膽囊癌和膽囊結(jié)石相關(guān)性的流行病學(xué)調(diào)查和免疫組化研究.pdf

1、背景：
　　 膽囊癌是病因不明,進(jìn)展迅速,預(yù)后很差的惡性腫瘤。膽囊癌有復(fù)雜的危險(xiǎn)因素,膽囊結(jié)石為其中之一。膽囊結(jié)石與膽囊癌具有共同的流行病特點(diǎn),如性別比例,年齡分布,與糖尿病的相關(guān)性等。而膽囊結(jié)石的大小、數(shù)量、有無癥狀及膽囊壁厚度和膽囊癌的相關(guān)性研究目前說法不一。為了驗(yàn)證膽囊癌的危險(xiǎn)因素及其與膽囊結(jié)石特點(diǎn)的相關(guān)性,設(shè)計(jì)本病例對(duì)照實(shí)驗(yàn)。膽囊癌相關(guān)基因研究眾說紛紜,但以P53,Bcl-2和c—erbB-2的陽性率最高。本研究繼續(xù)探索

2、這些基因?qū)τ谀懩医Y(jié)石發(fā)展成膽囊癌通路上的貢獻(xiàn)。
　　 方法：
　　 本研究分兩個(gè)部分。第一部分為病例對(duì)照研究,收集北京協(xié)和醫(yī)院1990到2010年間收治并病理確診的膽囊癌病例(n=114),2年間的單純膽囊結(jié)石病例和2010年的正常人群體檢報(bào)告(n=135),進(jìn)行膽囊結(jié)石與膽囊癌的相關(guān)性分析。進(jìn)一步以膽囊癌癌合并長期膽囊結(jié)石者為病例(n=69),以2年間的單純膽囊結(jié)石(n=54)為對(duì)照,兩組已經(jīng)按年齡組匹配,分析膽囊結(jié)石

3、的特點(diǎn)與膽囊癌的相關(guān)性,同時(shí)評(píng)估其他暴露因素的作用。第二部分為免疫組化實(shí)驗(yàn),收集第一部分病例中膽囊癌合并長期膽囊結(jié)石(大于5年)的蠟塊,以5年的膽囊結(jié)石為對(duì)照,進(jìn)行P53,Bcl—2和c—erbB-2三種基因的表達(dá)測定,驗(yàn)證他們?cè)趦山M中的分布差異,試圖揭示他們膽囊結(jié)石發(fā)展膽囊癌的通路上所起的作用。
　　 結(jié)果：
　　 病例對(duì)照研究提示:1)膽囊結(jié)石與膽囊癌有較強(qiáng)的相關(guān)性,OR=10.86,p<0.05。2)性別是另一個(gè)危

4、險(xiǎn)因素。女性相比男性更容易罹患膽囊癌,OR=2.06,p<0.05。3)肥胖也與膽囊癌相關(guān)。4)膽囊結(jié)石數(shù)量是膽囊癌的邊緣顯著危險(xiǎn)因素,p=0.069。并且隨著結(jié)石數(shù)量增加膽囊癌的風(fēng)險(xiǎn)升高。5)膽囊結(jié)石合并膽囊炎是膽囊癌的另一個(gè)危險(xiǎn)因素,OR=2.25,p=0.04.6)在膽囊結(jié)石患者中性別是增強(qiáng)危險(xiǎn)因素,OR=2.38,p=0.04.免疫組化研究提示:P53和c—erbB-2在膽囊癌合并長期膽囊結(jié)石組中高表達(dá)或過表達(dá),在膽囊結(jié)石組中不