UMOD基因和CNDP1基因與中國(guó)漢族2型糖尿病腎病的關(guān)系研究.pdf

1、目的：尿調(diào)蛋白(UMOD)是完全由腎臟髓袢升支粗段和遠(yuǎn)端腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖基化蛋白，UMOD可與多種免疫細(xì)胞表面受體非特異結(jié)合造成或者加速慢性腎臟疾病(CKD)的發(fā)生；肌肽具有清除氧自由基，抑制糖基化終末產(chǎn)物形成和影響糖代謝的作用，肌肽二肽酶1(CNDP1)是肌肽水解為β-丙氨酸和L-亮氨酸的限速酶。國(guó)外有研究證實(shí)上述兩個(gè)基因多態(tài)性與2型糖尿病腎病相關(guān)。本研究旨在探討尿調(diào)蛋白(UMOD)基因多態(tài)性和肌肽二肽酶1(CNDP1)基因

2、多態(tài)性與中國(guó)漢族人群2型糖尿病腎病(Diabeticnephrophathy，DN)易感性的關(guān)系，為篩選糖尿病腎病高危人群，早期干預(yù)治療提供理論依據(jù)。
　　方法：收集2型糖尿病患者及健康查體的無(wú)糖尿病對(duì)照者的空腹外周血標(biāo)本，全血用于提取基因組DNA，血清用于檢測(cè)生化指標(biāo)。利用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析法(PCR-RFLP)檢測(cè)和測(cè)序分析UMOD和CNDP1基因多態(tài)性，共580例，均為中國(guó)天津地區(qū)漢族人群，包括2型糖尿病

3、腎病患者(DN組，共280例，男性176例，女性104例，平均年齡61.6±9.3歲)，按照腎小球?yàn)V過(guò)率水平分為三個(gè)亞組，即腎功能正常組(DN-1組，GFR_≥90ml/min，共105例，男性67例，女性38例，平均年齡55.7±6.5歲)、腎功能輕度下降組(DN-2組，60ml/mim≤GFR<90ml/min，共84例，男性53例，女性31例，平均年齡64.7±8.1歲)、腎功能中重度下降組(DN-3，GFR<60ml/min，共

4、91例，男性56例，女性35例，平均年齡64.3±10.2歲)；2型糖尿病非腎病患者(T2DM組)210例，男性142例，女性68例，平均年齡59.5±9.6歲；正常對(duì)照者(NC組，共90例，男性56例，女性34例，平均年齡58.9±10.2歲)。比較各組基因型頻率及等位基因頻率分布差異。
　　結(jié)果：(1)UMOD基因rs13333226和CNDP1基因rs4892247的基因變異頻率均符合Hardy-weinberg遺傳平衡定律

5、，提示樣本具有群體代表性。(2)UMOD基因rs13333226AA基因型、AG基因型、GG基因型頻率在NC組為27.8％、58.9％、13.3％，T2DM組為41.0％、48.6％、10.5％和DN組為54.3％、36.1％、9.6％。G等位基因頻率在NC組、T2DM組、DN組分別為42.8％、34.8％、27.7％，DN組與NC組，DN組與T2DM組比較基因型和G等位基因頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.017)。(3)UMOD基因

6、rs13333226AA基因型、AG基因型、GG基因型頻率在DN-1組為41.0％、48.6%、10.5％，DN-2組為58.3％、31.0％、10.7％和DN-3組為65.9％、26.4％、7.7％。G等位基因頻率在DN-1組、DN-2組、DN-3組分別為34.8％、26.2％、20.9％，DN-1組與DN-3組基因型和等位基因頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.017)。(4)UMOD基因rs13333226在T2DM組，GG基因型的

7、SBP、HbA1C、TC、BUN、Scr水平均低于AA基因型，eGFR水平高于AA基因型，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在DN組，GG基因型的病程、SBP、HbA1c、TC、24h-UMA、BUN、Scr水平均低于AA基因型，eGFR水平高于AA基因型，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(5)Logistic回歸分析顯示：UMOD基因的G等位基因是2型糖尿病腎病的獨(dú)立保護(hù)因素，G等位基因(GG/AG)攜帶者與AA基因型者相比，能

8、夠使DN的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)下降22％(P=0.021，OR=0.78，95％CI：0.612-0.968)。(6)CNDPI基因rs4892247TT基因型、CT基因型、CC基因型頻率在NC組為66.7％、26.7％、6.7％，T2DM組為60.5％、31.9％、7.6％和DN組為46.8％、43.2％、10.0％，C等位基因頻率在NC組、T2DM組、DN組分別為20.0％、23.6％、31.6％，DN組與NC組，DN組與T2DM組基因型和等位

9、基因頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.017)。(7)CNDP1基因rs13333226在腎功能正常組(DN-1)，腎功能輕度下降組(DN-2)，腎功能中重度下降組(DN-3)三組間基因型和等位基因頻率分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(8)CNDP1基因rs4892247在T2DM組，CC基因型的SBP、HbA1c、Scr水平均高于TT基因型，eGFR水平低于TT基因型，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。DN組，CNDP1基因r

10、s4892247的CC基因型的SBP、HbA1c、24h-UMA、Scr水平均高于TT基因型，eGFR水平低于TT基因型，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(9)Logistic回歸分析顯示：CNDP1基因的C等位基因是2型糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，C等位基因(CC/CT)攜帶者與TT基因型者相比，能夠使DN的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.63倍(P=0.025，OR=2.634，95％CI：1.153-4.316)。
　　結(jié)論：(1)中國(guó)天