MG胸腺骨骼肌抗原表達及相應抗體改變的臨床意義研究.pdf

1、 本研究首先通過光鏡和電鏡觀察了MG胸腺的病理形態(tài)和超微結構改變，揭示MG患者胸腺與正常胸腺在細胞組織結構方面的差異。針對MG胸腺組織中異常增多的肌樣細胞，采用免疫組織化學染色法檢測骨骼肌相關蛋白Myosin、Desmin和AChR、的表達情況，初步探討這些抗原成分是否參與啟動針對AChR的自身免疫反應。采用RT-PCR法檢測了胸腺組織中AChR各亞單位mRNA表達水平，了解胸腺組織中AChR亞單位變化的意義。盡管AChR-ab被

2、公認是MG的主要致病因子，但是MG患者血清中AChR-ab的滴度并不完全與肌無力的嚴重程度相一致，這說明可能還有其它致病因子存在，如肌球蛋白抗體(Myosin-ab)等可能參與MG發(fā)病。胸腺切除術作為一種目前臨床上公認的治療MG的有效手段，對MG患者免疫功能有何影響，一直是臨床十分關注的問題。采用ELISA法檢測MG患者血清中AChR-ab、肌球蛋白抗體的滴度，比較術前、術后的變化，結合臨床病理資料進行統計分析，探討上述兩種抗體在MG的

3、病程中的意義及手術對免疫功能的影響。采用Western-blotting和ELISA法檢測了MG胸腺骨骼肌相關抗原的蛋白表達和血清抗體滴度，并研究了胸腺內骨骼肌相關抗原表達量與相應的血清抗體滴度和手術預后的關系。采用X2檢驗的方法分析了手術治療單純MG患者術后緩解率與性別、年齡、術前病程、Osseman分型及病理類型的關系。 本研究的主要結果及結論如下：1.MG胸腺光鏡發(fā)現在胸腺髓質有大量淋巴濾泡，存在明顯的生發(fā)中心及毛細血管增

4、生。電鏡觀察可見漿細胞散布，其胞漿內可見多數圓形，大小基本一致的免疫球蛋白的分泌顆粒，其外有界膜包裹。細胞外仍可見同樣性質的分泌顆粒。38例MG胸腺骨髂肌相關蛋白檢測10個視野陽性細胞計數，AChR33.05±2.48較正常對照組12.30±1.75有非常顯著增高，Myosin25.03±2.51較正常對照組10.05±1.43顯著增高，Desmin24.76±2.10較正常對照組9.05±1.39亦有顯著增高。MG胸腺AChRa+，a

5、-，ε亞單位均非常顯著高于對照組，β、γ及δ亞單位顯著高于對照組。說明胸腺是MG自身抗體攻擊的靶器官，存在病理基礎。骨骼肌相關抗原表達異常增加，超過了自身耐受，其在MG發(fā)病中起著重要作用。 2.63例MG患者血清AChR-ab水平與其臨床類型有關，Ⅰ型(0.32±0.052)顯著低于Ⅱa型(0.41±0.051)和Ⅱb型(0.42±0.054)，且不同胸腺病理MG患者AChR-ab差異顯著：胸腺腫瘤組顯著高于胸腺增生組(P＜0.

6、05)；胸腺切除術后，AChR-ab較術前有明顯降，以胸腺增生患者最為顯著。 3.Myosin系骨骼肌細肌絲的組成，其自身抗體Myosin-ab水平Ⅰ型(0.27±0.032)較Ⅱa型(0.39±0.061)和Ⅱb型(0.40±0.042)相差顯著(P＜0.05)，胸腺腫瘤組顯著高于胸腺增生組(P＜0.05)，Myosin-ab與AChR-ab之間有顯著相關性；胸腺切除治療MG后，Myosin-ab水平同樣顯著下降，特別是伴有胸

7、腺瘤的患者，其Myosin-ab水平下降較AChR-ab更為明顯。提示Myosin-ab水平與胸腺切除術后肌力改善呈正相關，對于MG伴胸腺瘤患者，其Myosin-ab水平的變化更能反應其治療效果。AChR-ab與Myosin-ab之間可能存在相互影響。 4.通過本組216例單純MG手術療效多因素分析，術后1、3、5年完全緩解率及有效率真分別為21.2％、43.0％、43.4％和87.6％、91.9％、92.1％，說明MG胸腺切除