聯(lián)合應(yīng)用IL-8、TNF-a評(píng)價(jià)透析膜生物相容性的研究.pdf

1、目的：分別采用放射免疫法和生化法對(duì)不同組別尿毒癥患者(隨機(jī)分為三組：CA組使用醋酸纖維膜、PS組使用聚砜膜和HE組使用血仿膜三種不同膜材料透析器行血液透析治療)及正常對(duì)照組血清白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子.(TNF-a)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平及腎功能、電解質(zhì)進(jìn)行測(cè)定，評(píng)價(jià)三種透析膜材料的生物相容性。血液透析過(guò)程中，密切觀察其急性透析相關(guān)并發(fā)癥：如發(fā)熱、低血壓、周身酸痛、嗜睡、乏力等的發(fā)生情況。然后進(jìn)行組間比較，組內(nèi)分

2、析，從而發(fā)現(xiàn)組內(nèi)、組間差異。從上述指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化和相關(guān)分析中了解他們各自的變化規(guī)律，對(duì)尿毒癥患者的炎癥狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)，推斷和評(píng)價(jià)透析膜的生物相容性。以尋求一個(gè)客觀的、可靠的指標(biāo)，評(píng)價(jià)透析膜的生物相容性，指導(dǎo)臨床治療，達(dá)到提高尿毒癥患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)其生存期的目的。 方法：選用成組對(duì)照研究。選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院和石家莊市第一醫(yī)院門診及病房住院的尿毒癥患者(Scr＞707umol/L)60例，病程2.5±1.5年，男25例，女3

3、5例，平均年齡55±18歲。60例尿毒癥患者隨機(jī)分為三組，分別使用三種不同膜材料透析器進(jìn)行血液透析：CA組：應(yīng)用醋酸纖維素膜透析器，PS組：應(yīng)用聚砜膜透析器，HE組：應(yīng)用血仿膜透析器。于透析器首次使用(首用)和第四次使用(復(fù)用)時(shí)取血樣，測(cè)定細(xì)胞因子及尿毒癥毒素水平。其中CA組患者設(shè)自身前后對(duì)照，觀察其未行血液透析(NHD)、初始血液透析(HD)、維持性(血透時(shí)間＞3個(gè)月)血液透析期間(MHD)上述指標(biāo)的變化，標(biāo)本采集時(shí)間為非透析日空腹

4、靜脈血。血透機(jī)均為費(fèi)森尤斯4008s，透析時(shí)間均為5個(gè)小時(shí)，透析液為碳酸氫鹽透析液，均用低分子肝素鈣抗凝。以上病例均無(wú)感染、活動(dòng)性免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤。選取正常對(duì)照組(NC組)20例，男8例，女12例，年齡35.5±15歲。檢測(cè)標(biāo)本非透析患者為空腹靜脈血。留取標(biāo)本后，隨時(shí)測(cè)定腎功能、電解質(zhì)、β2-MG，同時(shí)離心留取血清-80℃冷凍保存待測(cè)，時(shí)間不超過(guò)2個(gè)月。用放射免疫法測(cè)定IL-8、TNF-a、β2-MG，用生化法測(cè)定腎功能和電解質(zhì).

5、比較組間差異情況，并分析IL-8、TNF-a、β2-MG三者之間的關(guān)系及與Scr的相關(guān)性。 數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((-x)，ρ，s)表示，統(tǒng)計(jì)分析用成組設(shè)計(jì)的卡方檢驗(yàn)(F-檢驗(yàn))，直線相關(guān)分析，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)均采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟包處理。圖表經(jīng)Excell電子表格處理。 結(jié)果：1尿毒癥患者血清細(xì)胞因子IL-8、TNF-a和中分子毒素β2-MG水平明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.001，P＜0.001，P＜0.00

6、1)。2尿毒癥患者初行血液透析情況下，血清IL-8、TNF-a、β2-MG水平明顯高于非透析情況下(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01)。3尿毒癥患者維持性血液透析期間與初始血透期間比較，血清IL-8水平差異不明顯(P＞0.05);而TNF-a、β2-MG差異顯著，MHD組高于HD組(P＜0.01，P＜0.01)。 4初始血透尿毒癥患者，CA組、HE組、PS組三組比較：透前血清IL-8、TNF-a水平差異不明顯(P＞0.0

7、5)，透后血清IL-8、TNF-a水平差別顯著，CA組明顯高于HE組，HE組高于PS組，(P＜0.01，P＜0.01)。 5CA組、HE組、PS組三組比較：透前腎功能和電解質(zhì)相差不顯著(P＞0.05)，透后均明顯改善，三組透后腎功能和電解質(zhì)的差異不顯著(P＞0.05)。 6相關(guān)分析顯示尿毒癥患者(1)血清IL-8水平：開始透析前與Scr水平成正相關(guān)關(guān)系(r=0.878，P＜0.001)，維持透析期間與透齡關(guān)系不明確(r=

8、0.092，P＞0.05)。(2)血清TNF-a水平：開始透析前與血肌酐水平關(guān)系不明確(r=0.382P＞0.05)，維持透析期間與透齡關(guān)系不明確(r=0.14，P＞0.05)。(3)血清β2-MG水平：開始透析前與血肌酐呈正相關(guān)，(r=0.93，P＜0.001),透析后與透析器膜材料有關(guān)。(4)開始血透前IL-8與TNF-a成正相關(guān)關(guān)系(r=0.98P＜0.01)，IL-8與β2-MG成正相關(guān)關(guān)系，(r=0.876，P＜0.001)。

9、 結(jié)論：1終末期腎臟病患者，其腎組織內(nèi)有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，由其分泌的多種細(xì)胞因子及蛋白分解酶刺激腎小球系膜細(xì)胞分裂、增殖，使細(xì)胞因子IL-8、TNF-a生成增多，降解減少，腎臟對(duì)其清除減少，IL-8、TNF-a明顯升高。尿毒癥患者體內(nèi)存在微炎癥狀態(tài)。 2尿毒癥患者行血液透析治療，由于血膜接觸，生物不相容，補(bǔ)體激活，細(xì)胞因子產(chǎn)生增多，血清細(xì)胞因子IL-8、TNF-a水平可反映透析膜對(duì)機(jī)體的影響：血透患者的微炎癥狀態(tài)明顯高于非透

10、析患者。 3透析膜可以吸附和清除部分IL-8，在維持性血液透析與初始血液透析患者相比，血清IL-8水平差異不明顯。而TNF-a的清除受限，隨著透析時(shí)間的延長(zhǎng)有所增加。IL-8和TNF-a的聯(lián)合監(jiān)測(cè)，可以反映血透時(shí)間對(duì)尿毒癥患者的影響。4IL-8、TNF-a與血透膜生物相容性密切相關(guān)。同時(shí)測(cè)定β2-MG,可以在評(píng)價(jià)透析膜的生物相容性的同時(shí)，評(píng)價(jià)透析膜的溶質(zhì)清除能力。首次使用CA膜、PS膜、HE膜三種透析器生物相容性比較起來(lái)，PS優(yōu)