發(fā)育早期甲狀腺功能減低與仔鼠腦內(nèi)多巴胺D1類受體及成年期相關(guān)行為改變.pdf

1、發(fā)育早期的甲狀腺功能減低可引起智力、神經(jīng)功能及代謝過程的改變，嚴(yán)重者可造成不可逆的腦損傷，從而出現(xiàn)情緒低落、表情淡漠、記憶力及認(rèn)知水平下降等甲狀腺功能減低性神經(jīng)、精神癥狀。而多巴胺作為腦內(nèi)重要神經(jīng)遞質(zhì)，參與運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、情感、正性強(qiáng)化等多種行為調(diào)控。已有研究表明甲狀腺功能減低能導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺功能改變，但其影響關(guān)鍵時(shí)點(diǎn)，是否可逆，及所引起的成年期多巴胺功能相關(guān)的行為改變及其可逆性，國內(nèi)外尚未見明確報(bào)道。
　　 本研究通過建立發(fā)育早期

2、甲狀腺功能減低的小鼠模型，研究發(fā)育早期（妊娠期及哺乳期）甲狀腺功能減低對(duì)腦內(nèi)多巴胺D1類受體表達(dá)的影響及其可逆性，同時(shí)探討其與多巴胺功能有關(guān)的行為改變。
　　 方法：
　　 (1)通過給予含0.03％甲巰咪唑(MMI)的飲用水建立甲狀腺功能減低小鼠模型，按處理?xiàng)l件不同分，持續(xù)甲減組（孕10天至處死予MMI水）、早期甲減組（孕10天至生后7天予MMI水）和對(duì)照組（予蒸餾水）。并檢測血清T3、T4指標(biāo)及體重變化。
　　

3、 (2)Real Time-PCR檢測腦內(nèi)多巴胺D1類受體mRNA表達(dá)水平。
　　 (3)Western Blot檢測腦內(nèi)多巴胺D1類受體蛋白表達(dá)水平。
　　 (4)50日齡成年期仔鼠通過Open-field實(shí)驗(yàn)研究多巴胺相關(guān)行為改變。
　　 結(jié)果：
　　 (1)甲減組仔鼠體重下降(P<0.001)，早期甲減組仔鼠各日齡體重有所升高，但低于甲狀腺功能正常小鼠水平(P<0.001)。
　　 (2)

4、甲減組D1受體mRNA表達(dá)在P7天至P60天均下調(diào)(P<0.05)，D5受體mRNA表達(dá)在P7天及P21天下調(diào)(P<0.05)，持續(xù)甲減組早期D5受體mRNA表達(dá)P60日開始恢復(fù)，早期甲減組D5受體mRNA表達(dá)P21日開始恢復(fù)。
　　 (3)甲減組D1受體/D5受體蛋白表達(dá)在P14天至P60天均下降(P<0.05)，早期甲減組P60天D5受體蛋白表達(dá)恢復(fù)正常。
　　 (4)持續(xù)甲減組仔鼠50日齡垂直勘探次數(shù)及理毛次數(shù)減少

5、，伸展回退次數(shù)及旋轉(zhuǎn)次數(shù)顯著增多(P<0.05)；早期甲減組仔鼠50日齡水平穿越格數(shù)減少、旋轉(zhuǎn)次數(shù)顯著增多(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)甲狀腺功能減低仔鼠表現(xiàn)出明顯的發(fā)育遲滯，甲狀腺功能恢復(fù)正常后，其發(fā)育水平可有所上升，但仍落后于正常群體。
　　 (2)甲狀腺功能減低仔鼠腦內(nèi)多巴胺D1/D5受體的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平均有不同程度的下調(diào)。發(fā)育早期甲狀腺功能減低引起腦內(nèi)多巴胺D1受體表達(dá)的抑制作用不