白蛋白基生物高分子載體的制備及其性能研究.pdf

1、白蛋白具有安全無(wú)毒、無(wú)免疫原性、可生物降解、生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)，是一種多功能蛋白質(zhì)，它有許多重要的生理學(xué)和藥理學(xué)功能，能與許多內(nèi)源和外源性物質(zhì)結(jié)合，也能與一些功能性化合物結(jié)合，因此白蛋白被廣泛的用于制備載藥微球，再加上白蛋白微球及微囊載體系統(tǒng)以其獨(dú)特的靶向性、緩控釋特性和保護(hù)藥物作用，應(yīng)用前景非常廣闊。但傳統(tǒng)的制備白蛋白微球的方法制備過(guò)程繁瑣，還存在溶劑殘留等問(wèn)題，并不是很有效的制備白蛋白微球的方法。在醫(yī)藥領(lǐng)域，空心結(jié)構(gòu)的微囊及核殼型微

2、球具有更重的價(jià)值，它們可廣泛用作藥物載體，很好的實(shí)現(xiàn)藥物的可控釋放，具有單一微球無(wú)法得到的許多新性能，因此此類微球有著良好的應(yīng)用前景，成為高分子科學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。基于上述原因本論文選用了生物相容的蛋白類天然高分子—牛血清白蛋白（BSA）作為制備微球及微囊的模板分子，分別以丙烯酸、乙烯基吡咯烷酮為單體利用“原位聚合”的方法，制備得到了具有pH 敏感，對(duì)抗癌藥物鹽酸阿霉素具有可控釋放性的微囊及核殼型微球，并對(duì)其性能進(jìn)行了研究。論文包括如下

3、幾部分：
　　 首先，對(duì)生物相容的高分子微球與微囊研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，介紹了生物相容性高分子載體材料的主要類型與特點(diǎn)。
　　 其次，利用牛血清白蛋白（BSA）與聚丙烯酸（PAA）之間的正負(fù)電荷作用及氫鍵作用，在BSA模板溶液中原位聚合AA，制備了BSA-PAA 微球及微囊。通過(guò)流體力學(xué)直徑和ξ電位等測(cè)試手段研究了該微球及微囊的形成機(jī)理；利用交聯(lián)BSA 固定了微球的結(jié)構(gòu)，利用飛行時(shí)間質(zhì)譜、透射電鏡、粒徑儀、紅外光譜、紫外-

4、可見(jiàn)光譜等手段對(duì)交聯(lián)前后微球及微囊的形貌、結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性等進(jìn)行了表征與測(cè)試。對(duì)交聯(lián)前后微囊的pH 敏感性，對(duì)藥物的可控釋放性進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示納米微球粒徑為80~100 nm，微球表面帶30mV 左右的正電荷；同時(shí)由于溶脹作用、水分子吸附作用以及聚丙烯酸鏈端羧基-COO-之間的靜電斥力作用，微球的粒徑增大并形成囊狀結(jié)構(gòu)的納米囊，納米囊粒徑在200~400nm；飛行時(shí)間質(zhì)譜結(jié)果表明交聯(lián)前后的BSA-PAA 微球的分子量分別為66339和7

5、0591。交聯(lián)前后的BSA-PAA 微囊表現(xiàn)出良好的pH 敏感性和對(duì)藥物的可控釋放性：納米囊的粒徑及電位隨著pH 值的改變而變化，當(dāng)pH 從1.5升高7.5時(shí)，納米囊的粒徑從70 nm 增大到300 nm 左右，隨著溶液pH的增大，納米囊的電位逐漸下降，pH在1.5～4.0 時(shí)，粒子表面帶正電荷，當(dāng)pH>4.6 時(shí)，離子表面帶負(fù)電荷；同時(shí)聚丙烯酸改性牛血清白蛋白納米囊對(duì)模型藥物羅丹明B 具有可控釋放性，釋放時(shí)間長(zhǎng)達(dá)150 h 左右；對(duì)鹽

6、酸阿霉素具有很好的可控釋放性，釋放時(shí)間長(zhǎng)達(dá)300 h左右。
　　 第三，利用BSA與乙烯基吡咯烷酮之間（NVP）的氫鍵作用，在BSA模板存在下原位聚合NVP，制備了以BSA為殼、BSA和PVP的絡(luò)合物為核的核殼型BSA-PVP微球；采用在聚合時(shí)加入戊二醛的方法得到了殼結(jié)構(gòu)固定的BSA-PVP微球；與BSA-PAA微球所帶電荷相反，BSA-PVP微球表面帶20mV左右的負(fù)電荷，粒徑在350nm左右，隨著乙烯基吡咯烷酮含量的增加微球

7、粒徑不斷增大。對(duì)交聯(lián)前后微球的pH敏感性，對(duì)藥物的可控釋放性進(jìn)行的研究表明：聚乙烯基吡咯烷酮改性白蛋白核殼微球?qū)H具有敏感性，微球的粒徑及電位隨pH的改變而變化：當(dāng)pH從1.5升高7.5時(shí)，微球的粒徑在100nm到900nm之間變化，同時(shí)隨著溶液pH的增大，微球的電荷逐漸下降，pH在1.5～4.0時(shí)，粒子表面帶正電荷，當(dāng)pH>4.6時(shí)，離子表面帶負(fù)電荷；聚乙烯基吡咯烷酮改性牛血清白蛋白微球?qū)鼓[瘤藥物鹽酸阿霉素具有很好的可控釋放性，釋