中國(guó)人群肺鱗癌癌基因驅(qū)動(dòng)突變分析研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼：10246學(xué)號(hào)：09211230028碩士學(xué)位論文(專業(yè)學(xué)位）中國(guó)人群肺鱗癌癌基因驅(qū)動(dòng)突變分析研宄院系：腫瘤醫(yī)院專業(yè)：腫瘤學(xué)姓名：潘云建指導(dǎo)小組：陳海泉教授相加慶教授、、十石副教授孫藝華博士完成曰期：2012年5月8日1復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文中國(guó)人群肺解痦癌基因驅(qū)動(dòng)突變分析研宄中文摘要肺癌作為目前最常見的惡性腫瘤之一，在腫瘤相關(guān)死亡率中仍然占首位，其中，晚期非小細(xì)胞肺癌5年生存率只有15%。非小細(xì)胞肺癌主要包

2、括肺腺癌，肺鱗癌和大細(xì)胞癌，其中肺鱗癌占所有非小細(xì)胞肺癌的40%左右。與肺腺癌相比，肺鱗癌不僅突變發(fā)生率較低，而且由于既往研宄對(duì)于肺鱗癌病理診斷描述不清，肺鱗癌中是否存在EGFR及KRAS突變尚存爭(zhēng)議，給臨床靶向治療前的基因突變篩查帶來(lái)了很大的困難。針對(duì)當(dāng)前肺鱗癌癌基因驅(qū)動(dòng)突變研究領(lǐng)域存在的問(wèn)題和爭(zhēng)議，開展了本項(xiàng)研宄。本項(xiàng)研究收集復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院20082011年臨床病理診斷為肺鱗癌的手術(shù)切除新鮮冰凍標(biāo)本及對(duì)應(yīng)石蠟組織標(biāo)本310例，

3、所有標(biāo)本均由2位病理學(xué)家再次行光鏡下病理復(fù)診，篩選出鏡下伴有明顯腺癌成分的鱗癌44例，266例鏡下無(wú)明顯腺癌成分或難以分辨腺癌成分的鱗癌行TTF1染色發(fā)現(xiàn)26例呈TTF1灶陽(yáng)性或散在陽(yáng)性，240例TTF1陰性的鱗癌經(jīng)CK7染色發(fā)現(xiàn)25例呈CK7灶陽(yáng)性或散在陽(yáng)性，215例呈CK7陰性。所有樣本均呈P63陽(yáng)性或CK56陽(yáng)性。310例鱗癌共包括95例伴有腺癌成分的鱗癌和215例純鱗癌。通過(guò)對(duì)各亞組進(jìn)行癌基因突變篩選，包括EGFR、KRAS、B

4、RAF、HER2、PIK3CA、AKT1、DDR2、ALK及RET，各亞組突變率分別為伴有腺癌成分的鱗癌組（2695，27.4%)，包括鏡下明顯腺癌成分組（1144，25%)、TTF1陽(yáng)性組（1326，50%)、CK7陽(yáng)性組（225，8%)，純鱗癌組（102154.7%)。95例伴有腺癌成分的鱗癌共發(fā)現(xiàn)EGFR突變11例、KRAS突變8例、BRAF突變1例、HER2突變1例，PIK3CA突變5例，EML4ALK融合2例。215例純鱗癌共

5、發(fā)現(xiàn)PIK3CA突變7例、AKT1突變1例、DDR2突變1例、EGFR突變1例。兩組均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)RET融合基因。EGFR、KRAS突變主要出現(xiàn)于伴有腺癌成分的鱗癌組，與腺癌成分密切相關(guān)。通過(guò)對(duì)4例鏡下伴有明顯腺癌成分的鱗癌行顯微切割石蠟切片DNA測(cè)序驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)2例樣本存在EGFR突變異質(zhì)性。本課題研究發(fā)現(xiàn)臨床病理診斷的肺鱗癌約有30%含有一定比例的腺癌成分，結(jié)合免疫組化進(jìn)行準(zhǔn)確的病理診斷及分類是肺鱗癌進(jìn)行臨床突變篩查的前提。伴有腺癌成分的肺

6、鱗癌突變譜傾向于腺鱗癌，主要突變?yōu)镋GFR，KRASBRAFHER2ALK及PIK3CA。純鱗癌的突變發(fā)生率較低，主要突變?yōu)锳KT1、DDR2及PIK3CA，臨床可不做EGFR，KRASBRAFHER2，ALK等突變篩查。由于目前對(duì)具有兩種成分的肺鱗癌或腺鱗癌是否存在突變異質(zhì)性尚存爭(zhēng)議，臨床標(biāo)本取材時(shí)應(yīng)盡量包括兩種成分。由于鱗癌中腺癌成分比例較少，實(shí)際取材過(guò)程中容易造成漏取，因此應(yīng)對(duì)于原發(fā)灶無(wú)突變的患者應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，如出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶，應(yīng)對(duì)