C-Met和P-Akt在胃癌中的表達及其與胃癌血管生成擬態(tài)的關(guān)系.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權(quán)對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任。研究生簽名：薷、芡秀毒師簽章級學院領(lǐng)導蓋章：7口l產(chǎn)妒27日二、、一。河北醫(yī)

2、科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：新會君翩虢汕也1n1年多月z7日幻I≥／～’中文摘要cMet和pAkt在胃癌中的表達及其與胃癌血管生成擬態(tài)的關(guān)系摘要目的：實體腫瘤的生長需要足夠的血液供應。多年來，血管萌芽被看做腫瘤血管生成的一種獨立過程。然而，

3、近年來包括脈管共選擇、套疊、招募內(nèi)皮前體細胞、血管生成擬態(tài)(vasculogeniemimicry，VM)等多種機制在內(nèi)的腫瘤血管生成模型已被提出。其中，血管生成擬態(tài)是指快速增長的腫瘤細胞本身可以形成類似血管樣的管道結(jié)構(gòu)。血管生成擬態(tài)已在多種實體瘤中得到發(fā)現(xiàn)，并且存在血管生成擬態(tài)的患者預后往往不佳。血管生成擬態(tài)最早于1999年被用來描述高侵襲性的黑色素瘤細胞具有分化形成復雜細胞表型并獲得內(nèi)皮樣性狀的獨特能力。該過程中生成具有血管樣結(jié)構(gòu)的

4、管道，其中含有血漿及紅細胞。形態(tài)學上的觀察顯示血管生成擬態(tài)富含層粘聯(lián)蛋白并被腫瘤細胞所包繞，并深入球形的腫瘤組織中。然而，在這富含基質(zhì)的管道中內(nèi)皮細胞并未被包括光鏡、電鏡及免疫組化等多種方法所檢測到。隨著VM在黑色素瘤中的發(fā)現(xiàn)，此后在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、尤文肉瘤、腎透明細胞癌等多種實體瘤中相繼發(fā)現(xiàn)。盡管VM的發(fā)生率不高，但癌癥患者腫瘤組織中VM的存在與轉(zhuǎn)移風險及不良預后相關(guān)。VM網(wǎng)絡(luò)的出現(xiàn)可以豐富血管萌芽生成理論。VM的出現(xiàn)

5、表明侵襲性的腫瘤細胞具有轉(zhuǎn)變成未分化的原始細胞的能力?；蚍治鲲@示生成VM的侵襲性黑色素瘤細胞具有分化成內(nèi)皮細胞、上皮細胞及成纖維細胞的能力。此外，這些研究顯示VEcadherin、EphA2及l(fā)arninin5T2基因在存在VM的腫瘤組織中表達上調(diào)。這幾種分子及其配體在血管生成中起重要作用。讓人驚訝的是在尤文肉瘤組織中表達VEcadherin和EphA2的腫瘤細胞直接圍繞在VM周圍。VM的生成依賴其獨特的血管生成調(diào)控機制，傳統(tǒng)的血管生