反義VEGF在前列腺癌細(xì)胞中的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、腫瘤細(xì)胞釋放可溶性的促血管生成因子誘導(dǎo)新生血管生成.這個(gè)過程被稱作促血管啟動(dòng)(Angiogenesis Switch).目前,許多研究聚焦在腫瘤新生血管生成,并且抗血管生成正成為一個(gè)合理和有巨大潛在價(jià)值的腫瘤治療新途徑.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是首先發(fā)現(xiàn)并被研究最多的一種促血管生成因子.國(guó)內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn),阻斷VEGF的促血管生成作用后,能減少腫瘤血管生成并促進(jìn)腫瘤

2、細(xì)胞的凋亡.對(duì)于前列腺癌的局部增殖和轉(zhuǎn)移,促血管生成也是一個(gè)關(guān)鍵的因素.國(guó)外已有研究報(bào)道,在惡性前列腺癌中VEGF表達(dá)增高且通過各種方法阻斷其作用后能抑制前列腺癌的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及促進(jìn)其凋亡;而經(jīng)過查閱萬方數(shù)據(jù)庫(kù),中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù),及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(kù)(CBMdisc)10年來的文獻(xiàn)資料未發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)有相關(guān)的研究報(bào)道.因此,該課題首先以前列腺癌LNCaP細(xì)胞和來源于LNCaP細(xì)胞的轉(zhuǎn)移性前列腺癌C42細(xì)胞作為對(duì)象,通過免疫蛋白印跡(W

3、estern blot)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞內(nèi)VEGF的表達(dá),結(jié)果顯示,兩種細(xì)胞內(nèi)都有VEGF的表達(dá),但與親代LNCaP細(xì)胞比較,轉(zhuǎn)移性C42細(xì)胞內(nèi)VEGF蛋白的表達(dá)水平明顯增高,表明伴隨前列腺癌的侵襲、轉(zhuǎn)移,VEGF的表達(dá)升高.這提示在前列腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移中VEGF可能發(fā)揮作用.進(jìn)一步地,構(gòu)建反義VEGF質(zhì)粒并轉(zhuǎn)染前列腺癌C42細(xì)胞,從體外和體內(nèi)研究抑制細(xì)胞內(nèi)VEGF的表達(dá)后對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲等生物學(xué)行為的影響.體外研究顯示,反義VEGF抑