α-硫辛酸對(duì)大鼠肝臟部分熱缺血再灌注損傷保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、缺血再灌注是肝臟疾病和創(chuàng)傷中常見(jiàn)的病理過(guò)程，是造成肝臟手術(shù)后肝功能不佳的主要原因，可見(jiàn)于肝移植、肝切除過(guò)程中．因此防治肝I/R損傷的研究成為了近年來(lái)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)。目前，防治I/R肝損傷的策略分為三方面：外科干預(yù)、藥物保護(hù)和基因治療。雖然治療肝I/R損傷的方法很多，但是目前國(guó)內(nèi)對(duì)α-硫辛酸用于治療肝I/R損傷中尚沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道。 目的：探討α-硫辛酸(α-Lipoic acid，LA)對(duì)大鼠肝臟部分熱缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)

2、制研究。 方法：建立 Wistar 大鼠肝臟部分熱缺血再灌注模型。將大鼠隨機(jī)分為損傷組(A組)和處理組(B組)，缺血前15min從尾靜脈分別注射生理鹽水和LA，再灌注后1h、3h、6h和12h分別取血和肝臟組織，檢測(cè)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(GPT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過(guò)氧物酶(GSH-Px)，免疫組化檢測(cè)肝臟組織中核轉(zhuǎn)錄因子-кP65(NF-кBP65)，RT-PCR法檢測(cè)肝臟組織中巨噬細(xì)胞炎性

3、蛋白-2mRNA(MIP-2mRNA)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶mRNA(iNOS mRNA)的表達(dá)。 結(jié)果： A 組血清GPT和GSH-Px明顯高于B組(P<0.01)；A組血清GSH和SOD明顯低于B組(P<0.01)；B組肝臟組織中NF-кB P65、MIP-2mRNA和iNOSmRNA表達(dá)明顯低于A組(P<0.01)。 結(jié)論： LA能明顯減輕大鼠肝臟缺血再灌注損傷，可能與直接清除氧自由基、增加GSH產(chǎn)生以及減少NF-к