性激素對女性膀胱出口梗阻影響的研究.pdf

1、女性膀胱出口梗阻 (ferule bladder outlet obstruction,fBOO)是一組由不同原因、不同發(fā)病機制所引起的膀胱出口梗阻綜合征.由于尿流動力學的發(fā)展和尿道膀胱鏡的廣泛應用,使fBOO的早期診斷已成為可能.fBoo在臨床上主要表現為:尿頻、排尿困難、淋漓不盡、排尿時間延長等,多有反復尿路感染史,部分患者尚可表現為非感染性的慢性盆腔疼痛,是圍絕經期及絕經后婦女常見的下尿路疾病,嚴重影響了婦女的身心健康.目前臨床上

2、研究較多的是原發(fā)性膀胱頸梗阻(primary NMder neck obstruction PBNO),典型的PBNO患者除了膀胱鏡檢查可以見到膀胱頸抬高以外,常無其他的特殊發(fā)現.梗阻早期典型的尿動力學檢查表現為正?；蚱叩谋颇蚣∈湛s,而尿流率低下.繼發(fā)性膀胱出口梗阻由于有明確的繼發(fā)因素,在原發(fā)疾病解除后,膀胱頸梗阻狀況多能得到緩解或消失,故臨床不做為研究的重點.fBOO 雖然是女性圍絕經期前后的常見病,但能真正得到臨床醫(yī)生的重視卻只在

3、近幾年.導致fBOO的發(fā)病原因及機制目前尚缺乏系統(tǒng)的認識,限制了臨床上fBOO的預防和治療.基于患者膀胱鏡下可見到膀胱頸口抬高,臨床上對于無明顯下尿路癥狀者多采取期待療法或藥物治療,出現典型下尿路梗阻癥狀者則多采取經尿道膀胱頸口切開術.然而,并非所有患者在術后排尿梗阻情況均能得到緩解.而且絕經后婦女尿道粘膜和陰道壁粘膜明顯變薄,在行膀胱頸口切開術時有發(fā)生尿瘺等嚴重并發(fā)癥的可能.對這些患者,臨床進一步的處理常常顯得較為困難.由于fBOO患

4、者多發(fā)生于圍絕經期,絕經后癥狀多加重.推測圍絕經期性激素平衡的失調參與了fBoo的發(fā)生.但臨床上也發(fā)現,并非所有的婦女在圍絕經期均會出現下尿路癥狀,在圍絕經期出現典型下尿路癥狀的婦女行膀胱鏡及尿動力學檢查也并非均會有膀胱頸抬高現象及排尿梗阻狀況.由此推測,這些人群可能具有不同的性激素水平特征,臨床在經驗性的激素替代治療時要充分考慮到激素的劑量與種類問題.目前,大量的研究實驗已證明,性激素水平與膀胱結構和功能關系密切.但在圍絕經期及絕經后

5、婦女,性激素在體內和體外研究中的各自獨立的影響機制及它們之間的相互作用仍有待進一步探討. 目前,有關fBOO患者的生殖激素水平特征國內外尚未見報道,這可能與fBOO是否做為一種獨立的女性下尿路疾病在臨床上還存在爭議有關.本研究分兩部分:第一部分、臨床研究;采用放射免疫法(RIA)分別測定圍絕經期有典型下尿路癥狀婦女的性激素水平,包括膀胱鏡檢查及尿動力學檢查證實有膀胱出口梗阻存在的fBOO患者和無膀胱出口梗阻患者(without

6、 bladder ortlet obstruction, nBOO)以及正常育齡期婦女體內的性激素水平,包括雌激素(estrogen,E)、雄激素(testosterone,T)、孕激素(pmgensterone,P)、卵泡刺激素(fomcular stimulating hormone,FSH)和黃體生成素(lueal hormone,LH),了解各組間性激素水平特點.同時采用免疫組化(Envision法)比較3組婦女膀胱頸口和膀胱三

7、角區(qū)部位組織的雌激素受體(estrogen receptor,ER)、.孕激素受體(progensterone receptor,PR)、雄激素受體(androgen receptor,AR)的表達,通過對上述各項指標的分析比較,明確各激素與膀胱出口梗阻發(fā)生的相關性,并揭示其作用機理.第二部分、動物實驗:對卵巢切除后大鼠補充不同種類及劑量的性激素,了解各激素對膀胱結構和功能的影響,為臨床fBOO的治療和預防提供理論依據. 第一部

8、分:圍絕經期女性膀胱出口梗阻的性激素水平及受體在膀胱壁的表達 [研究目的] 為了了解性激素對fBOO的影響,我們比較了圍絕經期fBmOO者、nBOO者及正常育齡婦女的性激素水平特點,并采用免疫組化分別比較膀胱頸口及膀胱三角區(qū)部位的ER、PR、AR的表達,明確其相關性,并初步揭示其作用機理. [材料與方法] 本研究根據研究對象的納入標準選擇了68例有典型下尿路癥狀的圍絕經期婦女:年齡45歲-55歲之間;潔

9、尿培養(yǎng)陰性:無急、慢性器質性疾病;無內分泌系統(tǒng)疾病;最近3月未應用任何甾體類藥物.隨訪并根據膀胱鏡檢查及尿動力學檢查結果分為fBOO組(39例),nBOO組(29例).同期因其他泌尿生殖系統(tǒng)疾病接受手術或膀胱鏡檢查的育齡期婦女作為對照組(14例),其原發(fā)病分別為輸尿管結石4例,腺性膀胱炎3例,膀胱陰道瘺2例,膀胱息肉2例,余為正常育齡婦女.我們對絕經后婦女在術前24小時,育齡期婦女在月經周期第2天晨6:00-9:00空腹采靜脈血5ml,

10、取血清,用放射免疫法(RIA)分別測定3組婦女性激素水平,包括E2、T、P、FSH和LH. 每例受試者在膀胱鏡檢查或手術中分別取膀胱頸口(J區(qū))及膀胱三角區(qū)(B區(qū))5x5×5ram大小組織1塊,用10﹪福爾馬林固定24小時后進行浸蠟包埋,用免疫組化法(Envision三步法)分別測定3組婦女膀胱頸口及膀胱三角區(qū)部位的ER、PR、AR的表達.所有數據用SPSS13.0 for windows軟件包進行數據分析,計量結果以Mean±

11、SD表示,組間比較采用卡方檢驗. [結論] 1、血清E<,2>水平的降低及膀胱組織內ER的減少可能參與了膀胱出口梗阻的形成; 2、血清P水平及膀胱內PR的減少與膀胱出口梗阻關系不明顯;3、血清T水平的短暫升高、膀胱頸口組織內AR的相對增加及膀胱壁其他部位AR.的明顯缺失可能是女性膀胱出口梗阻發(fā)生的主要內分泌因素. 第二部分:性激素對雌性大鼠膀胱壁結構的影響 [研究目的]為了臨床fbOO患者的激素替

12、代治療有合理的實驗基礎,我們進一步采用動物實驗,了解雌、孕激素及雄激素對膀胱結構和功能的影響. [材料與方法] 本實驗選取四月齡雌性SD大鼠70只,體重18-200g,購于浙江大學醫(yī)學院實驗動物中心.隨機分成7組:①假手術組(SHAM)、②單純卵巢切除組(OVX)、③雌激素低劑量組(OVX+E)、④雌激素高劑量組(OVX+E1nag.)、⑤孕激素組(oVX+P)、⑥雌激素和孕激素聯合應用組(oVX+E+P)、⑦雄激素組(

13、OVX+T).除假手術組外其余均予以去勢手術,手術后一周起開始注射藥物.SHAM組和OVX組僅注射0.1ml茶油,其余5組分別給予苯甲酸雌二醇0.25mg/kg,苯甲酸雌二醇1mg/kg,黃體酮1mg/kg,苯甲酸雌二醇0.25mg/kg加黃體酮lmg/kg,丙酸睪酮3mg/kg.給藥四周后,門靜脈采血2ml,以放射免役法(RIA)測定血清E2、P、T值.比較各組SD大鼠處死前總重量及處死后膀胱及尿道的濕重.HE染色法光鏡下測定各組大鼠