血管性血友病因子及其裂解酶水平在造血干細(xì)胞移植早期的改變及臨床意義.pdf

1、目的:對(duì)造血干細(xì)胞移植(HSCT)患者初期的血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)和血管性血友病因子(VWF)水平變化進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),以研究其在移植過程中的變化及臨床意義。
　　方法:
　　(1)病例選擇及分組:110例入選對(duì)象均為2011年10月至2012年10月在我院接受造血干細(xì)胞移植術(shù)(HSCT)的血液系統(tǒng)疾病患者,其中男65例,女45例,中位年齡33(4-57)歲,另有20例健康對(duì)照組,均為無高血壓、糖尿病、心腦血

2、管等疾病的健康獻(xiàn)血員(男11例,女9例),中位年齡為31(22-54)歲,其年齡和性別組成與移植組患者相匹配。根據(jù)移植后首先出現(xiàn)的并發(fā)癥分將患者為4組:血栓組8例、急性移植物抗宿主病(aGVHD)組33例、感染組29例和平穩(wěn)組40例,回顧性分析這兩種血漿標(biāo)志物與移植后血栓性并發(fā)癥、急性移植物抗宿主病及感染之間的內(nèi)在聯(lián)系。
　　(2)標(biāo)本采集和檢測(cè):我們收集了110例血液系統(tǒng)疾病患者移植過程中4個(gè)時(shí)間點(diǎn)(-2周,0周,+2周,+4周

3、)的血漿,采用FRETS-VWF73熒光試驗(yàn)和ELISA法分別對(duì)這四個(gè)時(shí)期患者的ADAMTS13的活性和VWF抗原量進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。
　　(3)統(tǒng)計(jì)方法:數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間均數(shù)比較采用方差分析,兩樣本平均值的比較采用t檢驗(yàn),率的比較采用卡方(X2)檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,選用Logistic回歸模型分析相關(guān)性,采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS17.0。
　　結(jié)果:
　　(1)HSCT患者各個(gè)時(shí)期AD

4、AMTS13活性均低于健康對(duì)照組(P<0.01),預(yù)處理后ADAMTS13活性明顯低于預(yù)處理前(P<0.05),而造血重建后又呈現(xiàn)逐漸回升的趨勢(shì)。VWF抗原量在移植后的幾個(gè)時(shí)期都高于健康對(duì)照組(P<0.05),且預(yù)處理后VWF抗原量高于預(yù)處理前(P<0.05),此后亦處于持續(xù)增高的趨勢(shì)。在110例患者中,有72例(65.45％)患者在HSCT預(yù)處理后出現(xiàn)了ADAMTS13活性下降。
　　(2)對(duì)ADAMTS13活性下降與移植相關(guān)的

5、臨床因素進(jìn)行Logistic回歸分析,發(fā)現(xiàn)預(yù)處理方案中采用TBI/CY的患者發(fā)生預(yù)處理后ADAMTS13活性減低的風(fēng)險(xiǎn)增加(OR=6.5,95％CI:2.05-20.67,P<0.05)。而性別、年齡、原發(fā)病及移植方式的差異并不是預(yù)處理后ADAMTS13活性減低的影響因素(P>0.05)。
　　(3)110例HSCT患者中,有8例患者后期發(fā)生了移植相關(guān)的血栓并發(fā)癥,其中,3例(37.5％)患者在移植預(yù)處理后ADAMTS13活性降低

6、幅度大于預(yù)處理前的60％,該比例明顯高于非血栓組(4.9％)(P<0.01)。Logistic回歸分析表明,預(yù)處理后ADAMTS13活性降低幅度大于60％是后期血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01, OR=9.9,95％CI:1.90-51.64),血栓組患者的VWF抗原量在預(yù)處理前已經(jīng)處于較高的水平。(4)在整個(gè)觀察周期內(nèi),各并發(fā)癥組患者的ADAMTS13活性的最低值均低于平穩(wěn)組,且血栓組患者最低(P<0.05)。而并發(fā)癥組患者的VW

7、F抗原量最高值均高于平穩(wěn)組,且血栓組患者最高(P<0.05)。我們的實(shí)驗(yàn)表明血漿ADAMTS13的活性和VWF抗原水平可作為移植后血栓并發(fā)癥早期診斷和治療的重要指標(biāo)。
　　結(jié)論:
　　1.HSCT患者各個(gè)時(shí)期ADAMTS13活性均低于健康對(duì)照組,VWF抗原量升高,尤以預(yù)處理后ADAMTS13活性下降和VWF抗原升高幅度較為明顯。
　　2.血栓性并發(fā)癥患者較其他并發(fā)癥組預(yù)處理后ADAMTS13活性下降明顯,且下降幅度超過