)是指機(jī)體形成免疫現(xiàn)象的能力和作用機(jī)制。機(jī)體免疫力根據(jù)其作用方式與特點分為兩大部分: 固有免疫(innate immunity)和適應(yīng)性免疫(adaptive immunity</p><p><b> ?。ㄒ唬┕逃忻庖?</b></p><p> 又稱先天性免疫,是生物體在長期種系進(jìn)化過程中逐漸形成的非嚴(yán)格選擇針對性的防御功能。包括:</p>
6、;<p> 1.屏障系統(tǒng)(barrier system) </p><p><b> 2.固有免疫細(xì)胞 </b></p><p><b> 3.分泌性蛋白 </b></p><p><b> (一)固有免疫</b></p><p> 1.屏障系統(tǒng)(bar
7、rier system) </p><p> ①皮膚黏膜屏障:機(jī)械性阻擋 ;分泌殺菌物質(zhì);生物拮抗</p><p> ②血腦屏障 ;③胎盤屏障</p><p> 2.固有免疫細(xì)胞: ①吞噬細(xì)胞:單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞; ② NK細(xì)胞 ③B1細(xì)胞 ;④γδ T細(xì)胞等;吞噬細(xì)胞 1.分類:大吞噬細(xì)胞、小吞噬細(xì)胞
8、2.吞噬過程:接觸 、吞入 、 殺滅消化 3.吞噬結(jié)局:完全吞噬、不完全吞噬。</p><p> 3.分泌性蛋白 補體系統(tǒng);干擾素(IFN);腫瘤壞死因子(TNF);趨化因子( chemokines) </p><p> 溶菌酶(lysozyme) ;防御素(defensins</p><p><b> ?。ǘ┻m應(yīng)性免疫</b>&
9、lt;/p><p> 又稱獲得性免疫(acquired immunity),是機(jī)體與抗原接觸后獲得的有針對性的防御功能。主導(dǎo)適應(yīng)性免疫的細(xì)胞經(jīng)抗原激活后發(fā)生克隆擴(kuò)增,在應(yīng)答過程中形成免疫記憶。經(jīng)典的適應(yīng)性免疫主要包括T、B淋巴細(xì)胞 </p><p> 第三節(jié) 免疫應(yīng)答的種類及特點</p><p> 免疫應(yīng)答是免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程。免疫應(yīng)答是《醫(yī)學(xué)免疫
10、學(xué)》的核心內(nèi)容。</p><p><b> 一、種類</b></p><p> 根據(jù)免疫應(yīng)答識別的特點、獲得形式以及效應(yīng)機(jī)制,可分為固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答兩大類。其中,適應(yīng)性免疫應(yīng)答包括由T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答和由B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。</p><p><b> 二、特點</b></p>&
11、lt;p> 1.固有免疫應(yīng)答(先天性免疫/非特異性免疫應(yīng)答)</p><p> ?、派鷣砑从校苓z傳控制;</p><p> ?、谱饔脽o特異性,范圍廣,應(yīng)答迅速;</p><p> ⑶其作用不會因再次接觸相同抗原而增強(qiáng)(無免疫記憶)。</p><p> 2.適應(yīng)性免疫應(yīng)答(獲得性免疫/特異性免疫應(yīng)答)</p><
12、;p> ?、藕筇飓@得,不能傳給后代;</p><p> ?、谱饔糜刑禺愋?,發(fā)揮作用時間晚;</p><p> ?、窃俅谓佑|相同抗原,其免疫強(qiáng)度可增強(qiáng)(有免疫記憶)。</p><p> 本章重點理解:T細(xì)胞“介導(dǎo)”的細(xì)胞免疫應(yīng)答和由B細(xì)胞“介導(dǎo)”的體液免疫應(yīng)答。</p><p><b> 第二章 免疫系統(tǒng)</b>
13、</p><p> 免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的一個重要系統(tǒng),由免疫器官和組織、免疫細(xì)胞及免疫分子組成。</p><p> 免疫系統(tǒng)的組成是《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》課程中的一個重要學(xué)習(xí)內(nèi)容。</p><p> 本章將分別介紹免疫系統(tǒng)的三個組成部分。</p><p> 第一節(jié) 免疫器官和組織</p><p>
14、 免疫器官按其發(fā)生和功能不同,可分為中樞免疫器官和外周免疫器官。</p><p><b> 一、中樞免疫器官</b></p><p> 免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。人或其他哺乳類動物的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。鳥類的腔上囊(法氏囊)是B細(xì)胞分化發(fā)育的場所。</p><p> 1.骨髓:⑴各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所;<
15、/p><p> ?、艬細(xì)胞分化成熟的場所;</p><p> ⑶再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的場所。</p><p> 2.胸腺:是T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的場所</p><p><b> 二、外周免疫器官</b></p><p> 成熟淋巴細(xì)胞定居的場所,機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答的部位。包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜
16、相關(guān)淋巴組織等。</p><p> 1.淋巴結(jié):⑴T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所;</p><p> ?、泼庖邞?yīng)答發(fā)生的場所;</p><p> ⑶參與淋巴細(xì)胞再循環(huán);</p><p><b> ?、冗^濾作用。</b></p><p> 2.脾臟:⑴T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所;</p>
17、<p> ?、泼庖邞?yīng)答發(fā)生的場所;</p><p> ?、呛铣赡承┥锘钚晕镔|(zhì);</p><p><b> ⑷過濾作用。</b></p><p> 3.黏膜相關(guān)淋巴組織</p><p> 成分:呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜下分布的淋巴 組織;扁桃體;闌尾等。</p><p>
18、 功能:發(fā)生局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位</p><p><b> 第二節(jié) 免疫分子</b></p><p> 免疫分子在機(jī)體免疫系統(tǒng)的發(fā)育、免疫細(xì)胞的活化和免疫應(yīng)答中起著十分重要的作用。</p><p> 免疫分子的涵蓋面非常廣,包括抗體、補體、細(xì)胞因子、主要組織兼容性復(fù)合體編碼分子、白細(xì)胞分化抗原和黏附分子等。其中有的是免疫細(xì)胞的分
19、泌產(chǎn)物,有的是免疫細(xì)胞膜上的功能結(jié)構(gòu)。</p><p> ◆ 免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)</p><p><b> 一、概念</b></p><p> 1. 抗體(antibody,Ab):B細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞, 由漿細(xì)胞合成和分泌的能與該抗原特異性結(jié)合的糖蛋白。</p><p&g
20、t; 2. 免疫球蛋白(Ig):抗體或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似但無抗體活性的球蛋白。</p><p> 分泌型(sIg):以抗體形式游離在血液及組織液中</p><p><b> Ig {</b></p><p> 膜型(mIg):B細(xì)胞膜上的抗原受體</p><p> 免疫球蛋白與抗體是同一類物質(zhì),免疫球蛋白是具有
21、抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。</p><p> 免疫球蛋白是從化學(xué)本質(zhì)下定義;抗體是從生物學(xué)功能下定義。</p><p> 所有的抗體都是免疫球蛋白,而免疫球蛋白并非全為抗體。</p><p><b> 二、Ig的基本結(jié)構(gòu)</b></p><p><b> ?。ㄒ唬〩鏈和L鏈</b>
22、</p><p><b> 四肽鏈結(jié)構(gòu)</b></p><p> 兩條相同的輕鏈(L鏈)</p><p> 兩條相同的重鏈(H鏈) 通過鏈間二硫鍵連結(jié)形成 </p><p> 1. H鏈有5種(αγδεμ)</p><p> 決定Ig的類別(IgA、IgG、IgD、IgE、IgM)<
23、;/p><p> 2. L鏈有2種(κ、λ)</p><p><b> 決定Ig的型別</b></p><p> ?。ǘ┛勺儏^(qū)、恒定區(qū)、結(jié)構(gòu)域</p><p> 1. 可變區(qū)(variable region,V區(qū) ) VL、VH</p><p> ☆ L鏈,近N端的1/2和H鏈,近N端的1/
24、4處,氨基酸的組成及序列變化較大,而得名。</p><p> ☆在V區(qū)內(nèi)有三個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序特別容易發(fā)生變化,稱為高變區(qū)(超變區(qū))。</p><p> ☆高變區(qū)是與抗原的結(jié)合部位,與抗原表位互補,故又稱為互補決定區(qū)(CDR)。</p><p> VL、VH 功能是:特異性識別和結(jié)合抗原</p><p> 2. 恒定區(qū)(co
25、nstant region,C區(qū)) CH、CL</p><p> ☆ L鏈,近C端的1/2和H鏈,近C端的3/4處,氨基酸組成及排列順序相對恒定。 </p><p><b> 3. 結(jié)構(gòu)域</b></p><p> ☆ Ig分子的H鏈和L鏈每隔100~110個氨基酸殘基即折疊為數(shù)個球形結(jié)構(gòu)域。</p><p>
26、☆ 每個“結(jié)構(gòu)域”都具有相應(yīng)的功能,又稱“功能區(qū)”。</p><p> ☆ L鏈:VL、CL</p><p> H鏈: IgA、IgG、IgD——VH、CH1、CH2、CH3</p><p> IgE、IgM——VH、CH1、CH2、CH3、CH4</p><p> ☆ 功能區(qū)的功能:</p><p>
27、 1.VL、VH:特異性識別和結(jié)合抗原</p><p> 2.CH1、CL:Ig遺傳標(biāo)志所在段</p><p> 3.CH2:補體結(jié)合部位;與IgG通過胎盤有關(guān)。</p><p> 4.CH3/CH4:與多種細(xì)胞Fc受體結(jié)合</p><p> 5.CH4:介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)</p><p><b>
28、?。ㄈ┿q鏈區(qū)</b></p><p> ☆ 位于CH1與CH2之間,富含脯氨酸,易彎曲伸展,協(xié)助抗體分子與抗原表位結(jié)合。</p><p> ☆ 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解。</p><p> 三、免疫球蛋白的水解片段</p><p> ?。ㄒ唬┠竟系鞍酌杆馄?</p><p> Ig → 木
29、瓜蛋白酶 { 兩個Fab片段: 與抗原結(jié)合片段</p><p> 一個Fc片段: 活化補體的片段</p><p> ?。ǘ┪傅鞍酌杆馄?</p><p> Ig →胃蛋白酶{ F(ab’)2 : 與抗原結(jié)合片段</p><p> pFc’ : 無生物學(xué)作用</p><p> 四、免疫球蛋白的
30、生物學(xué)活性</p><p> ?。ㄒ唬〣CR的生物學(xué)作用</p><p> BCR (mIg) {功能:特異性識別抗原</p><p> 意義:B細(xì)胞的主要標(biāo)志 ;成熟B細(xì)胞 主要表達(dá)IgM和IgD</p><p> ★(二)抗體的生物學(xué)作用</p><p> ?。?.與抗原特異性結(jié)合</p>&
31、lt;p> ?。璙區(qū)的功能 </p><p> 識別和特異性地結(jié)合抗原決定簇,發(fā)揮中和作用及其它免疫效應(yīng)。</p><p> ?。?.激活補體——C區(qū)的功能</p><p> 3.結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體——C區(qū)的功能</p><p> ?。?)調(diào)理作用
32、 調(diào)理作用:IgG抗體的Fc段的CH3區(qū)與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgG Fc受體結(jié)合,從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。</p><p> ?。?)ADCC作用 ADCC:靶細(xì)胞與抗體結(jié)合后,抗體的Fc段與具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞通過Fc受體結(jié)合,從而直接殺傷靶細(xì)胞。</p><p> ?。?)介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng):IgE</p><p> ?。?)通過胎盤:
33、IgG</p><p> 4. 參與免疫應(yīng)答的調(diào)</p><p> 五、五類Ig的特性與功能</p><p><b> ☆ IgG:</b></p><p> 1. 血清中含量最高的抗體</p><p> 2. 再次免疫應(yīng)答的主要抗體</p><p> 3. 具
34、有多種生物學(xué)功能(中和毒素和病毒、抗感染、激活補體、調(diào)理吞噬)</p><p> 4. 唯一能通過胎盤的抗體</p><p><b> ☆ IgM:</b></p><p> 1. 分子量最大的Ig</p><p> 2. 最早出現(xiàn)的Ig (個體發(fā)育過程中最早合成、分泌的抗體;免疫應(yīng)答最早產(chǎn)生的抗體)</p
35、><p> 3. 初次免疫應(yīng)答的主要抗體</p><p> 4. 新近感染的指標(biāo)——可用于感染早期的診斷</p><p> 5. mIgM是B細(xì)胞抗原受體(BCR)的主要成分</p><p><b> ☆ IgA:</b></p><p> 1. 分為分泌型(sIgA)和血清型兩種</
36、p><p> 2. 初乳中含sIgA</p><p> 3. 局部抗體(具有黏膜局部抗感染的作用</p><p> ☆ IgD:mIgD——B細(xì)胞成熟的標(biāo)志;:</p><p> ☆ IgE: 1. 血清中含量最低的Ig 2. 介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)</p><p><b> 六、人工抗體</b&
37、gt;</p><p><b> ?。ㄒ唬┒嗫寺】贵w</b></p><p><b> ?。ǘ﹩慰寺】贵w:</b></p><p> 概念:針對單一的抗原決定簇(抗原表位),由一個B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的抗體;</p><p> △ 抗原決定簇:是指位于抗原分子表面,決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。&
38、lt;/p><p> △ 一種天然的抗原分子表面往往存在多種不同的抗原決定簇。</p><p> △ 每一種抗原決定簇都能特異性刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。</p><p> △ 機(jī)體內(nèi)B細(xì)胞的種類有成百上千種,每種B細(xì)胞只能識別其相應(yīng)的抗原決定簇.</p><p><b> ◆ 補體系統(tǒng)</b></p>
39、<p><b> 一、概念</b></p><p> 補體(complement,C):存在于人和脊椎動物血清和組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。</p><p> ●包括30多種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白。</p><p> ●補體可輔助抗體介導(dǎo)的溶菌作用,是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補充條件。</p>&l
40、t;p> 二、 補體的組成和命名</p><p> (一)補體的存在形式及其命名方法 </p><p> ?。ū?)補體的存在形式及其命名方法</p><p> 存在形式 表示方法</p><p> 酶原形式
41、 C3、C4、C2</p><p> 活化形式 C4b2a、C4b2a3b</p><p> 片段形式 C3a、C5a、C4b、C5b</p><p> 滅活形式 C3bi、C2a
42、i </p><p> (二)補體系統(tǒng)的組成</p><p> 經(jīng)典激活途徑的前端反應(yīng)成分C1、C4、C2、C3 (MBL途徑無C1)</p><p> 旁路激活途徑的前端反應(yīng)成分C3、B、D、P因子</p><p> 共同末端反應(yīng)成分C5、C6、C7、
43、C8、C9</p><p> 調(diào)節(jié)成分:C1-INH、C4bp、CD55、CD46、H因子、I因子、C8bp、CD59補體受體:CR1、CR2、CR3、CR4</p><p><b> 三、補體的激活</b></p><p><b> 補體激活的三條途徑</b></p><p> ● 經(jīng)典激
44、活途徑 ● 旁路(替代)激活途徑</p><p><b> ● MBL途徑</b></p><p><b> (一)經(jīng)典激活途徑</b></p><p> ● 激活過程分三個階段:識別階段 →活化階段→攻膜階段</p><p><b> 經(jīng)典激活途徑</b><
45、/p><p> ● 激活物:抗原抗體復(fù)合物/免疫復(fù)合物(IC)</p><p> ● 參與成分:C1~C9</p><p> ● C3轉(zhuǎn)化酶:C4b2a;C5轉(zhuǎn)化酶:C4b2a3b</p><p> ● 作用特點:參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答,在感染的中晚期發(fā)揮作用。</p><p><b> ?。ǘ┡月芳?/p>
46、活途徑</b></p><p> ● 又稱替代激活途徑。是由C3b滅活受阻而導(dǎo)致的激活途徑。</p><p><b> 旁路激活途徑</b></p><p> ● 激活物:細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等</p><p> ● 參與成分:C3、C5~C9、B因子、D因子、P因子</p>
47、<p> ● C3轉(zhuǎn)化酶:C3bBb;C5轉(zhuǎn)化酶:C3bnBb </p><p> ● 作用特點:參與先天性免疫應(yīng)答,在感染的早期發(fā)揮作用。</p><p> 四、補體的生物學(xué)效應(yīng)</p><p> 1. 溶菌溶細(xì)胞作用</p><p> 2. 炎癥介質(zhì)作用:① 激肽樣作用:C2a;② 過敏毒素作用:C3a、C4a、
48、C5a</p><p> ?、?趨化作用:C3a、C5a、C567</p><p> 3. 清除免疫復(fù)合物</p><p><b> 4. 調(diào)理作用</b></p><p> ◆ 細(xì)胞因子(Cytokine,CK)</p><p><b> 一、概念</b></
49、p><p> 細(xì)胞經(jīng)刺激后合成、分泌的具有生物活性的小分子多肽類物質(zhì)的統(tǒng)稱。能介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng),刺激造血功能,參與組織修復(fù)等。</p><p><b> 二、CK的共同特性</b></p><p> 1. 理化特性:多為小分子多肽</p><p> 2. 高效性:在較低濃度下即有生物學(xué)活性</p&g
50、t;<p> 3. 產(chǎn)生特點:同源性、多源性</p><p> 4. 作用途徑:通過結(jié)合細(xì)胞表面特異性受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)</p><p> 5. 作用方式:以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用</p><p> 6. 多效性:一種CK可作用于不同的靶細(xì)胞</p><p> 7. 重疊性:幾種不同的CK可作用于同一種靶細(xì)
51、胞</p><p> 8. 拮抗性:一種CK可抑制其他CK的功能</p><p> 9. 協(xié)同性:一種CK可增強(qiáng)另一種CK的功能</p><p> 三、CK的分類和生物學(xué)作用</p><p><b> 細(xì)胞因子的種類</b></p><p> 白細(xì)胞介素 (Interleukin,IL
52、) ;干擾素 (Interferon,IFN)</p><p> 腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)</p><p> 集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF) </p><p> 趨化性細(xì)胞因子(Chemokine)&
53、lt;/p><p> 生長因子 (Growth factor,GF</p><p> ★ 白細(xì)胞介素(IL)</p><p> 概念:是一組由淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞和其他非免疫細(xì)胞產(chǎn)生的介導(dǎo)白細(xì)胞和其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。</p><p> 目前已發(fā)現(xiàn)的IL有30余種(IL-1~I(xiàn)L-35)</p><p>
54、; ★ 干擾素(IFN)</p><p> ☆Ⅰ型干擾素包括IFN-α, IFN-β</p><p> ☆ Ⅱ型干擾素為IFN-γ</p><p> ☆干擾素主要生物學(xué)作用:抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)</p><p> ★ 腫瘤壞死因子(TNF)</p><p> 概念:是能使腫瘤組織壞死、殺傷腫瘤細(xì)胞的一類
55、CK</p><p> 根據(jù)來源和結(jié)構(gòu),分為TNF-α和TNF-β</p><p> TNF-α:多種細(xì)胞(以單核-巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞為主)合成。</p><p> TNF-β:又稱淋巴毒素(LT)。主要由活化的T、B 細(xì)胞合成。</p><p> 抗腫瘤,參與炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答,致熱作用及引起惡病質(zhì)。</p><p
56、> ★ 集落刺激因子(CSF)</p><p> 概念:是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的細(xì)胞因子。</p><p> 目前發(fā)現(xiàn)的CSF有GM-CSF、M-CSF、G-CSF、EPO等。</p><p><b> ◆ 白細(xì)胞分化抗原</b></p><p> ——指血細(xì)胞
57、在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記 </p><p><b> CD分子</b></p><p> 概念:應(yīng)用單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一分化群,簡稱CD(cluster of defferentiation)。 CD即是位于細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱。</p&g
58、t;<p> 與免疫功能相關(guān)的CD分子(舉例)</p><p> ( 表3 ) T細(xì)胞相關(guān)的CD分子功能 </p><p> 與B細(xì)胞功能相關(guān)的CD分子:CD79a、CD79b、CD40等</p><p> Fc受體:如 CD64(FcγR)</p><p> 細(xì)胞因子受體:如 CD120(TNF-R)、 CD1
59、15(M-CSFR)、 CD126(IL-6R</p><p> ◆ 主要組織兼容性復(fù)合體(MHC)及其編碼分子(MHC分子)</p><p><b> 概 念:</b></p><p> 1.動物同種異體間進(jìn)行組織器官移植:</p><p> (1)若供體和受體組織抗原性相同——移植成功,兼容</p>
60、;<p> ?。?)若供體和受體組織抗原性不同——移植排斥,不兼容</p><p> 2.組織兼容性:在不同個體間進(jìn)行組織或器官移植時,受體與供體雙方相互接受的程度。</p><p> 3.移植排斥反應(yīng)的本質(zhì)是免疫反應(yīng)(由抗原引起)。</p><p> 4.組織兼容性抗原:引起移植排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng),稱為組織兼容性抗原。</p>&
61、lt;p> 5.主要組織兼容性抗原:在組織兼容性抗原系統(tǒng)中,能引起強(qiáng)烈而迅速的排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng),稱為主要組織兼容性抗原。廣泛分布在哺乳類動物有核細(xì)胞的表面。</p><p> ★6. 主要組織兼容性復(fù)合體(MHC):是位于脊椎動物某一染色體上,編碼主要組織兼容性抗原(MHC分子)的一組緊密連鎖的基因群。</p><p> 7. MHC分子是參與抗原提呈和T細(xì)胞激活的關(guān)鍵分
62、子,在免疫應(yīng)答的啟動和免疫調(diào)節(jié)、免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用。</p><p> ★ 主要組織兼容性復(fù)合體 主要組織兼容性抗原</p><p> 人 HLA復(fù)合體 HLA</p><p> 鼠 H-2復(fù)合體
63、 H-2抗原</p><p> 一、HLA基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu)</p><p> 圖-1 HLA基因復(fù)合體的結(jié)構(gòu)</p><p> 二、HLA分子的結(jié)構(gòu)與分布</p><p> (一)HLA-Ⅰ類分子</p><p><b> 1. 結(jié)構(gòu)<
64、/b></p><p> 經(jīng)典HLA-Ⅰ類分子由一條重鏈(α鏈)和一條輕鏈(β2m)以非共價鍵連接組成。 </p><p><b> 2. 分布</b></p><p> HLA-I類分子(MHC-I類分子)分布廣泛,表達(dá)于各種有核細(xì)胞及血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞表面。</p><p> 圖-2 HLA分子的
65、結(jié)構(gòu)與分布</p><p> (二)HLA-Ⅱ類分子</p><p><b> 1. 結(jié)構(gòu)</b></p><p> 經(jīng)典HLA-Ⅱ類分子由兩條多肽鏈(α鏈、β鏈)以非共價鍵連接組成。 </p><p><b> 2. 分布</b></p><p> HLA-Ⅱ
66、類分子(MHC-Ⅱ類分子)主要表達(dá)于免疫細(xì)胞表面,如B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞和活化的T細(xì)胞等</p><p> 三、HLA分子的生物學(xué)作用</p><p><b> ?。ㄒ唬﹨⑴c抗原提呈</b></p><p> 1. HLA-Ⅱ類分子對外源性抗原的提呈</p><p> HLA-Ⅱ類分子結(jié)合并遞呈外源性
67、抗原肽,供CD4+T細(xì)胞識別</p><p> 2. HLA-Ⅰ類分子對內(nèi)源性抗原的提呈</p><p> HLA-I類分子結(jié)合并遞呈內(nèi)源性抗原肽,供CD8+T細(xì)胞識別.</p><p> ?。ǘ﹨⑴c誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟</p><p> ?。ㄈ┘s束免疫細(xì)胞間的相互作用</p><p> MHC限制性:T細(xì)胞在
68、識別APC提呈給它的抗原肽的同時,還須識別APC上與抗原肽結(jié)合的MHC分子。</p><p> ?。ㄋ模﹨⑴c免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控</p><p> 機(jī)體對特定抗原物質(zhì)是否產(chǎn)生應(yīng)答以及應(yīng)答的強(qiáng)弱是受遺傳控制的</p><p> 控制免疫應(yīng)答的基因稱為Ir基因。</p><p> 人類Ir基因一般認(rèn)為位于HLA-Ⅱ類基因區(qū)</p>
69、<p> HLA基因群體的多樣性導(dǎo)致個體間對同一抗原物質(zhì)免疫應(yīng)答的差異</p><p> (五)參與調(diào)控NK細(xì)胞</p><p> 四、HLA的臨床意義</p><p><b> HLA與器官移植</b></p><p> HLA與疾病的相關(guān)性</p><p> HLA分
70、子的異常表達(dá)和臨床疾病</p><p> 4. HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)</p><p><b> 第三節(jié) 免疫細(xì)胞</b></p><p> 免疫細(xì)胞泛指所有參與免疫應(yīng)答及與免疫應(yīng)答活動相關(guān)的細(xì)胞。包括T、B淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。 其中T、B淋巴細(xì)胞因其在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中處于核心地位,又
71、被稱為免疫活性細(xì)胞(ICC)。</p><p> ◆ T淋巴細(xì)胞 T細(xì)胞來源于骨髓中的淋巴樣干細(xì)胞,在胸腺中發(fā)育成熟。</p><p> 一、T細(xì)胞發(fā)育過程中的陽性選擇和陰性選擇</p><p><b> 二、T細(xì)胞的膜分子</b></p><p> (一)TCR-CD3復(fù)合物</p><
72、p> T細(xì)胞特征性表面標(biāo)志,是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位</p><p> 1. TCR:T細(xì)胞抗原受體。是位于T細(xì)胞膜上的抗原結(jié)合分子,是T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志</p><p> ● 兩種類型:TCRαβ、TCRγδ</p><p> ● 大多數(shù)T細(xì)胞為TCRαβ</p><p> 2. CD3:穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu);傳遞
73、T細(xì)胞活化信號</p><p> (二)CD4、CD8分子</p><p> 1.成熟的T細(xì)胞只能表達(dá)CD4或CD8分子其中的一種。</p><p> 2.CD4、CD8分子的主要功能是輔助TCR識別抗原和參與T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。</p><p> 3.T細(xì)胞亞群分類的標(biāo)志。</p><p><b>
74、; ?。ㄈ﹨f(xié)同刺激分子</b></p><p> 1.CD28 與APC上的CD80/CD86結(jié)合,為T細(xì)胞活化提供第二信號。</p><p> 2.CD2 ●又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2(LFA-2)。與APC上的CD48、CD58結(jié)合,可增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞間的結(jié)合強(qiáng)度,有助于T細(xì)胞對抗原的識別及參與輔助活化信號的傳導(dǎo)</p><p&g
75、t;<b> ●又名SRBC受體</b></p><p><b> ?。ㄋ模┘?xì)胞因子受體</b></p><p> ?。ㄎ澹┙z裂原結(jié)合蛋白</p><p> 絲裂原(Con A、PHA)+ 絲裂原結(jié)合蛋白 →非特異性激活T細(xì)胞克隆增殖</p><p><b> 三、T細(xì)胞亞群<
76、;/b></p><p><b> 分類方法有多種:</b></p><p> ●按所處的活化階段:初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞</p><p> ●按表達(dá)TCR的類型:αβT細(xì)胞、γδT細(xì)胞</p><p> ●按表達(dá)CD4或CD8:CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞</p><p
77、> ●按免疫效應(yīng)功能:輔助性T細(xì)胞(Th)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc/CTL)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr)</p><p> ?。ㄒ唬┏跏糡細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞</p><p><b> 1.初始T細(xì)胞</b></p><p> 指從未接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞。主要功能是識別抗原。在外周免疫器官接受DC細(xì)胞提呈的抗原刺激而活化,最
78、終分化為效應(yīng)性T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞。</p><p><b> 2.效應(yīng)T細(xì)胞</b></p><p> 主要向外周炎癥部位或某些器官組織遷移</p><p><b> 3.記憶性T細(xì)胞</b></p><p> 存活期可達(dá)數(shù)年。介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。</p><p>
79、 (二)αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞</p><p> αβT細(xì)胞識別由MHC分子提呈的抗原肽,并且具有MHC限制性。γδT細(xì)胞識別抗原無MHC限制性</p><p> ?。ㄈ〤D4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞</p><p> 1.CD4+T細(xì)胞識別外源性抗原肽,受MHC-Ⅱ類分子的限制?;罨?,分化的效應(yīng)細(xì)胞主要為Th細(xì)胞</p><p>
80、 2.CD8+T細(xì)胞識別內(nèi)源性抗原肽,受MHC-Ⅰ類分子的限制。活化后,分化的效應(yīng)細(xì)胞為Tc(CTL)細(xì)胞。</p><p> ?。ㄋ模㏕h、Tc、Tr細(xì)胞</p><p> 這些細(xì)胞實際上是初始CD4+T細(xì)胞或初始CD8+T細(xì)胞活化后分化成的效應(yīng)T細(xì)胞或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞</p><p><b> 1.Th細(xì)胞</b></p>&
81、lt;p> ●初始CD4+T細(xì)胞可分化為Th1、Th2、Th17三類效應(yīng)Th細(xì)胞。</p><p> ●Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞分別在細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。</p><p> ●Th1細(xì)胞也是遲發(fā)型超敏反應(yīng)中的效應(yīng)T細(xì)胞,因此,Th1細(xì)胞有時也稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞(TDTH細(xì)胞)。</p><p> ●Th17通過分泌IL-17參與
82、固有免疫和某些炎癥的發(fā)生</p><p> 2.Tc(CTL)細(xì)胞</p><p> 通常指:表達(dá)TCRαβCD8+CTL細(xì)胞。</p><p> 特異性地殺傷攜帶抗原的靶細(xì)胞,發(fā)揮細(xì)胞毒作用。</p><p><b> 3.Tr細(xì)胞</b></p><p><b> 多表達(dá)C
83、D4。</b></p><p> 具有抑制性免疫調(diào)節(jié)功能,可抑制性調(diào)節(jié)其他效應(yīng)性T細(xì)胞的活化與增殖。</p><p><b> ◆ B淋巴細(xì)胞</b></p><p> 一、B細(xì)胞的膜分子 </p><p> (一)BCR-CD79a/b</p><p> 1.BCR(B細(xì)胞
84、抗原受體):即mIg。能特異性識別和結(jié)合抗原,產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號。</p><p> 2.CD79a、CD79b又稱為Igα、Igβ;傳遞活化信號。</p><p><b> (二)協(xié)同刺激分子</b></p><p> 1.CD80/CD86 與T細(xì)胞表面CD28結(jié)合,提供T細(xì)胞活化的第二信號。</p><p
85、> 2.CD40 CD40的配體(CD40L,即CD154)表達(dá)于活化T細(xì)胞表面。CD40與CD40L結(jié)合,為B細(xì)胞活化提供第二信號</p><p><b> 二、B細(xì)胞亞群 </b></p><p> 根據(jù)是否表達(dá)CD5,B細(xì)胞可分為CD5+B細(xì)胞(B1細(xì)胞)和CD5-B細(xì)胞(B2細(xì)胞)兩個亞群。</p><p><b&
86、gt; 1.B1細(xì)胞</b></p><p> 主要產(chǎn)生低親和力的IgM,參與固有免疫。無免疫記憶。</p><p><b> 2.B2細(xì)胞</b></p><p> ●產(chǎn)生高親和力抗體,是參與適應(yīng)性體液免疫的主要細(xì)胞。</p><p><b> ●具有抗原提呈功能</b>&l
87、t;/p><p><b> ◆ NK細(xì)胞</b></p><p> ●不需抗原刺激,直接殺傷靶細(xì)胞。</p><p> ●其細(xì)胞表面有殺傷細(xì)胞活化受體(KAR)和殺傷細(xì)胞抑制受體(KIR)。</p><p> ●主要生物學(xué)功能:1.細(xì)胞毒作用:自然殺傷、ADCC;2.免疫調(diào)節(jié)作用</p><p&g
88、t; ◆ 抗原提呈細(xì)胞(APC)</p><p> 概念:能攝取、加工、處理抗原,并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞</p><p> APC是一個功能性細(xì)胞群體。廣義上指能表達(dá)抗原肽-MHC復(fù)合物的任何細(xì)胞</p><p> 分類:專職APC:DC、單核巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞</p><p> 非專職APC:上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等<
89、;/p><p> ?。ㄒ唬渫粻罴?xì)胞(DC)</p><p> 目前所知的功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞</p><p> 根據(jù)來源可分為髓質(zhì)系DC和淋巴系DC</p><p> 功能:1.加工、提呈抗原;2.誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟;3.促進(jìn)T細(xì)胞活化</p><p><b> ?。ǘ﹩魏司奘杉?xì)胞</b>
90、</p><p><b> 1.主要膜分子:</b></p><p> ?、?模式識別受體:甘露糖受體;清道夫受體;Toll樣受體</p><p> ?、?IgG Fc受體</p><p><b> ⑶ 補體受體</b></p><p><b> ?、?細(xì)胞因子
91、受體</b></p><p> 功能:⑴ 吞噬作用;⑵ 抗原呈遞功能;⑶ 免疫調(diào)節(jié)功能;</p><p> 本章重點理解:免疫器官和組織,中樞免疫器官和外周免疫器官 免疫細(xì)胞</p><p><b> 中樞免疫器官</b></p><p> 是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。人或其他哺乳類動物
92、的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。如:鳥類的腔上囊(法氏囊)是B細(xì)胞分化發(fā)育的場所。</p><p><b> 外周免疫器官:</b></p><p> 成熟淋巴細(xì)胞定居的場所,機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答的部位。包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織等。</p><p> 免疫分子(抗體、補體、細(xì)胞因子、主要組織兼容性復(fù)合體編碼分子、白細(xì)胞分化抗原和黏附分
93、子)(免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)</p><p><b> 第三章 抗原</b></p><p><b> 一、概念</b></p><p> 1、抗原(antigen,Ag):是指能和TCR/BCR結(jié)合,啟動免疫應(yīng)答,并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或效應(yīng)細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。</p&g
94、t;<p> 2. 抗原的兩大性能:</p><p> ?。?)免疫原性:即抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)(抗體或效應(yīng)性T細(xì)胞)的能力。</p><p> ?。?)免疫反應(yīng)性/抗原性:即抗原能在體內(nèi)外與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)發(fā)生特異性結(jié)合的能力</p><p> 3. 完全抗原:既具有免疫原性,又具有抗原性的物質(zhì)</p>
95、<p> 4. 半抗原:只具有抗原性,無免疫原性的物質(zhì)。</p><p> 5. 半抗原 + 載體(主要為蛋白質(zhì))= 完全抗原</p><p> 二、抗原的異物性與特異性</p><p> 1. 異物性:異種物質(zhì)、同種異體物質(zhì)、自身抗原</p><p> 一般情況下,抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn),組織結(jié)構(gòu)差異
96、越大,異物性越強(qiáng),其免疫原性就越強(qiáng)。</p><p> 機(jī)體是怎樣確定“異物”的?</p><p> ● 與自身組織成分的相似程度</p><p> ● 免疫系統(tǒng)在發(fā)育過程中是否接觸</p><p><b> 2. 特異性:</b></p><p> 指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答
97、產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性。</p><p> 決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是抗原表位。</p><p> (1)抗原表位的概念</p><p> 抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),稱為抗原表位,又稱抗原決定簇(AD)。</p><p> AD是與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位</p><p>
98、 ?。?)抗原表位的類型</p><p> ● 根據(jù)抗原表位的結(jié)構(gòu)特點,分為:</p><p> ?、夙樞虮砦唬河蛇B續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)成。又稱線性表位。</p><p> ?、跇?gòu)象表位:由序列不連續(xù)、空間上形成特定構(gòu)象的短肽或多糖殘基構(gòu)成。</p><p><b> 又稱非線性表位。 </b></p>
99、<p> T細(xì)胞僅識別由APC處理加工提呈的線性表位,B細(xì)胞可識別線性或構(gòu)象表位。因此,也可根據(jù)T、B細(xì)胞所識別的抗原表位的不同,分為T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位。</p><p> ?。?)影響抗原特異性的因素</p><p> 抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定著抗原表位的特異性。</p><p> 表-3 抗原特異性 </p>
100、;<p> ?。?)共同抗原表位與交叉反應(yīng)</p><p> 某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng),還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)</p><p> ● 不同抗原之間含有相同或相似的抗原表位, 稱為共同抗原表位。</p><p> ● 抗體或致敏淋巴細(xì)胞對具有相同或相似表位的不同抗原的反應(yīng),稱為交叉反應(yīng)。</p>
101、<p> 三、影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素</p><p> ?。ㄒ唬┛乖肿拥睦砘再|(zhì)</p><p> 化學(xué)性質(zhì)、分子量大小 、結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性等</p><p> ?。ǘ┧拗鞣矫娴囊蛩?lt;/p><p> 遺傳因素;年齡、性別與健康狀態(tài)</p><p> ?。ㄈ┛乖M(jìn)入機(jī)體的方式</p>
102、;<p> 抗原進(jìn)入機(jī)體的劑量、次數(shù)、途徑;佐劑的應(yīng)用等</p><p><b> 四、抗原的分類 </b></p><p> (一)根據(jù)刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否需要Th細(xì)胞輔助分類</p><p> 1. 胸腺依賴性抗原(TD-Ag):刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時,需要Th細(xì)胞輔助</p><p> 2.
103、 胸腺非依賴性抗原(TI-Ag):能直接刺激B細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生抗體,無需Th細(xì)胞輔助。</p><p> 表-4 TD-Ag與TI-Ag特性的比較</p><p> ?。ǘ└鶕?jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類</p><p> 1. 異種抗原 如:病原微生物、免疫動物血清等</p><p> 2. 同種異型抗原 如:ABO血型抗原
104、、Rh血型抗原、HLA等</p><p><b> 3. 自身抗原</b></p><p> 異嗜性抗原(Forssman抗原)概念:存在于不同種屬動物、植物和微生物之間的共同抗原。</p><p> ?。ㄈ└鶕?jù)抗原是否在APC內(nèi)合成分類</p><p> 1. 內(nèi)源性抗原:指在APC內(nèi)新合成的抗原。</p
105、><p> 如:病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等</p><p> 2. 外源性抗原:指來源于APC外的抗原。</p><p> 如:吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等</p><p> 本章重點理解:抗原(antigen,Ag):抗原的兩大性能:免疫原性:即抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)(抗體或效應(yīng)性T細(xì)胞)的能力
106、。抗原的異物性與特異性。</p><p> 第四章 免疫應(yīng)答</p><p> 概念: 是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程</p><p> 類型: 固有免疫應(yīng)答</p><p> 適應(yīng)性免疫應(yīng)答——細(xì)胞免疫、體液免疫</p><p><b> 適應(yīng)性免疫應(yīng)答</b><
107、;/p><p> 概念:是人體免疫系統(tǒng)中免疫細(xì)胞對抗原性異物進(jìn)行識別,進(jìn)而增殖分化,產(chǎn)生免疫效應(yīng)將其排除的能力。</p><p><b> 免疫應(yīng)答的過程</b></p><p> 1、抗原識別階段(antigen-recognizing phase)--------感應(yīng)階段</p><p> 2、淋巴細(xì)胞活化階段(
108、lymphocyte-activating phase)---------反應(yīng)階段</p><p> 3、抗原清除階段(antigen-eliminating phase)---------效應(yīng)階段 </p><p> 第一節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答</p><p> 第一階段 抗原識別階段</p><p> ?。ㄒ?/p>
109、)抗原的加工處理</p><p> (二)T細(xì)胞對抗原的識別</p><p> 第二階段 T細(xì)胞活化階段</p><p> 第三階段 抗原清除階段</p><p> 細(xì)胞免疫的生物學(xué)意義</p><p> 抗感染:胞內(nèi)感染的病原體及其它異物(結(jié)核菌、傷寒菌、病毒)</p><
110、;p> 抗腫瘤:Tc細(xì)胞作用</p><p> 免疫損傷:參與Ⅳ型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)</p><p> 第二節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答</p><p> 第一階段 抗原識別階段</p><p> 第二階段 B細(xì)胞活化階段</p><p> 第三階段 抗原清除階段&l
111、t;/p><p> 參與清除細(xì)胞外微生物及防止細(xì)胞內(nèi)微生物的擴(kuò)散</p><p><b> 中和作用</b></p><p><b> 激活補體</b></p><p><b> 調(diào)理吞噬</b></p><p><b> ADCC作用&
112、lt;/b></p><p> ★ 初次應(yīng)答與再次應(yīng)答</p><p><b> 初次應(yīng)答:</b></p><p> 免疫活性細(xì)胞首次接觸抗原后出現(xiàn)的反應(yīng)格局——一種無免疫記憶細(xì)胞參與的應(yīng)答</p><p><b> 再次應(yīng)答:</b></p><p>
113、 免疫活性細(xì)胞再次接觸抗原后出現(xiàn)的反應(yīng)格局——一種有免疫記憶細(xì)胞參與的應(yīng)答</p><p> 表-5 初次應(yīng)答與再次應(yīng)答中抗體形成的比較</p><p> 初次應(yīng)答 再次應(yīng)答</p><p> 誘導(dǎo)期 1-3周 2-3天 </p><p> 抗體效價
114、 低 高</p><p> 抗體持續(xù)時間 短 長</p><p> 抗體主要類別 IgM IgG</p><p> 抗體親和力 低 高</p><p> 本章重點理解:概念:
115、是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程</p><p> 類型: 固有免疫應(yīng)答</p><p> 適應(yīng)性免疫應(yīng)答——細(xì)胞免疫、體液免疫適應(yīng)性免疫應(yīng)答</p><p><b> 第五章 超敏反應(yīng)</b></p><p><b> 一、概念</b></p><p> 指已
116、致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原后刺激導(dǎo)致組織損傷和/或功能紊亂的病理性免疫應(yīng)答。又稱變態(tài)反應(yīng)。</p><p><b> 二、分類</b></p><p> ?、裥统舴磻?yīng) →速發(fā)型(過敏反應(yīng))</p><p> ?、蛐统舴磻?yīng) →細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型</p><p> Ⅲ型超敏反應(yīng) →免疫復(fù)合物型或血管炎型
117、</p><p> ?、粜统舴磻?yīng) →遲發(fā)型超敏反應(yīng)</p><p> 第一節(jié) Ⅰ型超敏反應(yīng)</p><p><b> 一、特點</b></p><p> 反應(yīng)發(fā)生快,消退也快</p><p> 通常出現(xiàn)功能紊亂,少有組織損傷</p><p> 3.
118、具有明顯的個體差異和遺傳背景</p><p> 二、參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要成分</p><p><b> ?。ㄒ唬┳儜?yīng)原</b></p><p> 呼吸道 ----- 花粉、塵螨、霉菌和化學(xué)物質(zhì)等;</p><p> 消化道 ----- 魚、蝦、肉、蛋、海產(chǎn)品和牛奶等;</p><p>
119、皮膚 ------- 昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等;</p><p> 人工注射 --- 化學(xué)藥物及異種動物血清等。</p><p> ?。ǘ┛贵w——IgE</p><p> ?。ㄈ┓蚀蠹?xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞</p><p><b> (四)嗜酸性粒細(xì)胞</b></p><p> 三、Ⅰ型超敏反應(yīng)
120、的發(fā)生機(jī)制</p><p><b> ?。ㄒ唬┲旅綦A段</b></p><p> 變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE——IgE與肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE受體結(jié)合(致敏狀態(tài))</p><p> 維持時間:數(shù)月甚至更長。如長期不接觸變應(yīng)原,致敏狀態(tài)可逐漸消失。</p><p><b> ?。ǘ┌l(fā)敏階段<
121、/b></p><p> 變應(yīng)原----再次進(jìn)入----與肥大細(xì)胞表面IgE結(jié)合,使肥大細(xì)胞脫顆粒,釋放化學(xué)活性物質(zhì),引起過敏反應(yīng)。</p><p><b> 儲存介質(zhì)</b></p><p> ?、?組胺(histamine)</p><p> ② 激肽原酶(kininogenase) </p
122、><p> ?、?嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A)</p><p><b> 細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì)</b></p><p> ?、?白三烯(leucotrienes,LTs)</p><p> ?、?前列腺素D2(prostaglandin-D2,PGD2) </p><p> ?、?血小板活化因子
123、(platelet acti-vating factor,PAF)</p><p> 四、臨床上常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病</p><p> ?。ㄒ唬?全身性過敏反應(yīng)</p><p> 1、藥物性過敏性休克</p><p> 青霉素(最常見)、頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因 </p><p> 2、血清過敏性休克:T
124、AT(破傷風(fēng)抗毒素)</p><p> ?。ǘ?呼吸道過敏反應(yīng)</p><p> 常見疾病:過敏性鼻炎、支氣管哮喘</p><p> 變應(yīng)原:花粉、塵螨、真菌、毛屑、呼吸道病原微生物</p><p> (三) 消化道過敏反應(yīng)</p><p> 常見疾?。?過敏性胃腸炎——惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,重者過敏性休
125、克。</p><p> 變應(yīng)原:魚、蝦、蟹、蛋、奶等</p><p> ?。ㄋ模?皮膚過敏反應(yīng)</p><p> 常見疾病:蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎(濕疹)等</p><p> 變應(yīng)原:藥物、食物、腸道寄生蟲等</p><p><b> 五、防治原則</b></p><p&g
126、t; 1、尋找過敏原,避免再接觸;</p><p> 2、脫敏療法:小劑量、短時間內(nèi)連續(xù)多次注射</p><p><b> 3、藥物治療:</b></p><p> ?、僖种平橘|(zhì)釋放:色苷酸二鈉、腎上腺素、異丙腎上腺素</p><p> 腎上腺素 茶堿類</p><
127、;p> 促進(jìn) 抑制</p><p> 腺苷酸環(huán)化酶 磷酸二酯酶</p><p> ATP cAMP 升高 → 5‘AMP</p><p><b> 抑制肥大細(xì)胞脫顆粒</b></p><
128、;p> ?、谏锘钚赞卓梗嚎菇M胺——苯海拉明、異丙嗪、撲爾敏</p><p> ?、鄹纳瓢衅鞴俟δ埽禾瞧べ|(zhì)激素、鈣制劑、VitC</p><p> 第二節(jié) Ⅱ型超敏反應(yīng)</p><p> 由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面的抗原發(fā)生特異性結(jié)合,在補體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等參與下,引起的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理損傷。</p><p&g
129、t; 一、Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制</p><p> ?。ㄒ唬﹨⑴cⅡ型超敏反應(yīng)的成分</p><p> 1. 抗原:(1)細(xì)胞固有抗原(同種異型抗原)</p><p> (2)吸附于細(xì)胞表面的外來抗原或半抗原</p><p><b> ?。?)異嗜性抗原</b></p><p> 2. 抗體
130、:IgG或IgM</p><p> 3. 效應(yīng)細(xì)胞和分子:補體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞</p><p><b> (二)損傷細(xì)胞機(jī)制</b></p><p> 1. 激活補體的經(jīng)典途徑</p><p> 2. 促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)理作用)</p><p><b> 3. AD
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