抗氧化劑硫辛酸在豚鼠內耳的藥代動力學研究及其對急性聲損傷后聽覺相關細胞凋亡的抑制作用.pdf

1、目的：①比較硫辛酸鼓室與靜脈給藥后藥物在內耳的藥代動力學特征，為臨床選擇給藥方式和藥物劑量提供實驗依據(jù)；②研究硫辛酸對急性聲損傷后（110 dB SPL穩(wěn)態(tài)噪聲暴露5 h）硫辛酸對耳蝸聽覺相關細胞凋亡的抑制效應。
　　 方法：①分別經(jīng)鼓室和靜脈給予硫辛酸，運用高效液相色譜技術檢測豚鼠外淋巴液中LA的質量濃度；②TUNEL法標記急性聲損傷后耳蝸聽覺相關凋亡細胞，普通光鏡和共聚焦顯微鏡下觀察凋亡細胞的特點，并對兩種方式給藥后豚鼠聽覺

2、功能進行了比較。
　　 結果：①鼓室給藥后外淋巴檢測到的最大藥物質量濃度為171.7 μg/ml，而靜脈給藥組為33.7 μg/ml；靜脈給藥組動物的藥物平均滯留時間2.9 h，鼓室給藥組為3.7 h；靜脈給藥組藥物的半衰期為2.1 h，鼓室給藥組為1.8 h；②噪聲暴露后豚鼠ABR閾值停留在較高的水平。觀察Corti器、血管紋、螺旋神經(jīng)節(jié)TUNEL陽性反應細胞，共聚焦顯微鏡與光鏡觀察凋亡結果基本一致。鼓室與靜脈給藥兩種方式抑制