Ghrelin水平的改變與胎兒宮內發(fā)育遲緩的關系.pdf

1、背景與目的：胎兒宮內發(fā)育遲緩(IUGR)在我國的發(fā)病率約為3-10％，是造成圍產兒死亡的重要原因，不僅直接影響到患兒出生后的正常生長發(fā)育，還可導致其智力障礙、身材矮小、胰島素抵抗、代謝綜合征、糖尿病和肥胖癥等，從而嚴重影響人口素質和生存質量。調節(jié)胎兒生長的機制是復雜的，大部分IUGR的確切病因仍屬未知。為探索IUGR發(fā)病機理，國內外學者相繼開展了研究，現己發(fā)現多種內分泌分子如IGF-1、GH、insulin等參與其中。而新發(fā)現的Ghre

2、lin是生長激素促分泌物質受體的內源性配體，含28個氨基酸殘基的小分子多肽，為體內發(fā)現的第三個調節(jié)GH釋放的激素，它不僅能有效促進生長激素(GH)分泌，還在調節(jié)進食、能量平衡等方面發(fā)揮重要作用。目前認為，Ghrelin可能是生長激素/胰島素樣生長因子-1軸和調節(jié)能量平衡的神經內分泌之間一個新的聯結紐帶；Ghrelin除參與調節(jié)GH分泌外，還與其他激素分泌有著密切的關系，如生長抑素、促生長激素釋放激素、胃泌素及胰島素，皮質醇和醛固酮，刺激

3、腎上腺皮質激素(ACTH)及催乳素的釋放，抑制促甲狀腺素，影響黃體生成素、促卵泡素分泌等。此外，通過免疫組織化學技術，從人類懷孕的20周至足月都可以在胎盤內檢測到Ghrelin，說明Ghrelin-生長素軸在促進胎兒生長起積極作用。但是Ghrelin是否與宮內發(fā)育遲緩相關，其水平的下降與宮內發(fā)育遲緩的程度是否成正比?尚有待進一步證實。本文通過研究正常的新生兒和宮內發(fā)育遲緩兒臍血Ghrelin、IGF-1、GH、insulin、血糖水平及

4、Ghrelin的變化，以探討血Ghrelin在宮內發(fā)育遲緩兒中的作用以及Ghrelin與IGF-1、GH、insulin、血糖、孕齡及人體測量指標的相互關系及其臨床意義。 方法：選擇研究對象均為單胎妊娠，其母親月經周期在正常范圍，均經過產前檢查，排除孕期感染，糖尿病等內科疾病和內分泌疾病，無其他妊娠合并癥，臨床或超聲檢查核對孕齡，均為陰道分娩，新生兒5分鐘Apgar評分均在7分以上，無先天畸形，根據《婦產科學》第5版宮內發(fā)育遲緩

5、的診斷標準選擇宮內發(fā)育遲緩兒，根據兒科學第六版的新生兒胎齡與出生體重的百分位曲線將新生兒分兩組：①適于胎齡兒(AGA)組43例。②宮內發(fā)育遲緩兒(I]L1GR)組26例。在出生時采集臍血，用ELISA法測定血清Ghrelin和IGF-1，用化學發(fā)光法測定GH，insulin，并測血糖。同時測量新生兒體重，身高，頭圍，并計算體重指數，葡萄糖/胰島素比值，進行組間比較，分析血清Ghrelin與IGF-1、GH、insulin、血糖、葡萄糖/

6、胰島素比值與人體測量指標及孕齡的相關性。數據以均數±標準差表示，兩組比較采用t檢驗。各個參數與人體測量指標及各個參數問的相關分析用直線相關分析法。p＜0.05則認為差異有顯著性。 結果： (1)適于胎齡兒(AGA)組與宮內發(fā)育遲緩兒(IUGR)組進行組間比較，其體重差異有顯著性(t=14.33，p＜0.01)，身高差異有顯著性(t=8.33，p＜0.01)，頭圍差異有顯著性(t=8.66，p＜0.01)，體重指數差異有顯

7、著性(t=11.45，p＜0.01)，血糖差異有顯著性(t=2.38，p＜0.05)，胰島素差異有顯著性(t=3.32，p＜0.01)，IGF-1差異有顯著性(t=7.06，p＜0.01)，Ghrelin差異有顯著性(t=-4.07，p＜0.01)；GH與G/I兩組比較差異無顯著性(t分別為-1.64，-1.92，p均＞0.05)。 (2)將Ghrelin分別與體重、身高、頭圍、孕齡、體重指數、血糖、GH、insulin、G/I

8、、IGF-1做相關分析，則Ghrelin與體重、身高、頭圍、孕齡、體重指數、IGF-1呈顯著負相關(r分別為-0.58，-0.47，-0.56，-0.46，-0.59，-0.58，p均＜0.01)，Ghrelin與insulin呈顯著負相關(r=-0.27，p＜0.05)，Ghrelin與血糖無相關性(r=-0.17，p＞0.05)，Ghrelin與GH呈顯著正相關(r=0.27，p＜0.05)，Ghrelin與G/I呈顯著正相關(r=

9、0.41，p＜0.01)。 結論： (1)Ghrelin與胎兒的生長發(fā)育有密切關系。在宮內發(fā)育遲緩兒發(fā)現有高水平的Ghrelin，提示在宮內發(fā)育時，高水平的Ghrelin可能會影響胎兒的生長環(huán)境，對胎兒的生長不利而造成胎兒宮內生長受限。 (2)Ghrelin與其他影響生長的內分泌因子GH、IGF-1、insulin有密切關系，共同調節(jié)胎兒的生長發(fā)育，在宮內生長遲緩中發(fā)揮作用。 Ghrelin可能在宮內發(fā)育