研究信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子3(STAT3)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在骨肉瘤組織的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：
　　研究信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子3（Signal transducer and activator of transcription3，STAT3）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）在骨肉瘤組織中的表達(dá)及其臨床病理意義。
　　方法：
　　選取2007年6月～2009年9月間住院（我院及部分外院）診治的骨肉瘤患者50例。應(yīng)用組織芯片及免疫組化方法檢測(cè)

2、50例骨肉瘤和50例正常骨組織中STAT3和VEGF的表達(dá)情況。應(yīng)用Image pro plus分析腫瘤微血管密度及采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理圖文報(bào)告管理系統(tǒng)，觀察并記錄免疫組化染色圖片，分析陽(yáng)性面積率及平均光密度。采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。相關(guān)性分析應(yīng)用Spearman相關(guān)系數(shù)，計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(x)±S表示。分析生存分析采用Kaplan-Meier法并繪制生存曲線(xiàn)，用

3、Log-rank法比較組間生存時(shí)間的差異。應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型對(duì)患者生存影響因素進(jìn)行多因素分析。
　　結(jié)果：
　　1、STAT3蛋白主要定位在骨肉瘤細(xì)胞的胞核或/和胞漿;呈淺黃色至深黃色的顆粒樣物質(zhì)，總陽(yáng)性率為78％(39/50)。50例骨肉瘤中STAT3陽(yáng)性面積率為0.321±0.058、平均光密度為0.155±0.012，50例正常骨組織中STAT3陽(yáng)性面積率、平均光密度分別為0.283±0.012、0.095±0.0

4、04，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2、VEGF陽(yáng)性表達(dá)主要位于骨肉瘤細(xì)胞胞漿，部分定位在胞膜，總陽(yáng)性率為68％(34/50);腫瘤間質(zhì)上方內(nèi)皮細(xì)胞胞漿VEGF彌漫著色;呈淺黃色至褐色顆粒樣物。骨肉瘤組織中VEGF陽(yáng)性面積率為0.416±0.076、平均光密度為0.226±0.053，對(duì)照組非腫瘤性病變骨組織中VEGF分別為0.088±0.007、0.093±0.039，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

5、　　3、骨肉瘤患者STAT3陽(yáng)性表達(dá)的MVD值為25.72±6.12，陰性表達(dá)為8.07±3.79;骨肉瘤患者VEGF陽(yáng)性表達(dá)的MVD值為40.24±7.98，陰性表達(dá)為15.55±5.91;骨肉瘤患者STAT3、VEGF陽(yáng)性表達(dá)與微血管密度顯著相關(guān)(P＜0.05)。
　　4、經(jīng)單因素分析顯示，STAT3與VEGF的表達(dá)量與骨肉瘤的Enneking分級(jí)、腫瘤的分化程度與遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)組織浸潤(rùn)有密切的關(guān)系(P＜0.05)，但與

6、患者性別、年齡、骨肉瘤病理分型及腫瘤位置無(wú)關(guān)。STAT3與VEGF在骨肉瘤組織中的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.524，P＜0.05)。
　　5、Kaplan-Meier生存分析顯示，骨肉瘤組織中STAT3與VEGF表達(dá)陽(yáng)性水平越高的患者，其生存期越短。Cox風(fēng)險(xiǎn)模型分析表明STAT3與VEGF的陽(yáng)性表達(dá)以及MVD是影響骨肉瘤患者生存期的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　結(jié)論：
　　1、STAT3持續(xù)活化高表達(dá)在骨肉瘤的發(fā)生、發(fā)展中可能