滋腎通關(guān)丸治療前列腺增生的藥理機(jī)制研究及其物質(zhì)基礎(chǔ)探索.pdf

1、良性前列腺增生癥(Benignp rostatichy perplasia，BPH)是老年男性的常見(jiàn)病和多發(fā)病。其發(fā)病率在泌尿外科居首位。目前，藥物治療已經(jīng)取代了手術(shù)并成為治療BPH的最主要的手段。由于缺乏對(duì)BPH發(fā)病原因的全面了解，化學(xué)藥物的治療效果不能令人滿意，而中醫(yī)中藥則有其獨(dú)特的療效。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎虛是其主要的病機(jī)。濕熱是BPH發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)重要致病因素，具有重要的地位。 滋腎通關(guān)丸，由知母、黃柏、肉桂(10∶

2、10∶1～0.3)組成，出自元代李杲《蘭室秘藏》，具有治下焦?jié)駸?，小便癃閉，點(diǎn)滴不通的功效。臨床用于前列腺增生的治療，是我國(guó)基本中成藥。但其藥理活性及作用機(jī)制尚未見(jiàn)研究，其物質(zhì)基礎(chǔ)尚有待于探索。因此，我們對(duì)滋腎通關(guān)丸治療前列腺增生的作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究并探討其作用機(jī)制，對(duì)其活性物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行探索。 為確證滋腎通關(guān)丸的藥效，并探討其作用機(jī)制，本文采用大鼠雙側(cè)睪丸摘除結(jié)合皮下注射丙酸睪酮復(fù)制大鼠前列腺增生模型，觀察滋腎通關(guān)丸對(duì)大鼠前列腺增

3、生的影響。結(jié)果顯示，滋腎通關(guān)丸低、高劑量組(1.35、2.7生藥/kg)可減輕丙酸睪酮引起的大鼠前列腺組織明顯增生，減小前列腺體積和前列腺腫脹度，明顯改善大鼠前列腺增生的組織病理改變，降低前列腺增生大鼠血清中雙氫睪酮水平，抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維生長(zhǎng)因子(bFGF)、提高轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)。 鑒于滋。腎通關(guān)丸中知母、黃柏、肉桂的入藥比例為10∶10∶1～0.3，我們推測(cè)，“藥對(duì)”知母黃柏可能滋腎

4、通關(guān)丸發(fā)揮前列腺增生的主要藥物，滋腎通關(guān)丸的物質(zhì)基礎(chǔ)也可能為“藥對(duì)”知母黃柏的主要化學(xué)成分。為確證我們的推測(cè)，采用大鼠雙側(cè)睪丸摘除結(jié)合皮下注射丙酸睪酮復(fù)制大鼠前列腺增生模型，觀察“藥對(duì)”知母黃柏對(duì)大鼠前列腺增生的影響，并與滋腎通關(guān)丸進(jìn)行對(duì)照。結(jié)果顯示，“藥對(duì)”知母黃柏低、中、高劑量組(0.7、2.1、4.2 g 生藥/kg)可減輕丙酸睪酮引起的大鼠前列腺組織明顯增生，減小前列腺體積和前列腺腫脹度，明顯改善大鼠前列腺增生的組織病理改變，降

5、低前列腺增生大鼠血清中酸性磷酸酶，表明“藥對(duì)”知母黃柏對(duì)丙酸睪酮引起的大鼠前列腺增生具有治療作用。另外，“藥對(duì)”知母黃柏能顯著減輕二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的程度，能顯著減少由醋酸引起小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，表明“藥對(duì)”知母黃柏具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。“藥對(duì)”與全方活性強(qiáng)度相近。知母總黃酮、知母總皂苷、黃柏生物堿的藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示，知母總黃酮、知母總皂苷、黃柏總生物堿(1∶3∶2)配伍應(yīng)用，可顯著減輕丙酸睪酮引起的大鼠前列腺組織增生，減小前列

6、腺體積和前列腺腫脹度，明顯改善大鼠前列腺增生的組織病理改變，降低前列腺增生大鼠血清中酸性磷酸酶，降低前列腺組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維生長(zhǎng)因子表達(dá)水平，提高轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1表達(dá)水平；基因芯片分析表明，經(jīng)過(guò)治療，部分與增生有關(guān)的基因下調(diào)，如 Scya11、FGF1、FGFR3、FGF13、FGF21、IL1-β、FGFR2、TGFβ3、TGFβ2：與炎癥有關(guān)的基因TGF β1上調(diào)，部分與炎癥有關(guān)的基因下調(diào)，如 IL-13、IL-15、