藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎臨床特征及外周血FoxP3+T-regs的表達(dá)情況.pdf

1、目的: 分析藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎（drug-induced autoimmune hepatitis,DIAIH）與自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查、病理學(xué)等特點(diǎn)的比較，通過檢測(cè)患者外周血CD4+CD25+FoxP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(T-regulatory cells，T-regs)的頻率，探討其在DIAIH細(xì)胞免疫方面的作用，為與AIH鑒別診斷及制定治療策略提供依據(jù)。
　　方法

2、: 回顧性分析天津市第二人民醫(yī)院確診的25例DIAIH患者及20例AIH患者的臨床特點(diǎn)、生化、免疫學(xué)指標(biāo)及組織病理特點(diǎn)。采用流式細(xì)胞學(xué)方法檢測(cè)兩組患者外周血CD4+ CD25+FoxP3+T-regs的頻率。
　　結(jié)果:
　　1.DIAIH組及AIH組患者性別及年齡分組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.DIAIH組病例中，引起藥物性肝病的藥物種類繁多，以中藥為第一位(9/25，36％)。DIAIH組患者一級(jí)

3、親屬中均無自身免疫性疾病。
　　3.兩組患者乏力、尿黃、厭食納差等癥狀發(fā)生率經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者體格檢查經(jīng)比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4.在兩組患者中，入院時(shí)的ALT、AST、TBIL、ALB等指標(biāo)結(jié)果相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，DIAIH組患者γ-GT及ALP水平高于AIH組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。入院治療2周后復(fù)查肝功能經(jīng)比較，DIAIH組AST

4、、γ-GT、ALP、TBIL指標(biāo)水平均低于AIH組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　5.AIH組患者血清IgG、γ球蛋白水平均高于DIAIH組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者檢測(cè)呈陽(yáng)性的自身抗體中，兩組ANA、SMA陽(yáng)性例數(shù)間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。DIAIH組患者AIH診斷積分明顯低于AIH組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　6.兩組患者肝穿病理檢查，均表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性、壞死;界

5、面性肝炎;匯管區(qū)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)等;DIAIH組病理學(xué)改變?cè)谑人嵝粤＜?xì)胞浸潤(rùn)(11/25，44.0％)、褐色顆粒沉著的庫(kù)普弗細(xì)胞(6/25，24.0％)、小泡性脂肪變性為主的肝細(xì)胞脂肪變性(13/25，52.0％)、肝細(xì)胞和（或）毛細(xì)膽管性淤膽(9/25，36.0％)、小膽管增生(7/25，28.0％)等發(fā)生率多于AIH組。后者玫瑰花結(jié)樣改變(6/20,30.0％)仍是其特征性改變。
　　7.DIAIH組外周血CD4+CD25

6、+FoxP3+T-regs頻率高于AIH組(3.37％±0.88％ vs2.76％±0.47％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)。
　　8.DIAIH組均經(jīng)保肝藥物治療，4例(4/25，16.0％)加用免疫抑制治療，獲得臨床緩解后，停藥隨訪6～12個(gè)月，肝功能均正常。AIH患者中有7例(7/20，35.0％)應(yīng)用免疫抑制治療，有2例在停藥后半年左右復(fù)發(fā)，有13例患者(13/20，65.0％)采取單純保肝對(duì)癥治療，其中6例(6/

7、13，46.2％)在半年內(nèi)仍有肝功能波動(dòng)。
　　結(jié)論:
　　1.DIAIH和AIH都多見于女性，以中年發(fā)病最多。在本研究人群中，中藥是導(dǎo)致DIAIH的首因。與AIH不同，本組資料DIAIH無自身免疫性疾病家族史。
　　2.本研究中，DIAIH及AIH臨床癥狀均以乏力、厭食納差、尿黃等癥狀為主，但少數(shù)患者可同時(shí)存在發(fā)熱、皮疹等肝外系統(tǒng)表現(xiàn)及慢性肝病體征。
　　3.DIAIH與AIH都以ANA、SMA為主要的自身抗體

8、指標(biāo)，但I(xiàn)gG、γ球蛋白水平及AIH診斷積分均明顯低于AIH。
　　4.本研究中， DIAIH患者肝臟病理更多表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、褐色顆粒沉著的庫(kù)普弗細(xì)胞、小泡性脂肪變性為主的肝細(xì)胞脂肪變性、肝細(xì)胞和（或）毛細(xì)膽管性淤膽、小膽管增生等特征，而AIH以界面性炎癥、肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)樣改變?yōu)橹饕卣鳌?br>　　5.DIAIH外周血CD4+CD25+FoxP3+T-regs較AIH水平高，提示監(jiān)測(cè)外周血CD4+CD25+FoxP3+T