枳術(shù)顆粒二次開發(fā)基礎(chǔ)研究.pdf

1、枳術(shù)顆粒是由炒白術(shù)、炒枳實和荷葉三味藥材組成的復(fù)方制劑，具有健脾消食、行氣化濕的功效。處方最初來源于張仲景的《金匱要略．水氣病脈證并治》篇中的枳術(shù)湯，后經(jīng)金代張元素變化為枳術(shù)丸，記載于《醫(yī)學(xué)啟源》中。 枳術(shù)顆粒是南京中山制藥有限公司在生產(chǎn)品種，但生產(chǎn)上得膏率很高，影響制劑的成型工藝完成，影響了該產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化規(guī)模的實現(xiàn)。 本課題對枳術(shù)顆粒進(jìn)行二次開發(fā)基礎(chǔ)研究，從藥物的制備工藝及藥效學(xué)方面進(jìn)行研究。選用L<,9>(3<'4>)

2、正交設(shè)計表優(yōu)選超臨界CO<,2>萃取工藝，采用膜分離方法將按原工藝提取的藥液按照分子量大小經(jīng)過膜分成分子量大于20萬、20萬-2萬、小于2萬、2萬-1萬、1萬-3000、小于3000六個部位，并考察了各部位的得膏率。建立脾虛和食積小鼠模型，觀察超臨界萃取部位和膜分離方法分離的各部位對胃排空和小腸推進(jìn)功能的影響，初步確定有效部位為分子量小于2萬的部分和超臨界CO<,2>萃取所得混合萃取物部分。采用GC-MS法對混合萃取物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，HP

3、LC法對膜分離部位進(jìn)行指標(biāo)行成分含量比較，結(jié)果共鑒定出42個化學(xué)成分，以倍半萜類成分為主，其中Y一欖香烯的含量最高。并且分子量小于2萬部位中柚皮苷及橙皮苷含量均大于原工藝，并且該部位的得膏率比原生產(chǎn)工藝的得膏率低10個百分點。選用沸騰噴霧制粒技術(shù)建立成型工藝，可獲得較好制粒效果。藥效篩選出超臨界CO<,2>萃取物部位為有效部位，本文采用CAChe6.1軟件計算模擬包合過程，β-環(huán)糊精包合技術(shù)將超臨界萃取物制成包合物，通過DSC，紫外分光