卡維地洛pH敏感性水凝膠智能給藥系統(tǒng)研究.pdf

1、首次以卡維地洛為主藥,殼聚糖及其衍生物N-琥珀酰殼聚糖和海藻酸鈉為主要智能載體,采用離子膠凝化法分別制備了卡維地洛pH敏感性殼聚糖一海藻酸鈣凝膠小球和卡維地洛N-琥珀酰殼聚糖-海藻酸鈣凝膠小球,并通過(guò)單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)優(yōu)選了水凝膠制備工藝。利用電子顯微鏡掃描方法觀察了水凝膠小球表面形態(tài),并用紅外光譜對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。依據(jù)水凝膠特性,考察了兩種水凝膠在體外不同介質(zhì)中的溶脹度和釋放性能,并闡明了其在體外不同pH環(huán)境中的釋放機(jī)理。結(jié)果表明

2、卡維地洛殼聚糖-海藻酸鈣凝膠小球和卡維地洛N-琥珀酰殼聚糖-海藻酸鈣凝膠小球成型效果好,且形狀規(guī)則；釋藥行為具有明顯的pH敏感性?？ňS地洛殼聚糖-海藻酸鈣凝膠小球在pH1.5的鹽酸溶液中16 h后藥物累積釋放度達(dá)26.7％,在pH7.4的磷酸鹽緩沖液中可達(dá)89.40％；模擬胃腸實(shí)驗(yàn)表明,在人工胃液中2 h卡維地洛平均累積釋放達(dá)21.1％,轉(zhuǎn)移至pH7.4的磷酸鹽緩沖液中23h后,卡維地洛平均累積釋放達(dá)到81.7％。卡維地洛N-琥珀酰殼聚

3、糖-海藻酸鈣凝膠小球在pH2.5的磷酸鹽緩沖液中16 h卡維地洛累積釋放度達(dá)31.40％,在pH7.4的磷酸鹽緩沖液中可達(dá)87.85％；模擬胃腸實(shí)驗(yàn)在人工胃液中3h卡維地洛平均累積釋放達(dá)26.93％,轉(zhuǎn)移至pH7.4.的磷酸鹽緩沖液中23 h后,卡維地洛平均累積釋放達(dá)到95.03％。兩種凝膠小球在不同pH條件下卡維地洛的釋放機(jī)理用半指數(shù)方程分析,發(fā)現(xiàn)在pH1.5-5.0的緩沖液中,藥物從水凝膠骨架中釋放機(jī)制為非Fick擴(kuò)散,而在pH6.