PPI療效差的非糜爛性反流病的臨床特點、內臟高敏機制及治療的初探.pdf

1、一、PPI療效差的非糜爛性反流病患者的臨床特點調查
　　 背景和目的：胃食管反流病是一種常見的慢性復發(fā)性疾病，包括非糜爛性反流病(NERD)、反流性食管炎、Barrett食管。部分NERD患者對質子泵抑制劑(PPI)療效不滿意。影響NERD對PPI治療反應的因素尚不清楚。本研究旨在通過NERD患者問卷調查，比較PPI療效差和PPI療效好的兩組NERD患者的臨床特點，為進一步探討PPI療效差的NERD患者的發(fā)病機制和提出有效的治療

2、方案提供依據(jù)。
　　 對象和方法：對175名NERD患者進行問卷調查。納入標準:年齡18-80歲；有燒心、反酸、反食、胸痛典型的反流癥狀至少6個月，反流癥狀計分>6分；最近1年內胃鏡檢查顯示食管粘膜無糜爛、潰瘍；無消化道其他器質性疾病及消化系統(tǒng)手術史；無全身系統(tǒng)性疾病。問卷調查的內容包括一般人口學特征、胃食管反流及相關癥狀譜、食管外癥狀、重疊癥狀、精神心理狀態(tài)和生活質量等。
　　 結果：1、175例NERD患者(男72例

3、，女103例，平均年齡47.79±11.78歲)，PPI療效差和療效好的比例分別是38.29％和61.71％。2、PPI療效差組的患者平均年齡明顯小于療效好組(45.26±12.13vs49.36±11.33，P<0.05)，體重下降的患者比例顯著高于PPI療效好組(P<0.05)，二組患者的其他人口學特征、生活方式、飲食習慣無顯著差異。3、與PPI療效好組相比，PPI療效差組的平均病程較短(47.46±62.54月vs69.59±86

4、.82月，P<0.05)、反流癥狀計分較高(12.14±4.89分vs10.22±4.18分，P<0.05)，胸痛癥狀的發(fā)生率較高(68.66％vs49.07％，P<0.05)。4、在食管外癥狀的發(fā)生率以及重疊癥狀方面，PPI療效差組的患者咳嗽的發(fā)生率較低(10.61％vs35.19％，P<0.05)。5、PPI療效差的患者生活質量更差，合并精神心理異常的比例高(52.24％vs25.96％，P<0.05)。6、精神心理異常和PPI療效

5、差的發(fā)生率相關(r=0.25，P=0.02)但和反流癥狀計分不相關(r=0.06P=0.45)。
　　 結論：通過對NERD患者人口學、臨床癥狀、精神心理、生活質量的調查和比較分析，結果顯示，PPI療效差的患者年齡較輕，胸痛和生活質量下降明顯，更容易合并精神心理異常。推測精神心理異常和可能存在的內臟高敏感是NERD患者對PPI療效差的主要原因。
　　 二、PPI療效差的非糜爛性反流病內臟高敏感及相關機制的初步探討

6、　　 背景和目的：非糜爛性反流病(NERD)對PPI抑酸治療效果不滿意，這部分患者發(fā)病機制的可能主要和食管內臟高敏感有關。自主神經功能異常在PPI療效差的NERD發(fā)病機制中的作用以及精神心理因素對NRED食管高敏感的影響目前仍需進一步研究證實。本研究旨在通過分析PPI療效差的NERD患者食管酸暴露、食管動力、食管內臟高敏感以及自主神經功能特點，探討食管酸高敏、自主神經和精神心理因素在PPI療效差的NERD發(fā)病機制中的作用。
　　

7、 對象和方法：104例NERD患者接受食管24h-pH監(jiān)測，89例NERD接受食管測壓檢查，30例PPI療效差的NERD接受食管酸灌注試驗(APT)和自主神經功能檢查(ANS)，并參考了既往16名接受ANS檢查的健康志愿者(HS)和20名接受APT試驗的PPI療效好的NERD患者。APT檢查時首先滴入NS2min，此后未告知受試者的情況下滴入0.1NHCl10min，后繼續(xù)滴注NS10min，記錄癥狀出現(xiàn)的時間，強度及消失的時間。AN

8、S檢查采用心血管反射法，觀測深呼吸心率變化、站立心率變化以及站立血壓變化。
　　 結果：1、PPI療效差組的食管24h-pH陽性率顯著低于PPI療效好組(10.53％vs33.33％，P<0.05)。2、PPI療效差和PPI療效好組在食管測壓上無顯著差異(P>0.05)。3、PPI療效差組的APT陽性率顯著高于PPI療效好組(96.67％vs55.00％，P<0.05)，酸敏感指標中癥狀消失的時間(Td)比PPI療效好組明顯延長

9、(P<0.05)，癥狀出現(xiàn)時間(T-lag)，癥狀強度(I)和酸敏感積分(APSS)二組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。4、PPI療效差的NERD患者站立心率變化的異常率顯著高于HS，深呼吸心率變化、站立血壓變化的異常率和HS無顯著差異；PPI療效差的NERD組和GERD組相比，深呼吸心率變化異常率顯著低于GERD組，站立心率變化、站立血壓變化無顯著差異。
　　 結論：病理性酸反流和食管動力障礙在PPI療效差的患者發(fā)病機制中作用

10、不明顯，但存在食管酸高敏的現(xiàn)象，食管內臟高敏可能是其重要的病理生理機制之一。PPI療效差的NERD患者常存在自主神經功能異常，以副交感神經受損為主，自主神經功能的異?？赡軈⑴c食管內臟高敏產生機制。
　　 三、西酞普蘭治療PPI療效差的非糜爛性反流病患者的療效評價及相關機制探討
　　 背景和目的：PPI療效差的非糜爛性反流病(NERD)患者常合并精神心理異常，食管內臟高敏感在其發(fā)病機制中起主要作用，抗抑郁藥西酞普蘭(Cit

11、alopram)能降低正常人食管對機械刺激和化學刺激的敏感性，提示其對有食管內臟高敏機制參與的NERD患者可能有效。通過西酞普蘭治療PPI療效差、合并精神心理異常的的NERD患者的開放臨床研究，評價西酞普蘭在改善癥狀、生活質量、精神異常等方面的療效，以及對自主神經功能和內臟酸敏感性的影響，為PPI療效差的NERD患者尋找有效的治療方法提供資料。
　　 對象和方法：該研究納入17例NERD患者(7M/10F)，年齡40.29±9.

12、19歲，PPI治療(波利特或耐信1＃bid治療2周)無效(癥狀改善50％以下)，給予西酞普蘭10mgqn(第1-7天)，20mgqn(第8-42天)。評價治療前后患者的燒心、反流癥狀、睡眠質量、生活質量、精神心理狀態(tài)、自主神經功能、食管酸敏感性。
　　 結果：1、PPI療效差的NERD患者治療前的癥狀計分是12.76±5.25分，西酞普蘭治療后的癥狀計分為5.00±2.76分。2、西酞普蘭治療后，PPI療效差的NERD患者的SA

13、S計分、SDS計分均顯著下降；患者的Hamilton焦慮評分從18.17±5.61明顯下降至6.76±3.25(P<0.05)，抑郁評分從20.71±4.27顯著下降至7.88±2.98(P<0.05)，其中軀體性焦慮、精神性焦慮、睡眠質量和焦慮/軀體化得分顯著下降(P<0.05)。3、西酞普蘭治療后GERD-HRQL得到明顯改善(14.88±6.10vs5.35±4.69，P<0.05)，SF-36的8個維度計分均顯著降低(P<0.0

14、5)，2個綜合評分也明顯下降(P<0.05)。4、治療后食管酸灌注試驗中的癥狀消失時間(Td)明顯縮短(P<0.05)，治療后癥狀強度(I)以及酸敏感積分(APSS)都顯著降低(P<0.05)。5、西酞普蘭治療前后ANS各項指標無顯著變化(P>0.05)。
　　 結論：西酞普蘭作為一種SSRls類抗抑郁藥，可以通過降低食管內臟敏感性改善PPI療效差的NERD患者的反流癥狀和精神心理異常?？挂钟羲幬镏委熡锌赡艹蔀镻PI療效差的NE