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1、目的:腫瘤干細(xì)胞是參與調(diào)控癌細(xì)胞增殖與自我更新,以及維持腫瘤生長(zhǎng)的一類在腫瘤組織中含量很少的細(xì)胞。本研究通過(guò)建立人源肝癌動(dòng)物模型與收集人肝癌腫瘤樣本,檢測(cè)了腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133,CD90,CD44以及ALDH1的表達(dá),分析了其表達(dá)與病人臨床、代謝指標(biāo)的關(guān)聯(lián),揭示了干細(xì)胞標(biāo)志物 CD133,CD90,CD44以及ALDH1的表達(dá)與病人臨床、代謝指標(biāo)的關(guān)系,為進(jìn)一步利用人源動(dòng)物模型開展藥物、營(yíng)養(yǎng)干預(yù)提供線索。
方法:(1)選
2、取2005至2011年在某醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院治療的肝癌病人46例,通過(guò)免疫組化研究上述4種腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)與病患的預(yù)后、臨床以及代謝指標(biāo)之間的關(guān)系。(2)選取2013年3月至12月在某醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院治療的肝癌患者32例,通過(guò)Real-time PCR檢測(cè)CD133,CD90,CD44以及ALDH1在病人癌組織與癌旁組織之間表達(dá)的差異。(3)通過(guò)建立異種移植肝癌動(dòng)物模型,為后續(xù)干預(yù)實(shí)驗(yàn)提供基礎(chǔ)。
結(jié)果:(1)PCR結(jié)果顯示CD1
3、33的ΔCt值在癌組織和癌旁組織之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(t=3.013,P=0.005),CD44的ΔCt值在癌組織和癌旁組織之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(t=2.328,P=0.036);癌組織中CD133和CD44的表達(dá)分別為癌旁組織的10.34和6.54倍。(2)免疫組化結(jié)果顯示CD133陽(yáng)性表達(dá)的病人與陰性表達(dá)的病人相比有著更短的生存時(shí)間(P=0.023);CD90陽(yáng)性表達(dá)的病人與陰性表達(dá)的病人相比有著更短的生存時(shí)間(P=0.001)
4、;CD44陽(yáng)性表達(dá)的病人與陰性表達(dá)的病人相比有著更短的生存時(shí)間(P=0.002);ALDH1強(qiáng)表達(dá)的病人與陽(yáng)性表達(dá)的病人相比有著更長(zhǎng)的生存時(shí)間(P<0.001);(3)4種腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)與肝癌病人的血糖、血脂等代謝指標(biāo)之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;CD44的表達(dá)與病人體內(nèi)血紅蛋白值之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(P=0.007),ALDH1的表達(dá)與病人體內(nèi)球蛋白值之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(P=0.018)。(4)肝癌裸鼠模型建立成功,成瘤率為60%,CD44
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