不同對映異構體氨氯地平對動脈粥樣硬化家兔血管內皮損傷的影響.pdf

1、目的:氨氯地平是一類廣泛應用于臨床的降壓藥物，其是由左旋氨氯地平和右旋氨氯地平兩種對映異構體以1∶1組分構成的外消旋體化合物。其右旋成分是否具有有益作用一直是臨床醫(yī)生關注的一個課題。有學者提出氨氯地平的抗動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)作用可能與其右旋成分有關，然而目前國內外僅有一項離體研究發(fā)現(xiàn)右旋氨氯地平能夠促進離體犬齒類動物的冠狀動脈釋放一氧化氮(niticoxide，NO)，作者據(jù)此推測右旋氨氯地平可能通過改善

2、血管內皮功能等機制發(fā)揮一定的抗AS作用。但這一推測目前尚缺乏活體實驗依據(jù)，明確這一問題對正確理解氨氯地平和左旋氨氯地平在靶器官保護作用方面是否存在本質性區(qū)別具有重要意義。因此，本實驗以AS模型家兔為研究對象，通過比較左旋、右旋以及外消旋氨氯地平三種不同對映異構體成分對AS模型家兔血脂及血管內皮因子的影響，探討不同干預因素對動物模型血管內皮損傷的影響，并進一步推測其有無抗AS作用。
　　 方法:健康雄性新西蘭家免30只，造模前基礎

3、飼料適應性喂養(yǎng)1周，在穩(wěn)定其代謝狀況后，將其分為A、B、C、D四個組，即空白對照組、左旋氨氯地平組、右旋氨氯地平組以及外消旋氨氯地平組。將30只家兔隨機分到各組之中，A組9只，B、C、D組各7只。均給予高脂飲食喂養(yǎng)（高脂飼料含:1％膽固醇、2％豬油）。A組采取單純高脂飼料喂養(yǎng)，B組給予左旋氨氯地平2.5mg/d灌胃，C組給予右旋氨氯地平2.5mg/d灌胃，D組給予氨氯地平5.0mg/d灌胃。分別于實驗第0、4、8周觀察不同對映異構體氨氯

4、地平對高脂誘導AS模型家兔血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、NO、內皮素-1(endothelin-1，ET-1)、內皮型一氧化氮合酶(endothelial

5、 nitric oxide synthase，eNOS)、誘導型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)的影響。結果中計量資料用均數(shù)±標準差（(X)±S）表示。對各計量資料均進行正態(tài)分布檢驗和方差齊性檢驗。多個樣本間比較采用方差分析（F檢驗），非正態(tài)分布數(shù)據(jù)，采用非參數(shù)檢驗（Kruskal-Wallis），兩兩之間比較使用SNK-q檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果

6、:
　　 1、不同時期、不同對映異構體氨氯地平對高脂誘導家兔AS模型血清TC、LDL-C、HDL-C及TG的影響
　　 1.1、高脂飼料喂養(yǎng)前各組TC濃度相比差異沒有統(tǒng)計學意義(F=0.357，P=0.784);各組LDL-C濃度相比差異沒有統(tǒng)計學意義(F=0.549，P=0.654);各組HDL-C濃度相比差異沒有統(tǒng)計學意義(F=0.562，P=0.645);各組TG濃度相比差異沒有統(tǒng)計學意義(F=0.359，P=0.

7、783)。
　　 1.2、高脂喂養(yǎng)4周后各組TC濃度較前明顯升高，組間差異沒有統(tǒng)計學意義(F=0.398，P=0.756);各組LDL-C濃度明顯升高，組間差異沒有統(tǒng)計學意義（F=1.095，P=0.370）;各組HDL-C濃度明顯升高，組間差異沒有統(tǒng)計學意義(F=2.501，P=0.084);各組TG濃度明顯升高，組間差異沒有統(tǒng)計學意義(F=0.166，P=0.918)。
　　 1.3、高脂喂養(yǎng)8周后各組TC濃度較前升

8、高，組間差異沒有統(tǒng)計學意義(F=0.446，P=0.722);各組LDL-C濃度升高，組間差異沒有統(tǒng)計學意義(F=1.098，P=0.369);各組HDL-C濃度升高，組間差異沒有統(tǒng)計學意義(F=1.733，P=0.187);各組TG濃度升高，組間差異沒有統(tǒng)計學意義（F=0.385，P=0.764）。
　　 2、不同時期、不同對映異構體氨氯地平對高脂誘導家兔AS模型血清NO、ET-1、NOS(eNOS、iNOS)的影響
　

9、　 2.1、高脂飼料喂養(yǎng)前各組NO濃度相比差異沒有統(tǒng)計學意義(F=0.217，P=0.884);各組ET-1濃度相比差異沒有統(tǒng)計學意義（F=0.322，P=0.809）;各組eNOS濃度相比差異沒有統(tǒng)計學意義(F=0.371，P=0.774);各組iNOS濃度相比差異沒有統(tǒng)計學意義(F=0.183，P=0.907)。
　　 2.2、高脂喂養(yǎng)4周后各組ET-1濃度較前升高，3個藥物實驗組ET-1濃度均低于對照組，且外消旋氨氯地平

10、組低于左旋、右旋組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001);各組iNOS濃度顯著升高，其中D組低于其余A、B、C三組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)，A、B、C三組間差異無統(tǒng)計學意義(F=2.452，P=0.114);各組NO濃度顯著升高，A組高于B、C、D三組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)，B、C、D三組間差異無統(tǒng)計學意義（F=0.105，P=0.901）;各組eNOS濃度下降，組間差異沒有統(tǒng)計學意義(F=0.986，P=0.4

11、16)。
　　 2.3、高脂喂養(yǎng)8周后各組ET-1濃度均較前升高，3個藥物實驗組ET-1濃度均低于對照組，且外消旋氨氯地平組低于左旋、右旋組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001);各組iNOS濃度升高，其中D組低于其余A、B、C三組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），A、B、C三組間差異無統(tǒng)計學意義(F=0.613，P=0.553);各組NO濃度顯著升高，A組高于B、C、D三組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），B、C、D三組

12、間差異無統(tǒng)計學意義(F=0.077，P=0.927);各組eNOS濃度下降，組間差異沒有統(tǒng)計學意義(F=1.225，P=0.322)。
　　 結論:
　　 1、不同對映異構體氨氯地平對AS模型家兔血清TC、LDL-C、HDL-C、TG的影響無顯著差異。
　　 2、左旋氨氯地平及右旋氨氯地平可能通過下調AS模型家兔血清ET-1水平、抑制iNOS表達、減少病理性NO的產生等方面保護血管內皮，從而可能產生一定的抗AS作