Calpain抑制劑對(duì)大鼠骨癌痛治療效果的研究.pdf

1、目的：
　　 Calpain是一種與破骨細(xì)胞活化相關(guān)的蛋白水解酶,可能是通過抑制破骨細(xì)胞活化而治療骨癌痛的干預(yù)靶點(diǎn)。本研究旨在探討Calpain抑制劑在大鼠Walker256模型中抑制破骨細(xì)胞活化的可行性,以及其對(duì)骨癌痛的治療效果。
　　 方法：
　　 將63只雄性SD大鼠隨機(jī)分為7組:①Sarcoma組(N=9):脛骨內(nèi)注射Walker256細(xì)胞；②Sarcoma+Inhibitor組(N=9):脛骨內(nèi)注射Wa

2、lker256細(xì)胞,術(shù)后每日腹腔內(nèi)注射Calpain InhibitorⅢ；③Sarcoma+Vehicle組(N=9):脛骨內(nèi)注射Walker256細(xì)胞,術(shù)后每日腹腔內(nèi)注射0.1％DSMO溶液；④Sham組(N=9):脛骨內(nèi)注射生理鹽水；⑤Sham+Inhibitor組(N=9):脛骨內(nèi)注射生理鹽水,術(shù)后每日腹腔內(nèi)注射Calpaln InhibitorⅢ；⑥Sham+Vehicle組(N=9):脛骨內(nèi)注射生理鹽水,術(shù)后每日腹腔內(nèi)注射0

3、.1％DSMO溶液；⑦Na(i)ve組(N=9):不進(jìn)行任何手術(shù)操作。分別測(cè)定大鼠疼痛的行為學(xué)指標(biāo)(機(jī)械刺激誘發(fā)痛,冷刺激誘發(fā)痛和體重)和脛骨影像學(xué)變化。造模14天后處死大鼠,并測(cè)定骨組織Calpaln的活性,骨組織病理,破骨細(xì)胞TRAP染色和陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù),以及脊髓腰膨大星形膠質(zhì)細(xì)胞GFAP染色。
　　 結(jié)果：
　　 注射Calpain InhibitorⅢ的兩組大鼠,其體內(nèi)Calpain活性明顯下降；注射Calpain

4、 InhibitorⅢ的骨癌痛大鼠,其雙側(cè)機(jī)械縮足反射閾值較其他骨癌痛大鼠上升,活化的破骨細(xì)胞數(shù)目減少,但骨質(zhì)破壞程度以及脊髓腰膨大星形膠質(zhì)細(xì)胞GFAP染色無明顯差異。
　　 結(jié)論：
　　 Calpain抑制劑Calpain inhibitorⅢ可以使在體內(nèi)抑制Calpain活性以及其介導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化,治療CIBP。但是治療組骨質(zhì)破壞和脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生肥大沒有明顯差異,提示Calpain inhibitorⅢ治療