安徽地區(qū)2010年不動(dòng)桿菌的耐藥性分析以及對不動(dòng)桿菌防耐藥突變濃度的體外研究.pdf

1、目的：
　　了解2010年安徽地區(qū)臨床分離的不動(dòng)桿菌(Acinetobacter)的臨床分布和耐藥情況,為臨床控制感染提供依據(jù)。
　　應(yīng)用聯(lián)合藥敏實(shí)驗(yàn)觀察亞胺培南或美羅培南聯(lián)合利福平對16株對多種抗菌藥物均敏感不動(dòng)桿菌的體外抗菌活性。
　　通過測定16株碳青酶烯類抗菌藥物敏感的不動(dòng)桿菌(Acinetobacter)對美羅培南和亞胺培南的防耐藥突變濃度(mutant prevention concentrations,M

2、PC),探討利福平分別與美羅培南或亞胺培南聯(lián)合使用,在體外對碳青酶烯敏感不動(dòng)桿菌防耐藥突變濃度的影響,為防止碳青酶烯敏感不動(dòng)桿菌產(chǎn)生耐藥突變體提供參考依據(jù)。
　　方法：
　　安徽省細(xì)菌耐藥監(jiān)測中心2010年收集的全省35家醫(yī)院住院和門診患者的各種臨床送檢標(biāo)本,無重復(fù)分離的不動(dòng)桿菌共237株,全部菌株已由各送檢單位鑒定。對多種抗菌藥物敏感的16株不動(dòng)桿菌以16SrDNA序列進(jìn)行分類鑒定,進(jìn)一步確定了不動(dòng)桿菌的種類。
　　

3、采用2010年美國CLSI推薦的瓊脂倍比稀釋法對所有不動(dòng)桿菌臨床分離株進(jìn)行抗菌藥物敏感實(shí)驗(yàn)。計(jì)算抗菌藥物的耐藥率(R)％、敏感率(S)%和中介率(I)%。并從237株臨床標(biāo)本中選取16株對多種抗菌藥物均敏感的不動(dòng)桿菌,應(yīng)用棋盤法分別測定亞胺培南和美羅培南聯(lián)合利福平對16株敏感不動(dòng)桿菌的體外聯(lián)合抗菌活性,探討碳青酶烯類抗菌藥物與利福平體外聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值。
　　應(yīng)用肉湯法使細(xì)菌濃度富集到1010CFU/ml,瓊脂平板倍比稀釋法測定亞胺培

4、南、美羅培南和利福平單獨(dú)使用時(shí)以及分別聯(lián)合利福平后對16株敏感不動(dòng)桿菌的MPC,并將單用及聯(lián)合用藥后的MPC進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：
　　237株不動(dòng)桿菌對13種抗菌藥物的敏感性分析顯示,亞胺培南敏感率(S)34.6%,亞胺培南耐藥率(R)59.5%;美羅培南敏感率(S)36.3%,美羅培南耐藥率(R)56.1%。其余抗菌藥物對237株不動(dòng)桿菌的耐藥性也均保持在較高水平。
　　16株不動(dòng)桿菌16SrDNA序列進(jìn)行分類鑒定

5、結(jié)果顯示,鮑曼不動(dòng)桿菌(Acinetobacter baumanii)8株;瓊氏不動(dòng)桿菌(Acinetobacter junii)5株;醋酸鈣不動(dòng)桿菌(Acinetobacter calcoaceticus)3株。
　　聯(lián)合藥敏結(jié)果顯示亞胺培南和美羅培南與利福平分別聯(lián)合應(yīng)用后均存在協(xié)同作用,無關(guān)作用占較大比例,未見拮抗作用。
　　亞胺培南和美羅培南單用對16株不動(dòng)桿菌的MPC均為8-32μg/ml,利福平單用對16株不動(dòng)桿菌

6、的MPC均>1024μg/ml。亞胺培南和美羅培南與利福平聯(lián)合使用MPC分別下降為0.25-8μg/ml和0.5-8μg/ml。亞胺培南和美羅培南單用對16株不動(dòng)桿菌的選擇指數(shù)(selectiveityindex,SI=MPC/MIC)均為16-128;分別與利福平聯(lián)合使用SI均下降為1-32。聯(lián)合用藥較亞胺培南和美羅培南單獨(dú)用藥時(shí)SI下降了2-32倍。
　　結(jié)論：
　　安徽地區(qū)2010年不動(dòng)桿菌對包括亞胺培南和美羅培南在內(nèi)

7、的多種抗菌藥物的耐藥率均在50%以上,耐藥情況嚴(yán)重。
　　碳青酶烯類抗菌藥物一直是治療不動(dòng)桿菌的一線藥物,使用臨床推薦劑量治療不動(dòng)桿菌感染時(shí),亞胺培南和美羅培南的血藥濃度會(huì)部分時(shí)間低于各自的MPC值,落入耐藥突變選擇窗以內(nèi),因此單獨(dú)使用亞胺培南和美羅培南,可能導(dǎo)致不動(dòng)桿菌耐藥突變進(jìn)而使不動(dòng)桿菌耐藥率進(jìn)一步升高。但亞胺培南和美羅培南聯(lián)合利福平可有效降低碳青酶烯類敏感不動(dòng)桿菌的MPC值,縮小甚至關(guān)閉耐藥突變選擇窗,防止或延緩耐藥突變體