胰島素對(duì)家兔左室各層心肌細(xì)胞動(dòng)作電位及L-鈣電流的影響.pdf

1、研究背景：
　　跨室壁復(fù)極離散是致心律失常重要的電生理機(jī)制，而心室肌中膜細(xì)胞（M細(xì)胞）是形成復(fù)極離散的重要基礎(chǔ)。M細(xì)胞具有不同于內(nèi)、外膜心肌細(xì)胞的長動(dòng)作電位時(shí)程（APD）和AP D-頻率依賴性特征，即在心率緩慢或延緩復(fù)極藥物存在時(shí)，M細(xì)胞相對(duì)于內(nèi)、外心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程的顯著性延長，使三層心肌細(xì)胞復(fù)極時(shí)程和不應(yīng)期不成比例延長，導(dǎo)致復(fù)極離散度增大，繼而誘發(fā)心律失常的發(fā)生。有研究在口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT）中，觀察到胰島素呈濃度依賴性

2、增加QT離散度（QTd）。本課題組曾采用膜片鉗技術(shù)發(fā)現(xiàn)：胰島素濃度依賴性影響兔右室各層心肌細(xì)胞的APD，并呈現(xiàn)不均一性。本研究擬在以往右室研究及測(cè)量家兔胰島素生理濃度范圍的基礎(chǔ)上，探討不同濃度胰島素對(duì)左心室各層心肌細(xì)胞電生理特性的影響。
　　目的：
　　本研究采用膜片鉗技術(shù)研究不同濃度胰島素對(duì)家兔左室三層心肌細(xì)胞電生理特性的影響，進(jìn)一步探討胰島素導(dǎo)致QT離散度增加的電生理機(jī)制。
　　方法：測(cè)得家兔在空腹?fàn)顟B(tài)及葡萄糖負(fù)荷

3、情況下胰島素濃度的波動(dòng)范圍。酶溶解消化急性分離兔左室三層心肌細(xì)胞，應(yīng)用膜片鉗全細(xì)胞記錄技術(shù)觀察不同濃度胰島素對(duì)左室各層細(xì)胞動(dòng)作電位、L型鈣通道（ICa-L）的作用。
　　結(jié)果：（1）家兔空腹胰島素濃度為（145.25±6.93）p mo l/L，葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)胰島素的峰值為（428.05±8.19）pmol/L；
　?。?）150pmol/L胰島素對(duì)左室各層細(xì)胞APD及復(fù)極離散度（TDR）無明顯影響；
　　（3）400

4、pmol/L胰島素顯著延長左室各層細(xì)胞APD及增大TDR；
　?。?）1000pmol/L胰島素顯著縮短左室各層細(xì)胞APD及增大TDR；
　?。?）胰島素呈濃度依賴性不均一性增強(qiáng)ICa-L。
　　結(jié)論：家兔左室心肌各層心肌細(xì)胞存在固有復(fù)極離散，生理濃度范圍內(nèi)胰島素對(duì)左室內(nèi)、中、外三層心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位具有不均一性延長的作用，增大跨室壁復(fù)極離散，可能與室性心律失常的發(fā)生有關(guān)。胰島素呈濃度依賴性的增強(qiáng)跨室壁L型鈣電流是胰島