肺血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷在高原肺水腫發(fā)生中的作用.pdf

1、高原肺水腫(HAPE)是一種嚴(yán)重危及生命的急性高原病，常發(fā)生于平原初入或再入高原者，多見(jiàn)于海拔3000m以上地區(qū)。為了更深入、更全面地了解肺血管內(nèi)皮細(xì)胞在高原肺水腫發(fā)病中的作用，本課題運(yùn)用了肺動(dòng)脈漂浮導(dǎo)管檢測(cè)術(shù)、放免技術(shù)、免疫組化、電鏡技術(shù)等實(shí)驗(yàn)手段，研究了高原現(xiàn)場(chǎng)HAPE患者血流動(dòng)力學(xué)變化特點(diǎn)；HAPE患者PVEC損傷的病理變化；HAPE患者外周血內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量及內(nèi)皮細(xì)胞功能改變；HAPE患者肺組織內(nèi)皮源性因子的分布；HAPE患者內(nèi)皮細(xì)

2、胞源性因子改變與缺氧性肺動(dòng)脈高壓(HPH)的關(guān)系。主要結(jié)果和結(jié)論如下： 1.HAPE患者同高原健康人相比，PaO2、SaO2顯著下降，PaCO2無(wú)顯著變化，表明HAPE患者有嚴(yán)重低氧血癥存在。 2.與高原健康人相比，HAPE的血流動(dòng)力學(xué)有以下特征：HAPE患者肺動(dòng)脈壓7顯著增高；肺毛細(xì)血管楔壓正常，提示高原肺水腫患者未有左心衰存在，HAPE屬非心源性肺水腫；心輸出量增加，肺小動(dòng)脈阻力升高；HAPE患者吸氧后肺動(dòng)脈壓力顯著

3、下降，但仍高于同海拔健康人，提示除了高原低氧是HAPE患者肺動(dòng)脈高壓的主要因素外，非血流動(dòng)力學(xué)因素也在HAPE患者的肺動(dòng)脈高壓發(fā)生中起重要作用。 3.高原健康移居者與世居者靜息狀態(tài)下的mPAP無(wú)顯著差異，均在平原值的正常范圍內(nèi)，說(shuō)明高原健康人靜息時(shí)多數(shù)不存在肺動(dòng)脈高壓；移居者及世居者吸入低氧后，mPAP值顯著高于吸入低氧前mPAP值，說(shuō)明移居者與世居者均存在著缺氧性肺動(dòng)脈增壓反應(yīng)(Hypoxicpulmonarypressure

4、response,HPPR)；吸入低氧后，高原移居者mPAP值增高的幅度顯著高于高原世居者，表明HPPR存在著種族差異。 4.HAPE患者肺組織的光鏡、電鏡觀察顯示肺泡腔內(nèi)普遍有大量水腫液及數(shù)量不等的紅細(xì)胞、炎性細(xì)胞，肺泡隔增寬水腫，小血管擴(kuò)張淤血，肺泡壁毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、破裂，細(xì)支氣管腔內(nèi)、及其周?chē)休^多中性白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，說(shuō)明HAPE的病理變化與急性肺損傷一致；HAPE患者肺毛細(xì)血管內(nèi)可見(jiàn)微血栓形成，提示HAPE患

5、者存在著出凝血障礙；HAPE患者肺組織中肺泡腔水腫液的多少與該區(qū)域內(nèi)毛細(xì)血管擴(kuò)張，淤血的程度基本一致，而無(wú)水腫液之區(qū)域毛細(xì)血管則無(wú)顯著擴(kuò)張、淤血，表明HAPE患者其肺組織的水腫特征為局灶性或片狀分布性水腫；HAPE患者外周血中CEC不僅數(shù)量顯著增高，而且CEC形態(tài)各異，甚至破裂和扭曲。說(shuō)明HAPE患者肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅有水腫、破裂等顯著損傷，而且脫落嚴(yán)重。 5.HAPE患者血漿ET-1、TXA2含量顯著高于同海拔高度的健康人

6、，而血漿NO、PGI2含量顯著低于對(duì)照組；同對(duì)照組相比，患者肺組織中ET-1表達(dá)顯著增加，而iNOS表達(dá)有所下降；HAPE患者肺動(dòng)脈平均壓值與ET-1/NO比值呈顯著的正相關(guān)，與TXA2/PGI2比值亦呈正相關(guān)。以上結(jié)果提示HAPE患者肺血管內(nèi)皮細(xì)胞功能?chē)?yán)重紊亂，ET-1/NO及TXA2/PGI2分泌失衡在HAPE肺動(dòng)脈高壓發(fā)生中起重要作用。 綜上所述，HAPE患者發(fā)病時(shí)，肺血管內(nèi)皮細(xì)胞功能?chē)?yán)重紊亂，造成的內(nèi)皮細(xì)胞舒縮依賴(lài)因子分