降壓脈凈治療高血壓的臨床觀察及干預高血壓心肌纖維化的實驗研究.pdf

1、目前我國成人高血壓患病率為18.8％，全國有高血壓患者1.6億，而且以每年新增600多萬人的速度迅速增加，嚴重地危害人們的健康和生命。其中高血壓所致的心室重構(gòu)—心肌纖維化是導致心臟功能不全的主要原因。此外，高血壓合并高脂血癥更加速了動脈粥樣硬化，加重心腦血管的損害。因此治療高血壓病，防治其并發(fā)癥及合并癥為醫(yī)學界的重要任務(wù)。 一、臨床部分：目的：尋求中西醫(yī)結(jié)合方法控制高血壓，并干預高血壓合并高脂血癥，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展；從臨床

2、角度探求其初步作用機理。 方法：選擇原發(fā)性高血壓患者(Ⅰ、Ⅱ級)78例按分層隨機分組法分為降壓脈凈顆粒劑聯(lián)合硝苯地平緩釋片組(治療組)和硝苯地平緩釋片組(對照組)。其中治療組43例，硝苯地平對照組35例。治療組男性23例，女性20例；平均年齡62.4±12.97歲。對照組男性18例，女性17例；平均年齡62.11±12.99歲。兩組病變程度、高血壓分級及中醫(yī)辨證分型等情況，經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組間無顯著性差異，P＞0.05。兩組同時

3、予以藥物治療，均以4周為一個療程。治療組：給予降壓脈凈顆粒劑(桑寄生、決明子、丹參、生山楂等組成)口服，每次18g，每日兩次，同時予以口服硝苯地平緩釋片10mg，每日兩次。對照組：單純給予口服硝苯地平緩釋片10mg，每日兩次。于治療前后比較觀察兩組患者的血壓、血脂、內(nèi)皮素(ET)、超氧化物岐化酶(SOD)、降鈣素基因相關(guān)肽(CRGP)的指標變化。 結(jié)果：①降低血壓療效：兩組治療后的血壓均較治療前降低，治療組下降幅度較大，但組間無

4、統(tǒng)計學意義。但治療組藥后的舒張壓明顯低于對照組P＜0.001；②調(diào)節(jié)血脂療效：治療組膽固醇和低密度脂蛋白均比治療前下降，P＜0.001和P＜0.05；但對照組高密度脂蛋白治療后較治療前降低P＜0.05，且與治療組的藥后值比較也有顯著性降低，P＜0.05；③ET：治療組療后的ET值較療前有顯著性降低，P＜0.01，與對照組療后值比較亦有非常顯著性降低，P＜0.001；④SOD：治療組療后SOD值較療前有非常顯著性提高，P＜0.01；⑤CR

5、GP：治療組療后CRGP值較療前有顯著性提高，P＜0.05；與對照組療后比較亦有非常顯著性提高，P＜0.01。 二、實驗部分目的：應用中西醫(yī)結(jié)合方法預防和干預自發(fā)性高血壓大鼠心室重構(gòu)中心肌纖維化的病理改變，并通過檢測相關(guān)指標探索其作用機制。 方法：動物及分組：選用純種自發(fā)高血壓大鼠(SHR)8周齡40只，隨機分為4組，每組10只，并以SD大鼠8周齡10只作為對照組。本實驗共設(shè)有5組：①正常對照組(SD)、②模型組(SHR

6、)、③降壓脈凈顆粒劑+絡(luò)活喜(治療組：)、④絡(luò)活喜(西藥對照組)和⑤牛黃降壓丸+絡(luò)活喜(中藥對照組)。藥物：①降壓脈凈顆粒劑(桑寄生、、決明子、丹參、生山楂等組成)，溶成藥液，含藥量1.3g/ml；②絡(luò)活喜加蒸餾水溶成藥液，含藥量：0.2mg/ml；③牛黃降壓丸加蒸餾水溶成藥液，含藥量19.5mg/ml。三種藥物劑量均為lml/100g，每日灌胃。治療方法：5組同時予以藥物治療。①正常對照組：蒸餾水2ml/100g灌胃；②模型組：蒸餾水

7、2ml/100g灌胃；③治療組：降壓脈凈+絡(luò)活喜灌胃；④西藥對照組：絡(luò)活喜灌胃；⑤中藥對照組：牛黃降壓丸+絡(luò)活喜灌胃。中西藥灌胃間隔4小時。治療療程共為20周。療程結(jié)束后取材測定各項指標：心臟重量指數(shù)(心臟重量(HW)/體重(BW)比值(mg/g)，評價左室肥厚程度；心肌膠原容積分數(shù)(CVF)、血管周圍膠原面積(PVCA)，以定量分析心肌間質(zhì)纖維化的程度；用苦味酸天狼猩紅染色法對膠原進行特殊染色以觀察病理學改變及偏光鏡下觀察Ⅰ、Ⅲ型膠原

8、的表達。免疫組織化學法檢測心肌組織基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)蛋白水平表達及用RT-PCR檢測心肌組織內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)mRNA的表達，電鏡觀察病理改變。 結(jié)果：經(jīng)過治療以下各項指標存在改變：①心臟重量指數(shù)：治療組與模型組比較有非常顯著性減少，P＜0.01，西藥對照組和中藥對照組與模型組比較也有顯著性減少，P＜0.05；②心肌間質(zhì)膠原容積分數(shù)(CVF)：治療組與模型組比較

9、有非常顯著性減少，P＜0.01；治療組與西藥對照組比較亦有非常顯著性減少，P＜0.01；血管周圍膠原面積/血管腔橫斷面積(PVCA)：治療組與模型組比較有非常顯著性減少，P＜0.01；與西藥對組比較亦有非常顯著性減少，P＜0.01；③病理學改變：苦味酸天狼猩紅染色法可見治療組紅色的膠原纖維比模型組明顯減少，與西藥和中藥對照組相比也有明顯減少。偏光鏡下觀察Ⅰ、Ⅲ型膠原的表達中治療組的表達明顯比模型組減少，與西藥對照組和中藥對照組比較也有減

10、少趨勢。④MMP-2：治療組療后MMP-2值與正常組比較無差異，但顯著地低于模型組，P＜0.01；也低于西藥組P＜0.01。TGF-β1：治療組的藥后值顯著地低于模型組P＜0.01；同時也顯著低于西藥組P＜0.05。⑤RT-PCR方法檢測心肌組織轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)mRNA：治療組與正常組比較無顯著性差異；但其表達顯著低于模型組P＜0.05；同時也低于西藥組p＜0.05。 結(jié)論：①中藥降壓脈凈劑對高血壓病人有降低血

11、壓、調(diào)節(jié)血脂的作用，其作用機制可能與降低ET、提高CRGP和SOD有關(guān)，對于阻止動脈粥樣硬化形成與發(fā)展有其重要意義；②28周齡SHR與同周齡SD大鼠相比，其心臟重量指數(shù)及心肌間質(zhì)及血管周圍膠原纖維明顯增生，心肌中膠原蛋白(Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原)含量明顯增加。其機制可能與心肌組織的基質(zhì)金屬蛋白酶和轉(zhuǎn)化生長因子-β1的高表達有關(guān)，成為導致心肌纖維化，心力衰竭的原因；③中藥降壓脈凈劑具有抑制自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化的作用。其作用機制可能與促進