雙向免疫調(diào)節(jié)協(xié)同抑制移植后肝癌生長的實驗研究.pdf

1、中山大學(xué)博士后學(xué)位論文雙向免疫調(diào)節(jié)協(xié)同抑制移植后肝癌生長的實驗研究姓名：黃勇申請學(xué)位級別：博士后專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：陳規(guī)劃20080101雙向免疫調(diào)節(jié)協(xié)同抑翩移植后盱癌生長的實驗研究中文摘要影響肝癌肝移植療效的最大障礙就是術(shù)后腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。臨床和實驗研究已證實，肝移植術(shù)后免疫疫抑制劑的應(yīng)用抑制了機體的免疫系統(tǒng)，是肝癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的一個不容忽視的因素。最近的研究顯示，移植術(shù)后免疫抑制劑應(yīng)用的劑量、腫瘤的分期與術(shù)后第一年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)息息相

2、關(guān)。FK506是通過與特異性胞漿神經(jīng)親免素12(FKBPl2)發(fā)生作用而抑制T細胞的鈣依賴性信號通路，抑制神經(jīng)鈣蛋白活性，從而達到抑制T細胞增殖目的。此外，F(xiàn)K506亦被證實可抑制IL2作用及其它促生長素cytokines的產(chǎn)生，另具有抑制混合淋巴細胞反應(yīng)、細胞毒性T細胞的增殖、B細胞的激活等主要作用。胸腺肽(Tal，日達仙注射液，thymosinaI)1966年由Goldstein首先從小牛胸腺中提取并命名，人們對其進行了大量研究，結(jié)

3、果表明：Tal可以促進淋巴細胞的轉(zhuǎn)化，增強巨噬細胞的吞噬活性，對機體免疫機能既具有增強作用又有抑制作用，是一種高效的雙向免疫調(diào)節(jié)劑。～本研究試圖將TalFKS06聯(lián)合應(yīng)用，既發(fā)揮其抑制作用來協(xié)助移植后免疫耐受的維持，同時又充分發(fā)揮其在體液免疫、自然殺傷中的強力作用，達到術(shù)后抗腫瘤的根本目的。第一部分異位大鼠心臟移植模型的建立目的：復(fù)制改良大鼠腹腔／頸部異位心臟移植模型并觀察其排斥反應(yīng)。方法：健康遠交系SD大鼠為供體，Wistar大鼠為受

4、體，將供心移植于受體的腹腔內(nèi)，供心的升主動脈及右肺動脈分別與受體的腹主動脈和下腔靜脈做端側(cè)吻合；供心移植于受體的頸部，則供心主動脈與受體頸總動脈行端側(cè)吻合，供心肺動脈斷端與右頸外靜脈行端端吻合，術(shù)后第3、5、7天各取2例移植心臟行組織學(xué)檢查。結(jié)果：腹腔異位心臟移植組手術(shù)與頸部異位心臟移植組手術(shù)，兩種術(shù)式的手術(shù)成功率無顯著差別(X2=10714，P=03006)；同系移植組移植心長期(40天)存活，同種異系移植組移植心平均存活時間為76d